Mecamilamina para profilaxia de disreflexia autonômica

Neste estudo piloto de um ano, vamos inscrever 3-5 pessoas com SCI, e pretendemos desenvolver um método de manguito de BP simples e conveniente para provocar AD (ou seja, usando um manguito de BP aplicado à perna como um estímulo nocivo leve) e, em seguida, usam esse método para avaliar preliminarmente os efeitos da droga anti-hipertensiva mecamilamina na DA. Os participantes do estudo completarão até 5 consultas de pesquisa, serão submetidos à provocação de DA usando o protocolo de braçadeira de perna e receberão doses crescentes de mecamilamina, conforme necessário e tolerado, a fim de prevenir a DA:

Depois de assinar o formulário de consentimento informado, na visita 1, os participantes completarão uma entrevista para avaliar o histórico médico, um questionário de disfunção autonômica, um exame físico (incluindo uma avaliação autonômica e exame especializado de SCI), medição de sinais vitais e teste de linha de base do atividade elétrica do coração (eletrocardiografia ou teste de ECG).

Na visita 2, os participantes completarão um procedimento de preparação, incluindo: medição dos sinais vitais basais, uma entrevista para documentar todos os medicamentos e/ou suplementos tomados nas 24 horas anteriores, confirmação da evacuação completa da bexiga/intestino antes da visita, confirmação de nenhuma doença significativa /ferimento desde a última visita e documentação de todas as refeições antes da visita. Em seguida, o sujeito será conectado a um monitor de ECG e um (segundo) manguito de PA será aplicado ao braço (para medir a resposta da PA ao procedimento do manguito da perna). Com o ECG e o manguito de braço colocados, ele/ela será submetido ao procedimento de provocação de DA: O manguito de BP colocado ao redor da perna logo abaixo do joelho será inflado por até 10 minutos, como forma de fornecer estimulação sensorial para provocar a DA. A PA será medida usando o manguito de braço a cada 2 minutos durante a insuflação do manguito da perna, e periodicamente após o manguito da perna ser desinsuflado, até que a PA e a frequência cardíaca voltem aos valores basais. As manifestações físicas e os sintomas da DA serão registrados durante o período de insuflação do manguito da perna e, posteriormente, durante a recuperação. Este protocolo de manguito de PA será repetido duas vezes durante a mesma visita, com tentativas separadas por um período de recuperação de 30 minutos. O manguito da perna será esvaziado imediatamente se o manguito de medição da pressão arterial mostrar que a PA sistólica excede 180 mmHg, a PA diastólica excede 100 mmHg, a frequência cardíaca é inferior a 40 ou superior a 100 batimentos por minuto, alterações adversas no ECG são evidentes ou sintomas são inaceitáveis ​​para o sujeito. Um plano de segurança estabelecido será seguido no caso de uma reação adversa significativa à compressão da perna ou ao medicamento do estudo. Se a insuflação do manguito da perna não provocar DA, o sujeito será retirado do estudo.

Na visita 3, um procedimento de preparação da visita semelhante ao da visita 2 será concluído. Três horas antes do teste de provocação de DA com o manguito da perna, os indivíduos receberão 2,5 mg de mecamilamina em forma de comprimido, para tentar prevenir a DA. As manifestações físicas e os sintomas da DA serão registrados durante o período de insuflação do manguito e, posteriormente, durante a recuperação. O manguito da perna será desinflado após 10 minutos, ou imediatamente conforme apropriado de acordo com os mesmos critérios listados para a visita 2. Após uma recuperação de 30 minutos, a insuflação do manguito da perna será repetida uma vez durante a mesma sessão, para confirmar se 2,5 mg de mecamilamina elimina a DA, ou pelo menos reduz a elevação da PA associada, bem como as outras manifestações e sintomas. Se a dose de 2,5 mg de mecamilamina for eficaz, o sujeito não será solicitado a retornar para o teste com uma dose mais alta e a participação no estudo terminará na visita 3. Se qualquer tentativa de insuflação do manguito da perna ainda provocar DA apesar da pré-medicação com 2,5 mg de mecamilamina, ele/ela será agendado para retornar à consulta 4.

Na visita 4, a preparação para a visita será concluída como nas visitas 2 e 3. Três horas antes do teste com o procedimento de provocação da DA, serão administrados 5 mg de mecamilamina ao participante para tentar prevenir a DA, uma vez que a dose mais baixa não conseguiu faça isso. Serão seguidos os mesmos procedimentos descritos acima para a visita 3; os indivíduos serão novamente submetidos a 2 tentativas de provocação de AD com o procedimento de compressão da perna. Se ambos forem bem-sucedidos (ou seja, nenhum AD for observado), a participação do sujeito no estudo será encerrada. Se, apesar da pré-medicação com mecamilamina 5 mg, o indivíduo ainda apresentar DA, ele será solicitado a retornar para a consulta 5.

Na visita 5, todos os procedimentos da visita 4 serão repetidos, exceto que os indivíduos receberão 7,5 mg de mecamilamina. Independentemente de a medicação não prevenir a DA, os indivíduos não serão agendados para um acompanhamento, pois não haverá tentativa de escalonamento de dose.

Se na visita 3, 4 ou 5 um indivíduo apresentar pressão arterial baixa sintomática após tomar mecamilamina (manifestada como tontura, atordoamento ou alteração na visão; isso é considerado improvável com base na literatura publicada), ele/ela será solicitado a beber vários copos de água fria e, possivelmente, deitar por até 30 minutos para tentar aliviar esses sintomas. Caso a pressão arterial baixa sintomática persista, o indivíduo receberá 10 mg de midodrina, um medicamento para elevar a pressão arterial. Espera-se que a midodrina prontamente (em menos de uma hora) eleve a pressão arterial e alivie esses sintomas. Após a elevação adequada da pressão arterial para causar a resolução dos sintomas, o sujeito será dispensado do estudo, devido ao efeito adverso da mecamilamina. Se a midodrina 10 mg não resolver a pressão arterial baixa sintomática, uma avaliação e tratamento adicionais serão fornecidos conforme apropriado (por exemplo, fluidos intravenosos). O último cenário é considerado extremamente improvável.

nota - as visitas serão separadas por no máximo um mês