Mekamylamin pro profylaxi autonomní dysreflexie

V této roční pilotní studii zaregistrujeme 3–5 lidí s SCI a budeme se snažit vyvinout jednoduchou a pohodlnou metodu BP manžety k vyvolání AD (tj. použití BP manžety aplikované na nohu jako mírného škodlivého stimulu) a poté použít tuto metodu k předběžnému vyhodnocení účinků antihypertenziva mecamylaminu na AD. Účastníci studie absolvují až 5 výzkumných návštěv, podstoupí provokaci AD pomocí protokolu manžety na nohu a budou dostávat eskalující dávky mekamylaminu podle potřeby a tolerance, aby se zabránilo AD:

Po podepsání formuláře informovaného souhlasu, při návštěvě 1, subjekty dokončí rozhovor k vyhodnocení minulé zdravotní anamnézy, dotazník autonomní dysfunkce, fyzikální vyšetření (včetně autonomního hodnocení a speciálního vyšetření SCI), měření vitálních funkcí a základní testování elektrická aktivita srdce (elektrokardiografie nebo EKG vyšetření).

Při návštěvě 2 subjekty dokončí přípravný postup, který zahrnuje: měření základních životních funkcí, rozhovor za účelem zdokumentování všech léků a/nebo doplňků užívaných v předchozích 24 hodinách, potvrzení o dokončené evakuaci močového měchýře/střeva před návštěvou, potvrzení, že nedošlo k žádné významné nemoci. /zranění od poslední návštěvy a doklady o jídle před návštěvou. Dále bude subjekt připojen k EKG monitoru a na paži bude aplikována (druhá) manžeta BP (pro měření odezvy TK na proceduru manžety na noze). S nasazeným EKG a manžetou na paži podstoupí proceduru provokace AD: BP manžeta umístěná kolem nohy těsně pod kolenem bude nafukována po dobu až 10 minut jako prostředek k poskytnutí smyslové stimulace k vyvolání AD. TK bude měřen pomocí pažní manžety každé 2 minuty během nafukování nožní manžety a pravidelně po vyfouknutí nožní manžety, dokud se TK a srdeční frekvence nevrátí na výchozí hodnoty. Fyzické projevy a symptomy AD budou zaznamenávány během období nafukování manžety na noze a poté během zotavování. Tento protokol BP manžety bude opakován dvakrát během stejné návštěvy, přičemž pokusy budou odděleny 30minutovým obdobím zotavení. Manžeta na nohu bude okamžitě vypuštěna, pokud manžeta pro měření krevního tlaku ukáže, že systolický TK přesahuje 180 mmHg, diastolický TK přesahuje 100 mmHg, srdeční frekvence je nižší než 40 nebo vyšší než 100 tepů za minutu, jsou zjevné nežádoucí změny na EKG nebo příznaky jsou pro subjekt nepřijatelné. V případě významné nežádoucí reakce na kompresi nohy nebo studovaný lék bude dodržován stanovený bezpečnostní plán. Pokud se nafouknutí manžety nepodaří vyvolat AD, bude subjekt vyřazen ze studie.

Při návštěvě 3 bude dokončen podobný postup přípravy návštěvy jako při návštěvě 2. Tři hodiny před provokačním testováním AD s manžetou na nohy dostanou subjekty 2,5 mg mekamylaminu ve formě tablet, aby se pokusily zabránit AD. Fyzické projevy a symptomy AD budou zaznamenávány během období nafouknutí manžety a poté během zotavování. Manžeta na nohu se vyfoukne po 10 minutách nebo okamžitě podle toho, co je vhodné, podle stejných kritérií, jaká byla uvedena pro návštěvu 2. Po 30 minutách zotavení se nafouknutí manžety jednou zopakuje během stejného sezení, aby se potvrdilo, zda 2,5 mg mekamylaminu eliminuje AD, nebo alespoň snižuje související zvýšení TK, stejně jako další projevy a symptomy. Pokud je dávka 2,5 mg mekamylaminu účinná, subjekt nebude požádán, aby se vrátil k testování s vyšší dávkou a účast ve studii bude ukončena návštěvou 3. Pokud některá ze zkoušek nafouknutí nožní manžety stále vyvolává AD navzdory premedikaci 2,5 mg mekamylaminu, pak bude naplánován návrat na návštěvu 4.

Při návštěvě 4 bude příprava návštěvy dokončena jako u návštěvy 2 a 3. Tři hodiny před testováním pomocí procedury provokace AD ​​bude účastníkovi podáno 5 mg mekamylaminu, aby se pokusil zabránit AD, protože nižší dávka selhala. Učiň tak. Budou dodrženy stejné postupy popsané výše pro návštěvu 3; subjekty opět podstoupí 2 pokusy o provokaci AD s procedurou mačkání nohou. Pokud jsou oba úspěšné (tj. není pozorována žádná AD), účast subjektu ve studii skončí. Pokud i přes premedikaci mekamylaminem 5 mg subjekt stále trpí AD, bude požádán, aby se vrátil na návštěvu 5.

Při návštěvě 5 se budou opakovat všechny postupy jako při návštěvě 4, kromě toho, že subjekty dostanou 7,5 mg mekamylaminu. Bez ohledu na to, zda medikace nezabrání AD, subjekty nebudou naplánovány na následnou kontrolu, protože se již nebude pokoušet o další zvyšování dávky.

Pokud při návštěvě 3, 4 nebo 5 subjekt pociťuje symptomatický nízký krevní tlak po užití mekamylaminu (projevující se jako závrať, točení hlavy nebo změna vidění; toto je považováno za nepravděpodobné na základě publikované literatury), bude požádán, aby pil několik sklenic studené vody a případně si lehnout až na 30 minut, abyste se pokusili tyto příznaky zmírnit. V případě, že symptomatický nízký krevní tlak přetrvává, bude subjektu podáno 10 mg midodrinu, léku na zvýšení krevního tlaku. Očekává se, že midodrin okamžitě (za méně než hodinu) zvýší krevní tlak a zmírní tyto příznaky. Po adekvátním zvýšení krevního tlaku, aby došlo k vymizení symptomů, bude subjekt vyřazen ze studie kvůli nepříznivému účinku mekamylaminu. Pokud midodrin 10 mg nevyřeší symptomatický nízký krevní tlak, bude poskytnuto další vyhodnocení a vhodná léčba (např. intravenózní podání tekutin). Druhý scénář je považován za krajně nepravděpodobný.

poznámka - návštěvy budou odděleny maximálně jedním měsícem