Mecamilamina per la profilassi della disreflessia autonomica

In questo studio pilota della durata di un anno arruoleremo 3-5 persone con LM e mireremo a sviluppare un metodo semplice e conveniente del bracciale BP per suscitare l'AD (vale a dire, utilizzando un bracciale BP applicato alla gamba come lieve stimolo nocivo), e quindi utilizzare tale metodo per valutare preliminarmente gli effetti del farmaco antipertensivo mecamilamina sull'AD. I partecipanti allo studio completeranno fino a 5 visite di ricerca, subiranno la provocazione dell'AD utilizzando il protocollo del polsino della gamba e riceveranno dosi crescenti di mecamilamina, secondo necessità e tollerate, al fine di prevenire l'AD:

Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, alla visita 1, i soggetti completeranno un colloquio per valutare la storia medica passata, un questionario sulla disfunzione autonomica, un esame fisico (inclusa una valutazione autonomica e un esame SCI specialistico), misurazione dei segni vitali e test di base del attività elettrica del cuore (elettrocardiografia o test ECG).

Alla visita 2, i soggetti completeranno una procedura di preparazione che include: misurazione dei segni vitali di base, un'intervista per documentare tutti i farmaci e/o integratori assunti nelle 24 ore precedenti, conferma del completamento dell'evacuazione della vescica/intestino prima della visita, conferma di nessuna malattia significativa /infortunio dall'ultima visita e documentazione di eventuali pasti prima della visita. Successivamente, il soggetto verrà collegato a un monitor ECG e verrà applicato un (secondo) bracciale BP al braccio (per misurare la risposta BP alla procedura del bracciale della gamba). Con l'ECG e il bracciale in posizione, sarà sottoposto alla procedura di provocazione AD: il bracciale BP posizionato intorno alla gamba appena sotto il ginocchio verrà gonfiato per un massimo di 10 minuti, come mezzo per fornire la stimolazione sensoriale per suscitare l'AD. La pressione arteriosa verrà misurata utilizzando il bracciale ogni 2 minuti durante il gonfiaggio del bracciale e periodicamente dopo che il bracciale è stato sgonfiato, fino a quando la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca non torneranno ai valori di base. Le manifestazioni fisiche e i sintomi dell'AD saranno registrati durante il periodo di gonfiaggio del gambale e, successivamente, durante il recupero. Questo protocollo del bracciale BP verrà ripetuto due volte durante la stessa visita, con prove separate da un periodo di recupero di 30 minuti. Il bracciale per la gamba verrà sgonfiato immediatamente se il bracciale per la misurazione della pressione sanguigna mostra che la pressione arteriosa sistolica supera 180 mmHg, la pressione diastolica supera 100 mmHg, la frequenza cardiaca è inferiore a 40 o superiore a 100 battiti al minuto, sono evidenti cambiamenti ECG negativi o sintomi sono inaccettabili per il soggetto. Verrà seguito un piano di sicurezza stabilito in caso di una reazione avversa significativa alla compressione della gamba o al farmaco oggetto dello studio. Se l'inflazione del polsino della gamba non riesce a suscitare l'AD, il soggetto verrà escluso dallo studio.

Alla visita 3, verrà completata una procedura di preparazione della visita simile a quella della visita 2. Tre ore prima del test di provocazione dell'AD con il polsino della gamba, i soggetti riceveranno 2,5 mg di mecamilamina sotto forma di compresse, per cercare di prevenire l'AD. Le manifestazioni fisiche e i sintomi dell'AD verranno registrati durante il periodo di gonfiaggio del bracciale e, successivamente, durante il recupero. Il gambale verrà sgonfiato dopo 10 minuti, o immediatamente secondo i casi secondo gli stessi criteri elencati per la visita 2. Dopo un recupero di 30 minuti, il gonfiaggio del gambale verrà ripetuto una volta durante la stessa sessione, per confermare o meno 2,5 mg di mecamilamina eliminano l'AD, o almeno riducono l'aumento associato della pressione arteriosa, così come le altre manifestazioni e sintomi. Se la dose di 2,5 mg di mecamilamina è efficace, al soggetto non verrà chiesto di tornare per il test con una dose più elevata e la partecipazione allo studio terminerà con la visita 3. Se uno dei tentativi di gonfiaggio della cuffia della gamba provoca ancora l'AD nonostante la premedicazione con 2,5 mg di mecamilamina, sarà programmato per tornare per la visita 4.

Alla visita 4, la preparazione della visita sarà completata come nelle visite 2 e 3. Tre ore prima del test con la procedura di provocazione dell'AD, al partecipante verranno somministrati 5 mg di mecamilamina per cercare di prevenire l'AD, poiché la dose più bassa non è riuscita a fare così. Verranno seguite le stesse modalità sopra descritte per la visita 3; i soggetti saranno nuovamente sottoposti a 2 prove di provocazione AD con procedura di spremitura delle gambe. Se entrambi hanno successo (cioè non si osserva AD), la partecipazione del soggetto allo studio terminerà. Se, nonostante la premedicazione con mecamilamina 5 mg, il soggetto soffre ancora di AD, allora gli verrà chiesto di tornare per la visita 5.

Alla visita 5 verranno ripetute tutte le procedure della visita 4, tranne per il fatto che i soggetti riceveranno 7,5 mg di mecamilamina. Indipendentemente dal fatto che il farmaco non prevenga l'AD, i soggetti non verranno programmati per un follow-up, poiché non verrà tentata un'ulteriore escalation della dose.

Se alla visita 3, 4 o 5 un soggetto presenta una pressione sanguigna bassa sintomatica dopo l'assunzione di mecamilamina (che si manifesta come vertigini, vertigini o alterazioni della vista; questo è considerato improbabile sulla base della letteratura pubblicata), gli verrà chiesto di bere diversi bicchieri di acqua fredda e possibilmente sdraiarsi per un massimo di 30 minuti per cercare di alleviare quei sintomi. Nel caso in cui la pressione bassa sintomatica persista, al soggetto verranno somministrati 10 mg di midodrina, un farmaco per elevare la pressione sanguigna. Midodrine dovrebbe prontamente (in meno di un'ora) elevare la pressione sanguigna e alleviare quei sintomi. Dopo un'adeguata elevazione della pressione sanguigna per causare la risoluzione dei sintomi, il soggetto verrà dimesso dallo studio, a causa dell'effetto avverso della mecamilamina. Se la midodrina 10 mg non riesce a risolvere la pressione sanguigna bassa sintomatica, verranno fornite ulteriori valutazioni e trattamenti appropriati (ad es. Fluidi per via endovenosa). Quest'ultimo scenario è considerato estremamente improbabile.

nota - le visite saranno separate da non più di un mese