Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

P2X7-receptor, ontsteking en neurodegeneratieve ziekten (NeuroInfiam)

10 augustus 2019 bijgewerkt door: Anna Solini, University of Pisa

P2X7-receptor, ontsteking en pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten

De ziekte van Parkinson (PD) is een chronische degeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door een progressief verlies van dopaminerge neuronen in de substantia nigra. De pathofysiologische mechanismen zijn nog gedeeltelijk onbekend; chronische neuroinflammatie lijkt een hoofdrol te spelen. Een paar rapporten hebben de mogelijke betrokkenheid van het inflammasoom bij PD behandeld, waarbij alleen het beschermende effect van P2X7-purinerge receptorblokkers (P2X7R) in muriene modellen van de ziekte en in microgliale cellen wordt beschreven, waar NLRP3 wordt geactiveerd door α-Synuclein, wat een neuro-inflammatie veroorzaakt. dat bijdraagt ​​aan de degeneratie van dopaminerge neuronen. Het is nog steeds onduidelijk of, naast de verhoogde hersenexpressie en functie van het nucleotide-bindende domein, leucine-rijke herhaling, pyrine-domein met type 3 (NLRP3) ontstekingsplatform, een systemische activering van een dergelijk complex zou kunnen deelnemen aan de pathogenese van PD, wat de rol van de P2X7R in dit scenario zou kunnen zijn, en of dergelijke patronen specifieke epigenetische regulatie ondergaan. De huidige studie is ontworpen om deze problemen aan te pakken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op de dag van het onderzoek ondergingen patiënten een volledige klinische evaluatie en beoordeling van hun psychofysieke vermogens met behulp van specifieke tests zoals Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinson's Ziektebeoordelingsschaal (UPDRS). Bloedmonsters werden verzameld uit een antecubitale ader om serum- en plasmamonsters te beoordelen voor bloedroutineanalyse en RNA- en eiwitextractie uit circulerende lymfomonocyten.

Om een ​​vermeende epigenetische regulatie van een dergelijk complex scenario te onderzoeken, zullen enkele circulerende miRNA's die waarschijnlijk betrokken zijn bij de pathogenese van neurologische ziekten en neuro-ontsteking worden gemeten.

Expressie en functionele activiteit van het P2X7R-inflammasoomcomplex zal worden gemeten met PCR en WB. Aan ontstekingsmasker gerelateerde niveaus van cytokines in de acute fase zullen worden bepaald door middel van ELISA. Biochemische parameters (nuchtere glucose, lipidenprofiel, serumcreatinine, urinezuur) zullen volgens standaardmethoden worden gemeten in het biochemisch laboratorium van het Universitair Ziekenhuis in Pisa. Dezelfde vaststellingen worden een jaar na het eerste bezoek herhaald.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Pisa, Italië, 56125
        • University of Pisa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studie omvatte achtereenvolgens 50 nieuw gediagnosticeerde, behandelingsnaïeve PD- of AD-individuen onder degenen die verwezen naar de Neurologie-eenheid, Universitair Ziekenhuis in Pisa, Italië.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • nieuw gediagnosticeerde PD of AD;
  • geen eerdere specifieke behandeling;
  • geen systemische inflammatoire of immunologische ziekte en/of kanker;
  • geen ontstekingsremmers ingenomen in de drie maanden voorafgaand aan de inschrijving;
  • patiënten kunnen toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • geschiedenis van beroertes of een neurologische aandoening;
  • patiënten die neuroleptica gebruiken;
  • atypische symptomen bij aanvang.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
PD + AD
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde (begin van suggestieve symptomen niet later dan 3 maanden) de ziekte van Parkinson (PD) of de ziekte van Alzheimer (AD) zonder eerdere specifieke behandeling, geen ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruikt in de drie maanden voorafgaand aan de inschrijving en geen chronische ontsteking ziekten of kanker.
Geneesmiddel: Memantine, Dopamine-receptoragonisten
De studie levert geen experimentele medicijnen op. Patientes zullen een routinematige behandeling krijgen die door de neuroloog wordt gebruikt voor deze ziekten.
Andere namen:
  • Memantine: Ebixa. Dopamine-receptoragonisten: Sinemet, Sirio.
Controlegroep
Een op leeftijd en geslacht afgestemde controlegroep (n=50) werd op vrijwillige basis gevormd door de partner van de proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in P2X7R-inflammasoomactiviteit
Tijdsspanne: elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
NLRP3-ASC-Caspase-1-activiteit wordt gemeten met behulp van RT-PCR
elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Verandering ten opzichte van baseline in NFkB-activiteit
Tijdsspanne: elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
NFkB-activiteit wordt gemeten met behulp van RT-PCR
elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Verandering ten opzichte van baseline in serum α-synucleïne
Tijdsspanne: elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Circulerende niveaus van α-synucleïne worden bepaald met behulp van zeer gevoelige Quantikine enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) en worden uitgedrukt als [ng/ml]
elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Verandering ten opzichte van baseline in serum IL-1β
Tijdsspanne: elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Circulerende niveaus van IL-1β worden bepaald met behulp van zeer gevoelige Quantikine enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en worden uitgedrukt als [pg/ml]
elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Verandering ten opzichte van baseline in serum IL-18
Tijdsspanne: elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Circulerende niveaus van IL-18 worden bepaald met behulp van zeer gevoelige Quantikine enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) en worden uitgedrukt als [pg/ml]
elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Verandering ten opzichte van baseline in circulerende niveaus van microRNA miR-30 en miR-7
Tijdsspanne: elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld
Circulerende niveaus van microRNA miR-30 en miR-7 worden gemeten met behulp van TaqMan Advanced MicroRNA Assays
elke patiënt wordt een jaar na de diagnose beoordeeld

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pisa

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 februari 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AS0002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren