Mekamyyliamiini autonomisen dysrefleksian ehkäisyyn

Tähän yhden vuoden pilottitutkimukseen otamme mukaan 3–5 SCI-potilasta ja pyrimme kehittämään yksinkertaisen, kätevän verenpainemansetin menetelmän AD:n aikaansaamiseksi (eli jalkaan kiinnitetyn verenpainemansetin käyttö lievänä haitallisena ärsykkeenä) ja sitten käyttää tätä menetelmää arvioidakseen alustavasti verenpainetta alentavan lääkkeen mekamyyliamiinin vaikutukset AD:hen. Tutkimukseen osallistujat suorittavat jopa 5 tutkimuskäyntiä, he käyvät läpi AD-provosoinnin jalkamansettiprotokollaa käyttäen ja saavat kasvavia annoksia mekamyyliamiinia tarpeen ja siedettävyyden mukaan AD:n estämiseksi:

Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, käynnillä 1 koehenkilöt suorittavat haastattelun arvioidakseen aiemman sairaushistorian, autonomisen toimintahäiriön kyselylomakkeen, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien autonomisen toiminnan arvioinnin ja erikoislääkärin SCI-tutkimuksen), elintoimintojen mittauksen ja perustutkimuksen. sydämen sähköinen aktiivisuus (sähkökardiografia tai EKG-testi).

Vierailulla 2 koehenkilöt suorittavat valmistelutoimenpiteen, johon kuuluvat: peruselintoimintojen mittaus, haastattelu kaikkien edellisen 24 tunnin aikana otetun lääkkeen ja/tai lisäravinteen dokumentoimiseksi, virtsarakon/suolen evakuoinnin valmistumisen vahvistus ennen käyntiä, merkittävän sairauden varmistus. /vamma edellisen käynnin jälkeen ja asiakirjat mahdollisista aterioista ennen käyntiä. Seuraavaksi kohde yhdistetään EKG-monitoriin ja (toinen) verenpainemansetti asetetaan käsivarteen (mittaamaan verenpainevasteen jalkamansettitoimenpiteeseen). EKG:n ja käsivarren mansetin ollessa paikoillaan hänelle suoritetaan AD-provosointimenettely: Jalan ympärille juuri polven alapuolelle asetettua verenpainemansettia täytetään jopa 10 minuutin ajan, jotta se stimuloi aistinvaraisesti AD:ta. Verenpaine mitataan käsimansetilla 2 minuutin välein säärimansetin täyttämisen aikana ja ajoittain sen jälkeen, kun jalkamansetti on tyhjennetty, kunnes verenpaine ja syke ovat palanneet perusarvoihin. AD:n fyysiset ilmenemismuodot ja oireet tallennetaan jalkamansettien täyttymisen aikana ja sen jälkeen koko toipumisen ajan. Tämä verenpainemansettiprotokolla toistetaan kahdesti saman käynnin aikana, ja kokeiden välillä on 30 minuutin palautumisjakso. Jalkamansetti tyhjennetään välittömästi, jos verenpaineen mittausmansetti osoittaa, että systolinen verenpaine ylittää 180 mmHg, diastolinen verenpaine yli 100 mmHg, syke on alle 40 tai suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa, haitallisia EKG-muutoksia on ilmeisiä tai oireita eivät ole aiheeseen hyväksyttäviä. Vahvistettua turvallisuussuunnitelmaa noudatetaan, jos jalkapuristukseen tai tutkimuslääkkeeseen kohdistuu merkittävä haittavaikutus. Jos jalkamansetin täyttyminen ei saa aikaan AD:ta, koehenkilö jätetään pois tutkimuksesta.

Vierailulla 3 suoritetaan samanlainen käynnin valmistelumenettely kuin käynnillä 2. Kolme tuntia ennen AD-provokaatiotestiä jalkamansetilla koehenkilöt saavat 2,5 mg mekamyyliamiinia tabletin muodossa AD:n ehkäisemiseksi. AD:n fyysiset ilmenemismuodot ja oireet tallennetaan mansetin täyttymisen aikana ja sen jälkeen koko toipumisen ajan. Jalkamansetti tyhjennetään 10 minuutin kuluttua tai tarvittaessa välittömästi samojen kriteerien mukaisesti, jotka on lueteltu käynnille 2. 30 minuutin toipumisen jälkeen jalkamansetin täyttö toistetaan kerran saman istunnon aikana sen varmistamiseksi, onko vai ei. 2,5 mg mekamyyliamiinia eliminoi AD:n tai ainakin vähentää siihen liittyvää verenpaineen nousua sekä muita ilmenemismuotoja ja oireita. Jos 2,5 mg:n mekamyyliamiiniannos on tehokas, koehenkilöä ei pyydetä palaamaan tutkimukseen suuremmalla annoksella ja tutkimukseen osallistuminen päättyy vierailulle 3. Jos jompikumpi jalkamansetin täyttökokeesta saa edelleen aikaan AD:n 2,5 mg:n mekamyyliamiinin esilääkitysajasta huolimatta, hänen on määrä palata vierailulle 4.

Vierailulla 4 käyntivalmistelut suoritetaan kuten käynneillä 2 ja 3. Kolme tuntia ennen testausta AD-provokaatiomenetelmällä osallistujalle annetaan 5 mg mekamyyliamiinia AD:n ehkäisemiseksi, koska pienempi annos ei onnistunut tee niin. Käynnissä 3 noudatetaan samoja menettelyjä kuin edellä on kuvattu; koehenkilöt käyvät jälleen läpi 2 AD-provokaatiokoetta jalkojen puristusmenettelyllä. Jos molemmat onnistuvat (eli AD:ta ei havaita), koehenkilön osallistuminen tutkimukseen päättyy. Jos koehenkilöllä on AD 5 mg esilääkitystä huolimatta, häntä pyydetään palaamaan vierailulle 5.

Vierailulla 5 toistetaan kaikki käynnin 4 toimenpiteet, paitsi että koehenkilöt saavat 7,5 mg mekamyyliamiinia. Huolimatta siitä, jos lääkitys ei estä AD:ta, koehenkilöitä ei määrätä saapumaan seurantaan, koska enempää annosta ei yritetä nostaa.

Jos käynnillä 3, 4 tai 5 koehenkilö kokee oireenmukaista matalaa verenpainetta mekamyyliamiinin ottamisen jälkeen (ilmenee huimauksena, huimauksena tai näönmuutoksena; tätä pidetään julkaistun kirjallisuuden perusteella epätodennäköisenä), häntä pyydetään juomaan useita lasillisia kylmää vettä ja mahdollisesti makuulle jopa 30 minuuttia yrittääkseen lievittää näitä oireita. Jos oireenmukainen matala verenpaine jatkuu, kohteelle annetaan 10 mg midodriinia, verenpainetta kohottavaa lääkettä. Midodrinin odotetaan nostavan verenpainetta välittömästi (alle tunnissa) ja lievittävän näitä oireita. Kun verenpaine on kohonnut riittävästi oireiden häviämiseksi, kohde poistetaan tutkimuksesta mekamyyliamiinin haitallisen vaikutuksen vuoksi. Jos midodriini 10 mg ei paranna oireenmukaista matalaa verenpainetta, lisäarviointia ja hoitoa annetaan tarvittaessa (esim. laskimonsisäiset nesteet). Jälkimmäistä skenaariota pidetään erittäin epätodennäköisenä.

huomautus - vierailujen välillä on enintään yksi kuukausi