Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Receptor P2X7, stany zapalne i choroby neurodegeneracyjne (NeuroInfiam)

10 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Anna Solini, University of Pisa

Receptor P2X7, zapalenie i patofizjologia chorób neurodegeneracyjnych

Choroba Parkinsona (PD) jest przewlekłą chorobą zwyrodnieniową charakteryzującą się postępującą utratą neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej. Jego mechanizmy patofizjologiczne są nadal częściowo nieznane; główną rolę wydaje się odgrywać przewlekłe zapalenie nerwów. Kilka doniesień dotyczyło możliwego zaangażowania inflammasomu w chP, opisując jedynie ochronne działanie blokerów receptora purynergicznego P2X7 (P2X7R) w mysich modelach choroby i komórkach mikrogleju, gdzie NLRP3 jest aktywowany przez α-synukleinę, wywołując zapalenie nerwów który przyczynia się do degeneracji neuronów dopaminergicznych. Nadal nie jest jasne, czy oprócz zwiększonej ekspresji i funkcji mózgu domeny wiążącej nukleotydy, powtórzenia bogatego w leucynę, domeny pirynowej zawierającej platformę inflamasomu typu 3 (NLRP3), systemowa aktywacja takiego kompleksu może uczestniczyć w patogenezie PD, jaka może być rola P2X7R w tym scenariuszu i czy takie wzorce podlegają jakiejkolwiek specyficznej regulacji epigenetycznej. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu rozwiązania tych problemów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W dniu badania pacjenci przeszli pełną ocenę kliniczną i ocenę sprawności psychofizycznej za pomocą specjalnych testów, takich jak Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinson's Skala oceny choroby (UPDRS). Próbki krwi pobrano z żyły łokciowej w celu oceny próbek surowicy i osocza do rutynowej analizy krwi oraz ekstrakcji RNA i białka z krążących limfomonocytów.

Aby zbadać domniemaną regulację epigenetyczną takiego złożonego scenariusza, zmierzone zostaną niektóre krążące miRNA prawdopodobnie zaangażowane w patogenezę chorób neurologicznych i stanów zapalnych nerwów.

Ekspresja i aktywność funkcjonalna kompleksu P2X7R-inflamasom będą mierzone za pomocą PCR i WB. Poziomy związane z inflamasomem cytokin ostrej fazy zostaną określone metodą ELISA. Parametry biochemiczne (glukoza na czczo, profil lipidowy, kreatynina w surowicy, kwas moczowy) będą mierzone standardowymi metodami w laboratorium biochemicznym Szpitala Uniwersyteckiego w Pizie. Te same oznaczenia zostaną powtórzone po roku od pierwszej wizyty.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pisa, Włochy, 56125
        • University of Pisa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do badania kolejno włączono 50 nowo zdiagnozowanych, wcześniej nieleczonych osób z chorobą Parkinsona lub chorobą Alzheimera spośród osób zgłaszających się na Oddział Neurologii Szpitala Uniwersyteckiego w Pizie we Włoszech.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • nowo zdiagnozowana PD lub AD;
  • brak wcześniejszego specyficznego leczenia;
  • brak ogólnoustrojowej choroby zapalnej lub immunologicznej i/lub raka;
  • brak przyjmowania leków przeciwzapalnych w okresie 3 miesięcy poprzedzających zapis;
  • pacjentów zdolnych do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • historia udarów lub jakiejkolwiek choroby neurologicznej;
  • pacjenci przyjmujący leki neuroleptyczne;
  • nietypowe objawy na początku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
PD + AD
Pacjenci z nowo rozpoznaną (wystąpienie objawów sugestywnych nie później niż 3 miesiące) chorobą Parkinsona (PD) lub chorobą Alzheimera (AD) bez wcześniejszego specyficznego leczenia, bez przyjmowanych leków przeciwzapalnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania i bez przewlekłych chorób zapalnych choroby lub nowotwory.
Lek: Memantyna, agoniści receptora dopaminy
W badaniu nie podano żadnych leków eksperymentalnych. Pacjenci otrzymają rutynowe leczenie stosowane przez Neurologa w przypadku tych chorób.
Inne nazwy:
  • Memantyna: Ebixa. Agoniści receptora dopaminy: Sinemet, Sirio.
Grupa kontrolna
Dopasowana wiekowo i płciowo grupa kontrolna (n=50) została utworzona na zasadzie wolontariatu przez współmałżonka probantów biorących udział w badaniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej aktywności inflamasomu P2X7R
Ramy czasowe: każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Aktywność NLRP3-ASC-kaspazy-1 mierzy się stosując RT-PCR
każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Zmiana aktywności NFkB w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Aktywność NFkB mierzy się stosując RT-PCR
każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia α-synukleiny w surowicy
Ramy czasowe: każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Poziomy krążącej α-synukleiny określa się przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA) o wysokiej czułości Quantikine i wyraża jako [ng/ml]
każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu IL-1β w surowicy
Ramy czasowe: każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Poziomy krążącej IL-1β są określane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) o wysokiej czułości Quantikine i wyrażane jako [pg/ml]
każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w surowicy IL-18
Ramy czasowe: każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Poziomy krążącej IL-18 określa się za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) o wysokiej czułości Quantikine i wyraża jako [pg/ml]
każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Zmiana od wartości wyjściowych poziomów krążących mikroRNA miR-30 i miR-7
Ramy czasowe: każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy
Poziomy krążących mikroRNA miR-30 i miR-7 są mierzone za pomocą TaqMan Advanced MicroRNA Assays
każdy pacjent zostanie oceniony rok po postawieniu diagnozy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pisa

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 grudnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AS0002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj