Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Receptor P2X7, záněty a neurodegenerativní onemocnění (NeuroInfiam)

10. srpna 2019 aktualizováno: Anna Solini, University of Pisa

Receptor P2X7, zánět a patofyziologie neurodegenerativních onemocnění

Parkinsonova nemoc (PD) je chronické degenerativní onemocnění charakterizované progresivní ztrátou dopaminergních neuronů v substantia nigra. Jeho patofyziologické mechanismy jsou stále částečně neznámé; Zdá se, že hlavní roli hraje chronický neurozánět. Několik zpráv se zabývalo možným zapojením inflamasomu do PD, pouze popisující ochranný účinek blokátorů purinergních receptorů P2X7 (P2X7R) v myších modelech onemocnění a v mikrogliálních buňkách, kde je NLRP3 aktivován a-synukleinem, což spouští neurozánět který přispívá k degeneraci dopaminergních neuronů. Stále není jasné, zda se kromě zvýšené mozkové exprese a funkce nukleotidové vazebné domény, repetice bohaté na leucin a pyrinové domény obsahující zánětlivé platformy typu 3 (NLRP3) může na patogenezi podílet systémová aktivace takového komplexu. PD, což by mohla být role P2X7R v tomto scénáři, a zda takové vzory podléhají nějaké specifické epigenetické regulaci. Tato studie byla navržena tak, aby tyto problémy řešila.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V den studie pacienti podstoupili kompletní klinické hodnocení a posouzení psycho-fyzických schopností pomocí specifického testu, jako je Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Demence Rating Scale, Unified Parkinson's Stupnice hodnocení onemocnění (UPDRS). Vzorky krve byly odebrány z antekubitální žíly, aby se vyhodnotily alikvoty séra a plazmy pro rutinní analýzu krve a extrakci RNA a proteinu z cirkulujících lymfomonocytů.

Pro prozkoumání domnělé epigenetické regulace takového komplexního scénáře budou měřeny některé cirkulující miRNA, které se pravděpodobně podílejí na patogenezi neurologických onemocnění a neurozánětu.

Exprese a funkční aktivita komplexu P2X7R-inflammasom bude měřena pomocí PCR a WB. Hladiny cytokinů akutní fáze související s inflammasomem budou stanoveny pomocí ELISA. Biochemické parametry (glukóza nalačno, lipidový profil, sérový kreatinin, kyselina močová) budou měřeny standardními metodami v biochemické laboratoři Fakultní nemocnice v Pise. Stejná stanovení se budou opakovat po roce od první návštěvy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Pisa, Itálie, 56125
        • University of Pisa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do studie bylo následně zařazeno 50 nově diagnostikovaných jedinců s PD nebo AD dosud neléčených mezi těmi, kteří odkazovali na neurologickou jednotku Univerzitní nemocnice v Pise v Itálii.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • nově diagnostikovaná PD nebo AD;
  • žádná předchozí specifická léčba;
  • žádné systémové zánětlivé nebo imunologické onemocnění a/nebo rakovina;
  • žádné protizánětlivé léky neužívané během tří měsíců před zařazením;
  • pacienti schopni souhlasit.

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza mrtvice nebo jakéhokoli neurologického onemocnění;
  • pacienti užívající neuroleptika;
  • atypické příznaky na začátku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
PD + AD
Pacienti s nově diagnostikovanou (nástup sugestivních příznaků nejpozději do 3 měsíců) Parkinsonovou chorobou (PD) nebo Alzheimerovou chorobou (AD) bez předchozí specifické léčby, bez použití protizánětlivých léků během tří měsíců před zařazením do studie a bez chronického zánětu nemocí nebo rakoviny.
Lék: Memantin, agonisté dopaminových receptorů
Studie neposkytuje žádné experimentální léky. Pacienti budou dostávat rutinní léčbu, kterou používá neurolog pro tato onemocnění.
Ostatní jména:
  • Memantin: Ebixa. Agonisté dopaminových receptorů: Sinemet, Sirio.
Kontrolní skupina
Věkově a genderově odpovídající kontrolní skupina (n=50) byla vytvořena na dobrovolnické bázi manželem probandů účastnících se studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v aktivitě zánětu P2X7R
Časové okno: každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Aktivita NLRP3-ASC-kaspázy-1 se měří pomocí RT-PCR
každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Změna aktivity NFkB od výchozí hodnoty
Časové okno: každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Aktivita NFkB se měří pomocí RT-PCR
každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Změna od výchozí hodnoty sérového α-synukleinu
Časové okno: každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Cirkulující hladiny α-synukleinu jsou stanoveny pomocí vysoce citlivého testu Quantikine enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) a vyjádřeny jako [ng/ml]
každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Změna od výchozí hodnoty v séru IL-1β
Časové okno: každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Cirkulující hladiny IL-1β jsou stanoveny pomocí vysoce citlivého testu Quantikine enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) a vyjádřeny jako [pg/ml]
každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Změna od výchozí hodnoty v séru IL-18
Časové okno: každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Cirkulující hladiny IL-18 jsou stanoveny pomocí vysoce citlivého testu Quantikine enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) a vyjádřeny jako [pg/ml]
každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Změna od výchozí hodnoty v cirkulujících hladinách mikroRNA miR-30 a miR-7
Časové okno: každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze
Cirkulující hladiny mikroRNA miR-30 a miR-7 se měří pomocí TaqMan Advanced MicroRNA Assays
každý pacient bude vyšetřen jeden rok po diagnóze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pisa

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. února 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AS0002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit