자율신경실조증 예방을 위한 메카밀라민

이 1년 파일럿 연구에서 우리는 SCI를 가진 3-5명의 사람들을 등록하고 AD를 유도하기 위한 간단하고 편리한 BP 커프 방법을 개발하는 것을 목표로 합니다(즉, 약한 유해 자극으로 다리에 적용되는 BP 커프 사용). 이 방법을 사용하여 AD에 대한 항고혈압제 메카밀라민의 효과를 예비적으로 평가합니다. 연구 참가자는 최대 5번의 연구 방문을 완료하고 레그 커프 프로토콜을 사용하여 알츠하이머병 유발을 겪게 되며 알츠하이머병을 예방하기 위해 필요하고 허용되는 경우 메카밀라민 복용량을 증량할 것입니다.

정보에 입각한 동의서에 서명한 후 방문 1에서 피험자는 과거 병력을 평가하기 위한 인터뷰, 자율신경 기능장애 설문지, 신체 검사(자율신경 평가 및 전문 SCI 검사 포함), 활력 징후 측정 및 심장의 전기적 활동(심전도 또는 ECG 테스트).

방문 2에서 피험자는 기본 활력 징후 측정, 이전 24시간 동안 복용한 모든 약물 및/또는 보충제를 문서화하기 위한 인터뷰, 방문 전 완료된 방광/장 배출 확인, 심각한 질병 없음 확인을 포함한 준비 절차를 완료합니다. /마지막 방문 이후 부상 및 방문 전 식사 기록. 다음으로 피험자는 ECG 모니터에 연결되고 (두 번째) BP 커프가 팔에 부착됩니다(다리 커프 절차에 대한 BP 반응 측정용). ECG와 팔 커프를 착용한 상태에서 AD 유발 절차를 진행합니다. 무릎 바로 아래 다리 주위에 배치된 BP 커프를 최대 10분 동안 부풀려 알츠하이머 유발을 위한 감각 자극을 제공합니다. BP는 다리 커프가 팽창하는 동안 2분마다 팔 커프를 사용하여 측정되고 다리 커프가 수축된 후 혈압과 심박수가 기준 값으로 돌아올 때까지 주기적으로 측정됩니다. 알츠하이머병의 신체적 발현 및 증상은 다리 커프 팽창 기간과 그 후 회복 기간 동안 기록됩니다. 이 BP 커프 프로토콜은 동일한 방문 중에 30분의 회복 기간으로 분리된 시험과 함께 두 번 반복됩니다. 혈압 측정 커프에서 수축기 혈압이 180mmHg 초과, 이완기 혈압이 100mmHg 초과, 심박수가 분당 40회 미만 또는 100회 초과, 심전도 이상 변화가 명백하거나 증상이 있는 경우 다리 커프가 즉시 수축됩니다. 주제에 허용되지 않습니다. 다리 압박 또는 연구 약물에 대한 심각한 부작용이 발생한 경우 확립된 안전 계획을 따를 것입니다. 다리 커프 팽창이 AD를 유발하지 못하면 대상은 연구에서 제외됩니다.

방문 3에서 방문 2와 유사한 방문 준비 절차를 완료할 것입니다. 다리 커프를 사용한 AD 유발 테스트 3시간 전에 피험자는 AD 예방을 위해 정제 형태의 메카밀라민 2.5mg을 투여받습니다. 알츠하이머병의 신체적 증상과 증상은 커프 팽창 기간과 그 후 회복 기간 동안 기록됩니다. 다리 커프는 10분 후 또는 방문 2에 나열된 동일한 기준에 따라 즉시 수축됩니다. 30분 회복 후 다리 커프 팽창은 동일한 세션 동안 한 번 반복되어 여부를 확인합니다. 2.5mg의 메카밀라민은 AD를 제거하거나 적어도 관련 혈압 상승 및 기타 징후 및 증상을 감소시킵니다. 2.5 mg 메카밀라민의 용량이 효과적인 경우, 대상체는 더 높은 용량으로 테스트를 위해 복귀하도록 요청받지 않을 것이며 연구 참여는 방문 3으로 종료됩니다. 2.5 mg 메카밀라민을 사용한 전투약에도 불구하고 다리 커프 팽창 시험이 여전히 AD를 유도하는 경우, 환자는 방문 4를 위해 다시 방문할 예정입니다.

방문 4에서 방문 준비는 방문 2 및 3과 같이 완료됩니다. 알츠하이머 유발 절차로 테스트하기 3시간 전에 참여자에게 5mg의 메카밀라민을 제공하여 알츠하이머병 예방을 시도합니다. 그렇게 하세요. 방문 3에 대해 위에서 설명한 동일한 절차를 따를 것입니다. 피험자는 다리 압착 절차와 함께 AD 도발의 2가지 시도를 다시 겪게 됩니다. 둘 다 성공하면(즉, AD가 관찰되지 않음) 연구에 대한 피험자의 참여가 종료됩니다. 메카밀라민 5 mg을 사용한 예비 투약에도 불구하고 대상체가 여전히 AD를 경험하는 경우, 그/그는 방문 5를 위해 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.

방문 5에서 대상체가 7.5mg의 메카밀라민을 받는 것을 제외하고는 방문 4에서와 같은 모든 절차를 반복할 것이다. 의약이 AD를 예방하지 않는지 여부에 상관없이, 피험자는 더 이상 용량 증량을 시도하지 않기 때문에 후속 조치를 위해 오지 않을 것입니다.

방문 3, 4 또는 5에서 피험자가 메카밀라민을 복용한 후 저혈압 증상을 경험하는 경우(현기증, 현기증 또는 시력 변화로 나타남; 출판된 문헌에 따르면 가능성이 없는 것으로 간주됨) 음료를 마시도록 요청받게 됩니다. 몇 잔의 찬물을 마시며 이러한 증상을 완화하기 위해 최대 30분 동안 누워있을 수 있습니다. 증상이 있는 저혈압이 지속되는 경우 피험자에게 혈압을 높이는 약물인 미도드린 10mg을 투여합니다. Midodrine은 신속하게(1시간 이내에) 혈압을 높이고 이러한 증상을 완화할 것으로 예상됩니다. 증상이 해결될 정도로 혈압이 적절히 상승하면 메카밀라민의 역효과 때문에 피험자는 연구에서 제외됩니다. 미도드린 10 mg이 증상성 저혈압을 해결하지 못하는 경우 추가 평가 및 적절한 치료(예: 정맥 수액)가 제공됩니다. 후자의 시나리오는 가능성이 매우 낮은 것으로 간주됩니다.

참고 - 방문 간격은 한 달 이내입니다.