Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

P2X7-receptor, inflammation og neurodegenerative sygdomme (NeuroInfiam)

10. august 2019 opdateret af: Anna Solini, University of Pisa

P2X7-receptor, inflammation og patofysiologi af neurodegenerative sygdomme

Parkinsons sygdom (PD) er en kronisk degenerativ sygdom karakteriseret ved et progressivt tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra. Dens patofysiologiske mekanismer er stadig delvist ukendte; en hovedrolle synes at blive spillet af kronisk neuroinflammation. Nogle få rapporter har adresseret den mulige involvering af inflammasomet i PD, der blot beskriver den beskyttende virkning af P2X7 purinerge receptor (P2X7R) blokkere i murine modeller af sygdommen og i mikrogliaceller, hvor NLRP3 aktiveres af α-Synuclein, der udløser en neuroinflammation som bidrager til degeneration af dopaminerge neuroner. Det er stadig uklart, om en systemisk aktivering af et sådant kompleks, ud over den øgede hjerneekspression og funktion af det nukleotidbindende domæne, leucinrige gentagelse, pyrindomæne indeholdende type 3 (NLRP3) inflammasomplatform, kan deltage i patogenesen af PD, som kunne være rollen for P2X7R i dette scenarie, og om sådanne mønstre gennemgår nogen specifik epigenetisk regulering. Denne undersøgelse er designet til at løse disse problemer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdagen gennemgik patienterne en komplet klinisk evaluering og vurdering af psyko-fysiske evner ved hjælp af specifik test såsom Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). Blodprøver blev indsamlet fra en antecubital vene for at vurdere serum- og plasmaalikvoter til blodrutineanalyse og RNA- og proteinekstraktion fra cirkulerende lymfomonocytter.

For at udforske en formodet epigenetisk regulering af et sådant komplekst scenarie vil nogle cirkulerende miRNA'er, der sandsynligvis er involveret i patogenesen af ​​neurologiske sygdomme og neuro-inflammation, blive målt.

Ekspression og funktionel aktivitet af P2X7R-inflammasomkompleks vil blive målt ved PCR og WB. Akut fase cytokiner inflammasom-relaterede niveauer vil blive bestemt ved ELISA. Biokemiske parametre (fastende glukose, lipidprofil, serumkreatinin, urinsyre) vil blive målt ved hjælp af standardmetoder i det biokemiske laboratorium på Universitetshospitalet i Pisa. De samme afgørelser vil blive gentaget efter et år fra det første besøg.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56125
        • University of Pisa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen indskrev fortløbende 50 nydiagnosticerede, behandlingsnaive PD- eller AD-individer blandt dem, der henviste til Neurology Unit, University Hospital i Pisa, Italien.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • nydiagnosticeret PD eller AD;
  • ingen tidligere specifik behandling;
  • ingen systemisk inflammatorisk eller immunologisk sygdom og/eller cancer;
  • ingen anti-inflammatoriske lægemidler antaget i de tre måneder forud for tilmeldingen;
  • patienter, der kan give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • historie med slagtilfælde eller enhver neurologisk sygdom;
  • patienter, der tager neuroleptika;
  • atypiske symptomer ved debut.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
PD + AD
Patienter med nydiagnosticeret (indtræden af ​​antydende symptomer senest 3 måneder) Parkinsons sygdom (PD) eller Alzheimers sygdom (AD) uden tidligere specifik behandling, ingen antiinflammatoriske lægemidler antaget i de tre måneder forud for indskrivningen og ingen kronisk inflammatorisk sygdomme eller kræft.
Medicin: Memantin, dopaminreceptoragonister
Undersøgelsen giver ingen eksperimentelle lægemidler. Patienter vil modtage rutinemæssig behandling, der bruges af neurolog til disse sygdomme.
Andre navne:
  • Memantin: Ebixa. Dopaminreceptoragonister: Sinemet, Sirio.
Kontrolgruppe
En alders- og kønsmatchet kontrolgruppe (n=50) blev dannet på frivillig basis af ægtefællen til de probands, der deltog i undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i P2X7R-inflammasomaktivitet
Tidsramme: hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
NLRP3-ASC-Caspase-1-aktivitet måles ved anvendelse af RT-PCR
hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Ændring fra baseline i NFkB aktivitet
Tidsramme: hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
NFkB-aktivitet måles ved anvendelse af RT-PCR
hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Ændring fra baseline i serum α-synuclein
Tidsramme: hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Cirkulerende niveauer af α-synuclein bestemmes ved brug af højfølsomt Quantikine enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og udtrykkes som [ng/ml]
hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Ændring fra baseline i serum IL-1β
Tidsramme: hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Cirkulerende niveauer af IL-1β bestemmes ved hjælp af højfølsomhedskvantikinenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) og udtrykkes som [pg/ml]
hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Ændring fra baseline i serum IL-18
Tidsramme: hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Cirkulerende niveauer af IL-18 bestemmes ved hjælp af højfølsomhed Quantikin enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og udtrykkes som [pg/ml]
hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Ændring fra baseline i cirkulerende niveauer af mikroRNA miR-30 og miR-7
Tidsramme: hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen
Cirkulerende niveauer af microRNA miR-30 og miR-7 måles ved hjælp af TaqMan Advanced MicroRNA Assays
hver patient vil blive vurderet et år efter diagnosen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pisa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. februar 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2019

Først opslået (FAKTISKE)

17. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AS0002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner