Mecamilamina para la profilaxis de la disreflexia autonómica

En este estudio piloto de un año inscribiremos de 3 a 5 personas con SCI, y nuestro objetivo es desarrollar un método de manguito de PA simple y conveniente para provocar la EA (es decir, usar un manguito de PA aplicado a la pierna como un estímulo nocivo leve), y luego use ese método para evaluar preliminarmente los efectos del fármaco antihipertensivo mecamilamina en la EA. Los participantes del estudio completarán hasta 5 visitas de investigación, se someterán a la provocación de la EA mediante el protocolo del manguito para la pierna y recibirán dosis crecientes de mecamilamina, según sea necesario y tolerado, para prevenir la DA:

Después de firmar el formulario de consentimiento informado, en la visita 1, los sujetos completarán una entrevista para evaluar el historial médico anterior, un cuestionario de disfunción autonómica, un examen físico (que incluye una evaluación autonómica y un examen especializado de SCI), medición de signos vitales y pruebas de referencia de la actividad eléctrica del corazón (electrocardiografía o prueba de ECG).

En la visita 2, los sujetos completarán un procedimiento de preparación que incluye: medición de los signos vitales de referencia, una entrevista para documentar todos los medicamentos y/o suplementos tomados en las 24 horas anteriores, confirmación de la evacuación vesical/intestinal completada antes de la visita, confirmación de que no hay una enfermedad significativa /lesión desde la última visita y documentación de cualquier comida antes de la visita. A continuación, el sujeto se conectará a un monitor de ECG y se aplicará un (segundo) manguito de presión arterial en el brazo (para medir la respuesta de la presión arterial al procedimiento del manguito de pierna). Con el ECG y el manguito del brazo en su lugar, se someterá al procedimiento de provocación de AD: El manguito de PA colocado alrededor de la pierna justo debajo de la rodilla se inflará durante un máximo de 10 minutos, como medio de proporcionar estimulación sensorial para provocar AD. La PA se medirá con el manguito para el brazo cada 2 minutos durante el inflado del manguito para la pierna, y periódicamente después de que se desinfle el manguito para la pierna, hasta que la PA y la frecuencia cardíaca vuelvan a los valores de referencia. Las manifestaciones físicas y los síntomas de la EA se registrarán durante el período de inflado del manguito de la pierna y, posteriormente, durante la recuperación. Este protocolo de manguito de PA se repetirá dos veces durante la misma visita, con pruebas separadas por un período de recuperación de 30 minutos. El manguito para la pierna se desinflará inmediatamente si el manguito para medir la presión arterial muestra que la PA sistólica supera los 180 mmHg, la PA diastólica supera los 100 mmHg, la frecuencia cardíaca es inferior a 40 o superior a 100 latidos por minuto, los cambios adversos en el ECG son evidentes o los síntomas son inaceptables para el sujeto. Se seguirá un plan de seguridad establecido en caso de una reacción adversa significativa a la compresión de la pierna o al fármaco del estudio. Si el inflado del manguito de la pierna no provoca la AD, el sujeto será eliminado del estudio.

En la visita 3, se completará un procedimiento de preparación para la visita similar al de la visita 2. Tres horas antes de la prueba de provocación de la EA con el manguito para la pierna, los sujetos recibirán 2,5 mg de mecamilamina en forma de comprimidos para tratar de prevenir la DA. Las manifestaciones físicas y los síntomas de la EA se registrarán durante el período de inflado del manguito y, posteriormente, durante la recuperación. El manguito de la pierna se desinflará después de 10 minutos, o inmediatamente según corresponda de acuerdo con los mismos criterios que se enumeran para la visita 2. Después de una recuperación de 30 minutos, el inflado del manguito de la pierna se repetirá una vez durante la misma sesión, para confirmar si 2,5 mg de mecamilamina eliminan la EA, o al menos reducen la elevación de la PA asociada, así como las demás manifestaciones y síntomas. Si la dosis de 2,5 mg de mecamilamina es efectiva, no se le pedirá al sujeto que regrese para la prueba con una dosis más alta y la participación en el estudio finalizará con la visita 3. Si cualquiera de las pruebas de inflado del manguito de la pierna sigue provocando DA a pesar de la premedicación con 2,5 mg de mecamilamina, se programará su regreso para la visita 4.

En la visita 4, se completará la preparación de la visita como en las visitas 2 y 3. Tres horas antes de la prueba con el procedimiento de provocación de la EA, se administrarán 5 mg de mecamilamina al participante para tratar de prevenir la DA, ya que la dosis más baja no logró hazlo Se seguirán los mismos procedimientos descritos anteriormente para la visita 3; los sujetos se someterán nuevamente a 2 intentos de provocación de AD con el procedimiento de compresión de piernas. Si ambos tienen éxito (es decir, no se observa AD), la participación del sujeto en el estudio finalizará. Si, a pesar de la premedicación con mecamilamina 5 mg, el sujeto todavía experimenta DA, se le pedirá que regrese para la visita 5.

En la visita 5, se repetirán todos los procedimientos de la visita 4, excepto que los sujetos recibirán 7,5 mg de mecamilamina. Independientemente de si la medicación no previene la EA, no se programará la visita de los sujetos para un seguimiento, ya que no se intentará aumentar la dosis.

Si en la visita 3, 4 o 5 un sujeto experimenta presión arterial baja sintomática después de tomar mecamilamina (que se manifiesta como mareos, aturdimiento o cambios en la visión; esto se considera poco probable según la literatura publicada), se le pedirá que beba varios vasos de agua fría, y posiblemente acostarse por hasta 30 minutos para tratar de aliviar esos síntomas. En caso de que persista la presión arterial baja sintomática, al sujeto se le administrarán 10 mg de midodrina, un medicamento para elevar la presión arterial. Se esperaría que midodrine eleve rápidamente (en menos de una hora) la presión arterial y alivie esos síntomas. Tras una elevación adecuada de la presión sanguínea para provocar la resolución de los síntomas, el sujeto será dado de alta del estudio debido al efecto adverso de la mecamilamina. Si la midodrina de 10 mg no logra resolver la presión arterial baja sintomática, se proporcionará una evaluación y tratamiento adicionales según corresponda (p. ej., líquidos intravenosos). Este último escenario se considera extremadamente improbable.

nota - las visitas estarán separadas por no más de un mes