Receptor P2X7, Inflamación y Enfermedades Neurodegenerativas (NeuroInfiam)
10 de agosto de 2019 actualizado por: Anna Solini, University of Pisa
Receptor P2X7, Inflamación y Fisiopatología de Enfermedades Neurodegenerativas
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad crónico degenerativa caracterizada por una pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra.
Sus mecanismos fisiopatológicos aún son parcialmente desconocidos; la neuroinflamación crónica parece desempeñar un papel principal.
Algunos informes han abordado la posible participación del inflamasoma en la EP, describiendo simplemente el efecto protector de los bloqueadores del receptor purinérgico P2X7 (P2X7R) en modelos murinos de la enfermedad y en células microgliales, donde NLRP3 es activado por la α-sinucleína, desencadenando una neuroinflamación. que contribuye a la degeneración de las neuronas dopaminérgicas.
Todavía no está claro si, además del aumento de la expresión y la función cerebrales del dominio de unión a nucleótidos, la repetición rica en leucina, la plataforma del inflamasoma tipo 3 (NLRP3) que contiene el dominio pirina, una activación sistémica de dicho complejo podría participar en la patogenia de PD, cuál podría ser el papel del P2X7R en este escenario, y si dichos patrones sufren alguna regulación epigenética específica.
El presente estudio ha sido diseñado para abordar estas cuestiones.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El día del estudio, los pacientes se sometieron a una evaluación clínica completa y a una evaluación de sus capacidades psicofísicas mediante pruebas específicas como el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer Cognitiva (ADAS-Cog), la Escala de Calificación de Demencia Clínica, la Prueba Unificada de Parkinson Escala de calificación de enfermedades (UPDRS). Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital para evaluar las alícuotas de suero y plasma para el análisis de sangre de rutina y la extracción de ARN y proteínas de los linfomonocitos circulantes.
Para explorar una supuesta regulación epigenética de un escenario tan complejo, se medirán algunos miARN circulantes probablemente involucrados en la patogénesis de enfermedades neurológicas y neuroinflamación.
La expresión y la actividad funcional del complejo P2X7R-inflamasoma se medirán mediante PCR y WB. Los niveles relacionados con el inflamasoma de citocinas de fase aguda se determinarán mediante ELISA. Los parámetros bioquímicos (glucosa en ayunas, perfil de lípidos, creatinina sérica, ácido úrico) se medirán mediante métodos estándar en el laboratorio de bioquímica del Hospital Universitario de Pisa. Las mismas determinaciones se repetirán transcurrido un año desde la primera visita.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pisa, Italia, 56125
- University of Pisa
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
El estudio inscribió consecutivamente a 50 personas con EP o EA recién diagnosticadas y sin tratamiento previo entre las que se derivaron a la Unidad de Neurología del Hospital Universitario de Pisa, Italia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- PD o AD recién diagnosticados;
- sin tratamiento específico previo;
- ninguna enfermedad sistémica inflamatoria o inmunológica y/o cáncer;
- no haber asumido medicamentos antiinflamatorios en los tres meses anteriores a la inscripción;
- pacientes capaces de consentir.
Criterio de exclusión:
- antecedentes de accidentes cerebrovasculares o cualquier enfermedad neurológica;
- pacientes que toman medicamentos neurolépticos;
- Síntomas atípicos al inicio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PD + AD
Pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) o enfermedad de Alzheimer (EA) de nuevo diagnóstico (inicio de síntomas sugestivos no más tarde de 3 meses) sin tratamiento específico previo, sin antiinflamatorios asumidos en los tres meses anteriores a la inscripción y sin inflamación crónica enfermedades o cáncer.
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El estudio no proporciona ningún fármaco experimental.
Los pacientes recibirán tratamiento rutinario utilizado por Neurólogo para estas enfermedades.
Otros nombres:
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Grupo de control
Se formó un grupo de control apareado por edad y género (n = 50), de forma voluntaria, por el cónyuge de los probandos que participaron en el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la actividad del inflamasoma P2X7R
Periodo de tiempo: cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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La actividad de NLRP3-ASC-Caspase-1 se mide mediante RT-PCR
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cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Cambio desde el inicio en la actividad de NFkB
Periodo de tiempo: cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
|
La actividad de NFkB se mide mediante RT-PCR
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cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Cambio desde el inicio en la α-sinucleína sérica
Periodo de tiempo: cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Los niveles circulantes de α-sinucleína se determinan utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas Quantikine (ELISA) de alta sensibilidad y se expresan como [ng/ml]
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cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Cambio desde el inicio en suero IL-1β
Periodo de tiempo: cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Los niveles circulantes de IL-1β se determinan utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) Quantikine de alta sensibilidad y se expresan como [pg/ml]
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cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Cambio desde el inicio en suero IL-18
Periodo de tiempo: cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Los niveles circulantes de IL-18 se determinan utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas Quantikine (ELISA) de alta sensibilidad y se expresan como [pg/ml]
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cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Cambio desde el inicio en los niveles circulantes de microARN miR-30 y miR-7
Periodo de tiempo: cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Los niveles circulantes de microARN miR-30 y miR-7 se miden con los ensayos avanzados de microARN TaqMan
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cada paciente será evaluado un año después del diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
20 de febrero de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
17 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Inflamación
- Enfermedades neurodegenerativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes de dopamina
- Simpaticomiméticos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Dopamina
- Memantina
- Agonistas de dopamina
Otros números de identificación del estudio
- AS0002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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