Receptor P2X7, Inflamação e Doenças Neurodegenerativas (NeuroInfiam)
10 de agosto de 2019 atualizado por: Anna Solini, University of Pisa
Receptor P2X7, Inflamação e Fisiopatologia das Doenças Neurodegenerativas
A doença de Parkinson (DP) é uma doença crônico-degenerativa caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra.
Seus mecanismos fisiopatológicos ainda são parcialmente desconhecidos; um papel principal parece ser desempenhado pela neuroinflamação crônica.
Alguns relatos têm abordado o possível envolvimento do inflamassoma na DP, apenas descrevendo o efeito protetor dos bloqueadores dos receptores purinérgicos P2X7 (P2X7R) em modelos murinos da doença e em células da microglia, onde o NLRP3 é ativado pela α-Sinucleína, desencadeando uma neuroinflamação que contribui para a degeneração dos neurônios dopaminérgicos.
Ainda não está claro se, além do aumento da expressão cerebral e da função da plataforma do inflamassoma do tipo 3 (NLRP3) nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat, pyrin domain contains type 3 (NLRP3), uma ativação sistêmica desse complexo pode participar da patogênese da PD, qual poderia ser o papel do P2X7R neste cenário, e se tais padrões sofrem alguma regulação epigenética específica.
O presente estudo foi concebido para abordar essas questões.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No dia do estudo, os pacientes foram submetidos a uma avaliação clínica completa e avaliação das habilidades psicofísicas usando testes específicos, como Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinson's Escala de Classificação de Doenças (UPDRS). Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital para avaliar alíquotas de soro e plasma para análises de sangue de rotina e extração de RNA e proteínas de linfomonócitos circulantes.
Para explorar uma suposta regulação epigenética desse cenário complexo, alguns miRNAs circulantes provavelmente envolvidos na patogênese de doenças neurológicas e neuro-inflamação serão medidos.
A expressão e a atividade funcional do complexo P2X7R-inflamassoma serão medidas por PCR e WB. Os níveis de citocinas de fase aguda relacionados ao inflamassoma serão determinados por ELISA. Parâmetros bioquímicos (glicemia de jejum, perfil lipídico, creatinina sérica, ácido úrico) serão medidos por métodos padrão no laboratório de bioquímica do Hospital Universitário de Pisa. As mesmas determinações serão repetidas após um ano da primeira visita.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
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Pisa, Itália, 56125
- University of Pisa
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estudo inscreveu consecutivamente 50 indivíduos com DP ou DA recém-diagnosticados e virgens de tratamento entre aqueles encaminhados à Unidade de Neurologia do Hospital Universitário de Pisa, Itália.
Descrição
Critério de inclusão:
- PD ou DA recém-diagnosticados;
- sem tratamento específico prévio;
- ausência de doença inflamatória ou imunológica sistêmica e/ou câncer;
- não tomar anti-inflamatórios nos três meses anteriores ao ingresso;
- pacientes capazes de consentir.
Critério de exclusão:
- história de acidente vascular cerebral ou qualquer doença neurológica;
- pacientes em uso de drogas neurolépticas;
- sintomas atípicos no início.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PD + AD
Pacientes com doença de Parkinson (DP) ou doença de Alzheimer (DA) recém-diagnosticada (início dos sintomas sugestivos em até 3 meses) sem tratamento específico prévio, sem uso de antiinflamatórios nos três meses anteriores à inscrição e sem tratamento inflamatório crônico doenças ou câncer.
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O estudo não fornece nenhuma droga experimental.
Os pacientes receberão rotina de tratamento utilizada por Neurologista para essas doenças.
Outros nomes:
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Grupo de controle
Um grupo controle pareado por sexo e idade (n=50) foi formado, de forma voluntária, pelo cônjuge dos probandos participantes do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na atividade do inflamassoma P2X7R
Prazo: cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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A atividade de NLRP3-ASC-Caspase-1 é medida usando RT-PCR
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cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Mudança da linha de base na atividade NFkB
Prazo: cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
|
A atividade de NFkB é medida usando RT-PCR
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cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Mudança da linha de base na α-sinucleína sérica
Prazo: cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Os níveis circulantes de α-sinucleína são determinados usando o ensaio imunossorvente ligado à enzima Quantikine de alta sensibilidade (ELISA) e expressos como [ng/ml]
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cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Mudança da linha de base no soro IL-1β
Prazo: cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Os níveis circulantes de IL-1β são determinados usando o ensaio imunossorvente ligado à enzima Quantikine de alta sensibilidade (ELISA) e expressos como [pg/ml]
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cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Alteração da linha de base na IL-18 sérica
Prazo: cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Os níveis circulantes de IL-18 são determinados usando o ensaio imunossorvente ligado à enzima Quantikine de alta sensibilidade (ELISA) e expressos como [pg/ml]
|
cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Mudança da linha de base nos níveis circulantes de microRNA miR-30 e miR-7
Prazo: cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Os níveis circulantes de microRNA miR-30 e miR-7 são medidos usando TaqMan Advanced MicroRNA Assays
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cada paciente será avaliado um ano após o diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
20 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
30 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
30 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2019
Primeira postagem (REAL)
17 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Inflamação
- Doenças Neurodegenerativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Agentes de Dopamina
- Simpaticomiméticos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Dopamina
- Memantina
- Agonistas de Dopamina
Outros números de identificação do estudo
- AS0002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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