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Recettore P2X7, Infiammazioni e Malattie Neurodegenerative (NeuroInfiam)

10 agosto 2019 aggiornato da: Anna Solini, University of Pisa

Recettore P2X7, Infiammazione e Fisiopatologia delle Malattie Neurodegenerative

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia degenerativa cronica caratterizzata da una progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra. I suoi meccanismi fisiopatologici sono ancora parzialmente sconosciuti; un ruolo principale sembra essere svolto dalla neuroinfiammazione cronica. Alcuni rapporti hanno affrontato il possibile coinvolgimento dell'inflammasoma nel PD, descrivendo solo l'effetto protettivo dei bloccanti del recettore purinergico P2X7 (P2X7R) nei modelli murini della malattia e nelle cellule microgliali, dove NLRP3 è attivato dall'α-sinucleina, innescando una neuroinfiammazione che contribuisce alla degenerazione dei neuroni dopaminergici. Non è ancora chiaro se, oltre all'aumento dell'espressione cerebrale e della funzione del dominio di legame nucleotidico, della ripetizione ricca di leucina, della piattaforma dell'inflammasoma contenente il dominio pirina di tipo 3 (NLRP3), un'attivazione sistemica di tale complesso possa partecipare alla patogenesi di PD, che potrebbe essere il ruolo del P2X7R in questo scenario, e se tali modelli subiscono una specifica regolazione epigenetica. Il presente studio è stato progettato per affrontare questi problemi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il giorno dello studio i pazienti sono stati sottoposti a una completa valutazione clinica e valutazione delle capacità psico-fisiche mediante test specifici quali Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinson's Scala di valutazione della malattia (UPDRS). I campioni di sangue sono stati raccolti da una vena antecubitale per valutare le aliquote di siero e plasma per l'analisi di routine del sangue e l'estrazione di RNA e proteine ​​dai linfomonociti circolanti.

Per esplorare una presunta regolazione epigenetica di tale complesso scenario verranno misurati alcuni miRNA circolanti verosimilmente coinvolti nella patogenesi di malattie neurologiche e neuroinfiammazioni.

L'espressione e l'attività funzionale del complesso P2X7R-inflammasoma saranno misurate mediante PCR e WB. I livelli correlati all'inflammasoma delle citochine in fase acuta saranno determinati mediante ELISA. I parametri biochimici (glicemia a digiuno, profilo lipidico, creatinina sierica, acido urico) saranno misurati con metodi standard nel laboratorio di biochimica dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Le stesse determinazioni verranno ripetute dopo un anno dalla prima visita.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56125
        • University of Pisa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio ha arruolato consecutivamente 50 soggetti con PD o AD di nuova diagnosi, naive al trattamento, tra quelli afferenti all'Unità di Neurologia, Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa, Italia.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PD o AD di nuova diagnosi;
  • nessun precedente trattamento specifico;
  • nessuna malattia infiammatoria o immunologica sistemica e/o cancro;
  • assenza di antinfiammatori assunti nei tre mesi precedenti l'arruolamento;
  • pazienti in grado di acconsentire.

Criteri di esclusione:

  • storia di ictus o qualsiasi malattia neurologica;
  • pazienti che assumono farmaci neurolettici;
  • sintomi atipici all'esordio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
PD+AD
Pazienti con malattia di Parkinson (PD) o malattia di Alzheimer (AD) di nuova diagnosi (insorgenza dei sintomi suggestivi non oltre 3 mesi) senza precedente trattamento specifico, senza farmaci antinfiammatori assunti nei tre mesi precedenti l'arruolamento e senza infiammazione cronica malattie o tumori.
Droga: Memantina, Agonisti del recettore della dopamina
Lo studio non prevede farmaci sperimentali. I pazienti riceveranno la routine di trattamento utilizzata dal neurologo per queste malattie.
Altri nomi:
  • Memantina: Ebixa. Agonisti dei recettori dopaminergici: Sinemet, Sirio.
Gruppo di controllo
Un gruppo di controllo abbinato per età e sesso (n=50) è stato formato, su base volontaria, dal coniuge dei probandi partecipanti allo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'attività dell'inflammasoma P2X7R
Lasso di tempo: ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
L'attività NLRP3-ASC-Caspase-1 viene misurata mediante RT-PCR
ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
Variazione rispetto al basale nell'attività NFkB
Lasso di tempo: ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
L'attività di NFkB viene misurata mediante RT-PCR
ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
Variazione rispetto al basale dell'α-sinucleina sierica
Lasso di tempo: ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
I livelli circolanti di α-sinucleina sono determinati utilizzando il test ELISA (Quantikine Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) ad alta sensibilità ed espressi come [ng/ml]
ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
Variazione rispetto al basale dell'IL-1β sierica
Lasso di tempo: ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
I livelli circolanti di IL-1β sono determinati utilizzando il test ELISA (Quantikine Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) ad alta sensibilità ed espressi come [pg/ml]
ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
Variazione rispetto al basale dell'IL-18 sierica
Lasso di tempo: ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
I livelli circolanti di IL-18 sono determinati utilizzando il test ELISA (Quantikine Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) ad alta sensibilità ed espressi come [pg/ml]
ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
Variazione rispetto al basale nei livelli circolanti di microRNA miR-30 e miR-7
Lasso di tempo: ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi
I livelli circolanti di microRNA miR-30 e miR-7 vengono misurati utilizzando TaqMan Advanced MicroRNA Assays
ogni paziente sarà valutato un anno dopo la diagnosi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pisa

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 febbraio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 dicembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AS0002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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