Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рецептор P2X7, воспаление и нейродегенеративные заболевания (NeuroInfiam)

10 августа 2019 г. обновлено: Anna Solini, University of Pisa

Рецептор P2X7, воспаление и патофизиология нейродегенеративных заболеваний

Болезнь Паркинсона (БП) — хроническое дегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью дофаминергических нейронов в черной субстанции. Его патофизиологические механизмы до сих пор частично неизвестны; основную роль, по-видимому, играет хроническое нейровоспаление. В нескольких сообщениях рассматривалось возможное участие инфламмасомы в БП, просто описывалось защитное действие блокаторов пуринергических рецепторов P2X7 (P2X7R) на мышиных моделях заболевания и в клетках микроглии, где NLRP3 активируется α-синуклеином, вызывая нейровоспаление. что способствует дегенерации дофаминергических нейронов. До сих пор неясно, может ли системная активация такого комплекса, помимо повышенной экспрессии и функции в головном мозге нуклеотидсвязывающего домена, богатого лейцином повтора, пиринового домена, содержащего платформу воспаления типа 3 (NLRP3), участвовать в патогенезе PD, что может быть ролью P2X7R в этом сценарии, и подвергаются ли такие паттерны какой-либо специфической эпигенетической регуляции. Настоящее исследование было разработано для решения этих вопросов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В день исследования пациенты прошли полную клиническую оценку и оценку психофизических способностей с использованием специальных тестов, таких как мини-тест психического состояния (MMSE), когнитивная шкала оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog), клиническая рейтинговая шкала деменции, унифицированная шкала болезни Паркинсона. Шкала оценки заболеваний (UPDRS). Образцы крови собирали из локтевой вены для оценки аликвот сыворотки и плазмы для рутинного анализа крови и экстракции РНК и белка из циркулирующих лимфомоноцитов.

Чтобы изучить предполагаемую эпигенетическую регуляцию такого сложного сценария, будут измерены некоторые циркулирующие микроРНК, вероятно, участвующие в патогенезе неврологических заболеваний и нейровоспаления.

Экспрессию и функциональную активность комплекса P2X7R-инфламмасомы будут измерять с помощью ПЦР и ВБ. Уровни цитокинов острой фазы, связанные с инфламмасомами, будут определяться с помощью ELISA. Биохимические параметры (глюкоза натощак, липидный профиль, креатинин сыворотки, мочевая кислота) будут измеряться стандартными методами в биохимической лаборатории Университетской клиники в Пизе. Те же определения будут повторены через год после первого визита.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследовании последовательно приняли участие 50 человек с недавно диагностированным БП или БА, ранее не получавших лечения, среди тех, кто обращался в отделение неврологии университетской больницы в Пизе, Италия.

Описание

Критерии включения:

  • недавно диагностированная болезнь Паркинсона или болезнь Альцгеймера;
  • отсутствие предшествующего специфического лечения;
  • отсутствие системного воспалительного или иммунологического заболевания и/или рака;
  • не принимали противовоспалительные препараты в течение трех месяцев, предшествующих зачислению;
  • пациентов, способных дать согласие.

Критерий исключения:

  • история инсультов или любого неврологического заболевания;
  • пациенты, принимающие нейролептические препараты;
  • атипичные симптомы в начале.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ПД + АД
Пациенты с впервые диагностированной (начало предполагаемых симптомов не позднее 3 месяцев) болезнью Паркинсона (БП) или болезнью Альцгеймера (БА) без предшествующего специфического лечения, без приема противовоспалительных препаратов в течение трех месяцев, предшествующих включению, и без хронического воспаления болезни или рак.
Лекарство: Мемантин, агонисты дофаминовых рецепторов
Исследование не предусматривает каких-либо экспериментальных препаратов. Пациенты будут проходить курс лечения, используемый неврологом для этих заболеваний.
Другие имена:
  • Мемантин: Эбикса. Агонисты дофаминовых рецепторов: Синемет, Сирио.
Контрольная группа
Аналоговую по возрасту и полу контрольную группу (n=50) сформировали на добровольной основе супруги пробандов, принимавших участие в исследовании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности P2X7R-инфламмасомы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Активность NLRP3-ASC-каспазы-1 измеряют с помощью ОТ-ПЦР.
каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Изменение активности NFkB по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Активность NFkB измеряется с помощью ОТ-ПЦР.
каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Изменение по сравнению с исходным уровнем α-синуклеина в сыворотке
Временное ограничение: каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Циркулирующие уровни α-синуклеина определяют с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа Quantikine (ELISA) и выражают как [нг/мл]
каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Изменение сывороточного IL-1β по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Уровни циркулирующего IL-1β определяют с помощью высокочувствительного твердофазного иммуноферментного анализа Quantikine (ELISA) и выражают как [пг/мл]
каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Изменение сывороточного IL-18 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Уровни циркулирующего IL-18 определяют с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа Quantikine (ELISA) и выражают как [пг/мл]
каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Изменение по сравнению с исходным уровнем циркулирующих уровней микроРНК миР-30 и миР-7
Временное ограничение: каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза
Уровни циркулирующих микроРНК миР-30 и миР-7 измеряют с помощью усовершенствованных анализов микроРНК TaqMan.
каждый пациент будет оцениваться через год после постановки диагноза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pisa

Следователи

  • Главный следователь: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 февраля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AS0002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться