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Récepteur P2X7, Inflammation et Maladies Neurodégénératives (NeuroInfiam)

10 août 2019 mis à jour par: Anna Solini, University of Pisa

Récepteur P2X7, Inflammation et Physiopathologie des Maladies Neurodégénératives

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie dégénérative chronique caractérisée par une perte progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire. Ses mécanismes physiopathologiques sont encore partiellement inconnus ; un rôle principal semble être joué par la neuroinflammation chronique. Quelques rapports ont abordé la possible implication de l'inflammasome dans la MP, décrivant simplement l'effet protecteur des bloqueurs des récepteurs purinergiques P2X7 (P2X7R) dans des modèles murins de la maladie et dans des cellules microgliales, où NLRP3 est activé par l'α-Synucléine, déclenchant une neuroinflammation qui contribue à la dégénérescence des neurones dopaminergiques. Il n'est toujours pas clair si, en plus de l'augmentation de l'expression cérébrale et de la fonction du domaine de liaison aux nucléotides, de la plate-forme d'inflammasome à répétition riche en leucine et du domaine pyrine contenant le type 3 (NLRP3), une activation systémique d'un tel complexe pourrait participer à la pathogenèse de PD, qui pourrait être le rôle du P2X7R dans ce scénario, et si ces modèles subissent une régulation épigénétique spécifique. La présente étude a été conçue pour répondre à ces questions.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le jour de l'étude, les patients ont subi une évaluation clinique complète et une évaluation des capacités psychophysiques à l'aide de tests spécifiques tels que le mini-examen de l'état mental (MMSE), l'échelle d'évaluation cognitive de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog), l'échelle d'évaluation de la démence clinique, la maladie de Parkinson unifiée Échelle d'évaluation des maladies (UPDRS). Des échantillons de sang ont été prélevés à partir d'une veine antécubitale pour évaluer les aliquotes de sérum et de plasma pour l'analyse de routine du sang et l'extraction de l'ARN et des protéines des lymphomonocytes circulants.

Afin d'explorer une régulation épigénétique putative d'un tel scénario complexe, certains miARN circulants probablement impliqués dans la pathogenèse des maladies neurologiques et de la neuro-inflammation seront mesurés.

L'expression et l'activité fonctionnelle du complexe P2X7R-inflammasome seront mesurées par PCR et WB. Les taux de cytokines en phase aiguë liés à l'inflammasome seront déterminés par ELISA. Les paramètres biochimiques (glycémie à jeun, profil lipidique, créatinine sérique, acide urique) seront mesurés par des méthodes standard dans le laboratoire de biochimie de l'hôpital universitaire de Pise. Les mêmes déterminations seront répétées un an après la première visite.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Pisa, Italie, 56125
        • University of Pisa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude a recruté consécutivement 50 personnes PD ou AD nouvellement diagnostiquées et naïves de traitement parmi celles se référant à l'unité de neurologie de l'hôpital universitaire de Pise, en Italie.

La description

Critère d'intégration:

  • la MP ou la MA nouvellement diagnostiquée ;
  • aucun traitement spécifique antérieur ;
  • pas de maladie systémique inflammatoire ou immunologique et/ou de cancer ;
  • pas de prise d'anti-inflammatoires dans les trois mois précédant l'inscription ;
  • patients capables de consentir.

Critère d'exclusion:

  • antécédents d'accidents vasculaires cérébraux ou de toute maladie neurologique ;
  • les patients prenant des médicaments neuroleptiques ;
  • symptômes atypiques au début.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
PD + AD
Patients nouvellement diagnostiqués (apparition de symptômes évocateurs au plus tard dans les 3 mois) de la maladie de Parkinson (MP) ou de la maladie d'Alzheimer (MA) sans traitement spécifique antérieur, sans anti-inflammatoire pris en charge dans les trois mois précédant l'inscription et sans maladie inflammatoire chronique maladies ou cancers.
Médicament: Mémantine, Agonistes des récepteurs de la dopamine
L'étude ne fournit aucun médicament expérimental. Les patients recevront un traitement de routine utilisé par le neurologue pour ces maladies.
Autres noms:
  • Mémantine : Ebixa. Agonistes des récepteurs de la dopamine : Sinemet, Sirio.
Groupe de contrôle
Un groupe témoin apparié selon l'âge et le sexe (n = 50) a été formé, sur une base volontaire, par le conjoint des proposants participant à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'activité de l'inflammasome P2X7R
Délai: chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
L'activité NLRP3-ASC-Caspase-1 est mesurée par RT-PCR
chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Changement par rapport à la ligne de base de l'activité NFkB
Délai: chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
L'activité NFkB est mesurée par RT-PCR
chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Changement par rapport à la ligne de base de l'α-synucléine sérique
Délai: chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Les niveaux circulants d'α-synucléine sont déterminés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique Quantikine haute sensibilité (ELISA) et exprimés en [ng/ml]
chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Changement par rapport à la ligne de base de l'IL-1β sérique
Délai: chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Les niveaux circulants d'IL-1β sont déterminés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique Quantikine à haute sensibilité (ELISA) et exprimés en [pg / ml]
chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Changement par rapport à la ligne de base de l'IL-18 sérique
Délai: chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Les niveaux circulants d'IL-18 sont déterminés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique Quantikine haute sensibilité (ELISA) et exprimés en [pg/ml]
chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Changement par rapport au départ des niveaux circulants de microARN miR-30 et miR-7
Délai: chaque patient sera évalué un an après le diagnostic
Les niveaux circulants de microARN miR-30 et miR-7 sont mesurés à l'aide des dosages de microARN avancés TaqMan
chaque patient sera évalué un an après le diagnostic

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pisa

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 février 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

30 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Première publication (RÉEL)

17 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AS0002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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