Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

P2X7-reseptor, betennelse og nevrodegenerative sykdommer (NeuroInfiam)

10. august 2019 oppdatert av: Anna Solini, University of Pisa

P2X7-reseptor, betennelse og patofysiologi av nevrodegenerative sykdommer

Parkinsons sykdom (PD) er en kronisk degenerativ sykdom karakterisert ved et progressivt tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra. Dens patofysiologiske mekanismer er fortsatt delvis ukjente; en hovedrolle ser ut til å spilles av kronisk nevroinflammasjon. Noen få rapporter har adressert mulig involvering av inflammasomet i PD, og ​​beskriver bare den beskyttende effekten av P2X7 purinergiske reseptor (P2X7R) blokkere i murine modeller av sykdommen og i mikrogliaceller, der NLRP3 aktiveres av α-Synuclein, som utløser en nevroinflammasjon som bidrar til degenerasjon av dopaminerge nevroner. Det er fortsatt uklart om, i tillegg til det økte hjerneuttrykket og funksjonen til det nukleotidbindende domenet, leucinrike gjentakende, pyrindomene som inneholder type 3 (NLRP3) inflammasomplattform, en systemisk aktivering av et slikt kompleks kan delta i patogenesen av PD, som kan være rollen til P2X7R i dette scenariet, og om slike mønstre gjennomgår noen spesifikk epigenetisk regulering. Denne studien er designet for å ta opp disse problemene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedagen gjennomgikk pasientene en fullstendig klinisk evaluering og vurdering av psyko-fysiske evner ved bruk av spesifikke tester som Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinsons Sykdomsvurderingsskala (UPDRS). Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene for å vurdere serum- og plasmaalikvoter for blodrutineanalyse og RNA- og proteinekstraksjon fra sirkulerende lymfomonocytter.

For å utforske en antatt epigenetisk regulering av et slikt komplekst scenario vil noen sirkulerende miRNA som sannsynligvis er involvert i patogenesen av nevrologiske sykdommer og nevrobetennelse bli målt.

Ekspresjon og funksjonell aktivitet av P2X7R-inflammasomkompleks vil bli målt ved PCR og WB. Akutt fase cytokiner inflammasom-relaterte nivåer vil bli bestemt ved ELISA. Biokjemiske parametere (fastende glukose, lipidprofil, serumkreatinin, urinsyre) vil bli målt med standardmetoder i biokjemi-laboratoriet ved Universitetssykehuset i Pisa. De samme avgjørelsene vil bli gjentatt etter ett år fra første besøk.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56125
        • University of Pisa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien inkluderte fortløpende 50 nydiagnostiserte, behandlingsnaive PD- eller AD-individer blant de som refererte til nevrologiske enheten, universitetssykehuset i Pisa, Italia.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • nydiagnostisert PD eller AD;
  • ingen tidligere spesifikk behandling;
  • ingen systemisk inflammatorisk eller immunologisk sykdom og/eller kreft;
  • ingen anti-inflammatoriske legemidler antatt i de tre månedene før registreringen;
  • pasienter som kan samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • historie med slag eller nevrologisk sykdom;
  • pasienter som tar nevroleptika;
  • atypiske symptomer ved debut.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
PD + AD
Pasienter med nydiagnostisert (utbruddet av antydende symptomer ikke senere enn 3 måneder) Parkinsons sykdom (PD) eller Alzheimers sykdom (AD) uten tidligere spesifikk behandling, ingen antiinflammatoriske legemidler antatt i de tre månedene før registreringen og ingen kronisk inflammatorisk sykdommer eller kreft.
Legemiddel: Memantin, dopaminreseptoragonister
Studien gir ingen eksperimentelle medisiner. Pasienter vil motta rutinemessig behandling som brukes av nevrolog for disse sykdommene.
Andre navn:
  • Memantine: Ebixa. Dopaminreseptoragonister: Sinemet, Sirio.
Kontrollgruppe
En alders- og kjønnsmatchet kontrollgruppe (n=50) ble dannet, på frivillig basis, av ektefellen til probandene som deltok i studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i P2X7R-inflammasomaktivitet
Tidsramme: hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
NLRP3-ASC-Caspase-1-aktivitet måles ved bruk av RT-PCR
hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Endring fra baseline i NFkB-aktivitet
Tidsramme: hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
NFkB-aktivitet måles ved bruk av RT-PCR
hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Endring fra baseline i serum α-synuklein
Tidsramme: hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Sirkulerende nivåer av α-synuklein bestemmes ved bruk av høysensitiv kvantikin-enzym-bundet immunosorbentanalyse (ELISA) og uttrykkes som [ng/ml]
hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Endring fra baseline i serum IL-1β
Tidsramme: hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Sirkulerende nivåer av IL-1β bestemmes ved bruk av høysensitiv kvantikin-enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) og uttrykkes som [pg/ml]
hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Endring fra baseline i serum IL-18
Tidsramme: hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Sirkulerende nivåer av IL-18 bestemmes ved bruk av høysensitiv kvantikin-enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) og uttrykkes som [pg/ml]
hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Endring fra baseline i sirkulerende nivåer av mikroRNA miR-30 og miR-7
Tidsramme: hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen
Sirkulerende nivåer av mikroRNA miR-30 og miR-7 måles ved hjelp av TaqMan Advanced MicroRNA-analyser
hver pasient vil bli vurdert ett år etter diagnosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pisa

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. februar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AS0002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevro-degenerativ sykdom

Kliniske studier på Memantin, dopaminreseptoragonister

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere