P2X7受容体、炎症および神経変性疾患 (NeuroInfiam)
2019年8月10日 更新者：Anna Solini、University of Pisa
P2X7受容体、神経変性疾患の炎症と病態生理
パーキンソン病 (PD) は、黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの進行性の喪失を特徴とする慢性変性疾患です。
その病態生理学的メカニズムはまだ部分的に不明です。主な役割は、慢性的な神経炎症によって演じられているようです。
いくつかの報告は、PD におけるインフラマソームの関与の可能性に取り組んでおり、NLRP3 がα-シヌクレインによって活性化され、神経炎症を引き起こす、疾患のマウスモデルおよびミクログリア細胞における P2X7 プリン作動性受容体 (P2X7R) 遮断薬の保護効果を説明しています。ドーパミン作動性ニューロンの変性に寄与します。
ヌクレオチド結合ドメイン、ロイシンリッチリピート、タイプ3（NLRP3）インフラマソームプラットフォームを含むピリンドメインの脳発現および機能の増加に加えて、そのような複合体の全身的活性化がこのシナリオでの P2X7R の役割である可能性がある PD、およびそのようなパターンが特定のエピジェネティックな調節を受けるかどうか。
本研究は、これらの問題に対処するために設計されました。
調査の概要
詳細な説明
研究当日、患者は、ミニメンタルステート検査（MMSE）、認知アルツハイマー病評価尺度（ADAS-Cog）、臨床認知症評価尺度、統合パーキンソン病などの特定のテストを使用して、完全な臨床評価と精神身体能力の評価を受けました疾患評価尺度 (UPDRS)。 血液サンプルを肘前静脈から採取して、血液ルーチン分析および循環リンパ単球からの RNA およびタンパク質抽出のための血清および血漿のアリコートを評価しました。
このような複雑なシナリオの推定エピジェネティック制御を調査するために、神経疾患および神経炎症の病因に関与する可能性が高いいくつかの循環 miRNA が測定されます。
P2X7R-インフラマソーム複合体の発現と機能活性は、PCRとWBによって測定されます。 急性期サイトカインのインフラマソーム関連レベルは、ELISAによって決定されます。 生化学的パラメーター（空腹時血糖、脂質プロファイル、血清クレアチニン、尿酸）は、ピサの大学病院の生化学実験室で標準的な方法で測定されます。 最初の訪問から 1 年後に同じ決定が繰り返されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pisa、イタリア、56125
- University of Pisa
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究では、イタリアのピサにある大学病院の神経科に紹介されている患者のうち、新たに診断された未治療の PD または AD 患者 50 人が連続して登録されました。
説明
包含基準:
- 新たに診断されたPDまたはAD;
- 以前の特定の治療はありません。
- 全身性炎症性疾患または免疫疾患および/または癌がない;
- 登録前の3か月間、抗炎症薬の服用はありませんでした。
- 同意できる患者。
除外基準:
- 脳卒中または神経疾患の病歴;
- 神経弛緩薬を服用している患者;
- 発症時の非定型症状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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PD + AD
-新たに診断された患者（示唆的な症状の発症は遅くとも3か月以内）パーキンソン病（PD）またはアルツハイマー病（AD）で、以前の特定の治療を受けておらず、登録前の3か月間に抗炎症薬が投与されておらず、慢性炎症性がない病気や癌。
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この研究では、実験的な薬は提供されていません。
患者は、神経科医がこれらの疾患に使用するルーチンの治療を受けます。
他の名前：
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対照群
研究に参加している発端者の配偶者によって、年齢と性別が一致した対照群 (n=50) がボランティアベースで形成されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2X7R-インフラマソーム活性のベースラインからの変化
時間枠：各患者は、診断の1年後に評価されます
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NLRP3-ASC-Caspase-1 活性は RT-PCR を使用して測定されます
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各患者は、診断の1年後に評価されます
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NFkB 活性のベースラインからの変化
時間枠：各患者は、診断の1年後に評価されます
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NFkB 活性は RT-PCR を使用して測定されます
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各患者は、診断の1年後に評価されます
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血清α-シヌクレインのベースラインからの変化
時間枠：各患者は、診断の1年後に評価されます
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Α-シヌクレインの循環レベルは、高感度Quantikine酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用して決定され、[ng / ml]として表されます
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各患者は、診断の1年後に評価されます
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血清IL-1βのベースラインからの変化
時間枠：各患者は、診断の1年後に評価されます
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IL-1β の循環レベルは、高感度 Quantikine 酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して決定され、[pg/ml] として表されます。
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各患者は、診断の1年後に評価されます
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血清IL-18のベースラインからの変化
時間枠：各患者は、診断の1年後に評価されます
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IL-18 の循環レベルは、高感度 Quantikine 酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して決定され、[pg/ml] として表されます。
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各患者は、診断の1年後に評価されます
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マイクロRNA miR-30およびmiR-7の循環レベルのベースラインからの変化
時間枠：各患者は、診断の1年後に評価されます
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マイクロRNA miR-30およびmiR-7の循環レベルは、TaqMan Advanced MicroRNA Assaysを使用して測定されます
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各患者は、診断の1年後に評価されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anna Solini, MD, PhD、Univeristy of Pisa
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月20日
一次修了 (実際)
2018年12月30日
研究の完了 (実際)
2019年3月30日
試験登録日
最初に提出
2019年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月15日
最初の投稿 (実際)
2019年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月10日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。