Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

P2X7-reseptori, tulehdus ja neurodegeneratiiviset sairaudet (NeuroInfiam)

lauantai 10. elokuuta 2019 päivittänyt: Anna Solini, University of Pisa

P2X7-reseptori, neurodegeneratiivisten sairauksien tulehdus ja patofysiologia

Parkinsonin tauti (PD) on krooninen rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista dopaminergisten hermosolujen asteittainen häviäminen substantia nigrassa. Sen patofysiologiset mekanismit ovat vielä osittain tuntemattomia; päärooli näyttää olevan kroonisella hermotulehduksella. Muutamat raportit ovat käsitelleet tulehduksen mahdollista osallisuutta PD:ssä, ja niissä on vain kuvattu P2X7-purinergisen reseptorin (P2X7R) salpaajien suojaava vaikutus taudin hiiren malleissa ja mikrogliasoluissa, joissa α-synukleiini aktivoi NLRP3:n, mikä laukaisee hermotulehduksen. joka edistää dopaminergisten hermosolujen rappeutumista. On edelleen epäselvää, voiko nukleotideja sitovan domeenin, leusiinipitoisen toiston, tyypin 3 (NLRP3) tulehduksellisen alustan aivojen lisääntyneen ilmentymisen ja toiminnan lisäksi tällaisen kompleksin systeeminen aktivaatio osallistua patogeneesiin. PD, joka voisi olla P2X7R:n rooli tässä skenaariossa, ja käyvätkö tällaiset kuviot läpi erityistä epigeneettistä säätelyä. Tämä tutkimus on suunniteltu käsittelemään näitä kysymyksiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuspäivänä potilaille tehtiin täydellinen kliininen arviointi ja psykofyysisten kykyjen arviointi käyttämällä erityisiä testejä, kuten Mini-Mental State Examination (MMSE), Kognitiivinen Alzheimerin taudin arviointiasteikko (ADAS-Cog), Kliinisen dementian arviointiasteikko, Unified Parkinsonin tauti Taudin luokitusasteikko (UPDRS). Verinäytteet otettiin kyynärpäälaskimosta seerumi- ja plasmaerien arvioimiseksi rutiiniverianalyysiä ja RNA:n ja proteiinin uuttamista varten kiertävistä lymfomonosyyteistä.

Sellaisen monimutkaisen skenaarion oletetun epigeneettisen säätelyn tutkimiseksi mitataan joitain kiertäviä miRNA:ita, jotka todennäköisesti osallistuvat neurologisten sairauksien ja hermotulehduksen patogeneesiin.

P2X7R-tulehduskompleksin ilmentyminen ja toiminnallinen aktiivisuus mitataan PCR:llä ja WB:llä. Akuutin vaiheen sytokiinien tulehdukseen liittyvät tasot määritetään ELISA:lla. Biokemiallisia parametreja (paastoglukoosi, lipidiprofiili, seerumin kreatiniini, virtsahappo) mitataan standardimenetelmin Pisan yliopistollisen sairaalan biokemian laboratoriossa. Samat määritykset toistetaan vuoden kuluttua ensimmäisestä käynnistä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56125
        • University of Pisa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimukseen otettiin peräkkäin 50 äskettäin diagnosoitua, aiemmin hoitoa saamatonta PD- tai AD-henkilöä niiden joukossa, jotka viittasivat Pisan yliopistollisen sairaalan neurologiseen yksikköön, Italiaan.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • äskettäin diagnosoitu PD tai AD;
  • ei aikaisempaa erityishoitoa;
  • ei systeemistä tulehdusta tai immunologista sairautta ja/tai syöpää;
  • ei ole otettu tulehduskipulääkkeitä kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
  • potilaat pystyvät suostumaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • aivohalvaus tai mikä tahansa neurologinen sairaus;
  • potilaat, jotka käyttävät neuroleptisiä lääkkeitä;
  • epätyypilliset oireet alkaessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
PD + AD
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu Parkinsonin tauti (PD) tai Alzheimerin tauti (AD), joilla ei ole aiempaa spesifistä hoitoa, ei ole oletettu tulehduskipulääkkeitä kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista eikä kroonista tulehdusta sairauksia tai syöpää.
Lääke: Memantiini, dopamiinireseptoriagonistit
Tutkimus ei tarjoa kokeellisia lääkkeitä. Potilaat saavat rutiinihoitoa, jota neurologi käyttää näihin sairauksiin.
Muut nimet:
  • Memantiini: Ebixa. Dopamiinireseptoriagonistit: Sinemet, Sirio.
Kontrolliryhmä
Ikä- ja sukupuoliyhteensopivuusvertailuryhmän (n=50) muodosti vapaaehtoisesti tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden puoliso.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta P2X7R-tulehdusaktiivisuudessa
Aikaikkuna: jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
NLRP3-ASC-kaspaasi-1-aktiivisuus mitataan käyttämällä RT-PCR:ää
jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Muutos lähtötasosta NFkB-aktiivisuudessa
Aikaikkuna: jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
NFkB-aktiivisuus mitataan käyttämällä RT-PCR:ää
jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Muutos lähtötasosta seerumin α-synukleiinissa
Aikaikkuna: jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Verenkierrossa olevat α-synukleiinin tasot määritetään käyttämällä korkean herkkyyden kvantikiinientsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) ja ilmaistaan ​​muodossa [ng/ml]
jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Muutos lähtötasosta seerumin IL-1β:ssa
Aikaikkuna: jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Verenkierrossa olevat IL-1β:n tasot määritetään käyttämällä korkean herkkyyden kvantikiinientsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) ja ilmaistaan ​​muodossa [pg/ml]
jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Muutos lähtötasosta seerumin IL-18:ssa
Aikaikkuna: jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Verenkierrossa olevat IL-18:n tasot määritetään käyttämällä korkean herkkyyttä Quantikine Entsy-linked Immunosorbent Assay (ELISA) -määritystä ja ilmaistaan ​​muodossa [pg/ml]
jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
Muutos lähtötasosta mikroRNA miR-30:n ja miR-7:n verenkierrossa
Aikaikkuna: jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista
MikroRNA miR-30:n ja miR-7:n verenkierrossa mitataan käyttämällä TaqMan Advanced MicroRNA Assays -testejä.
jokainen potilas arvioidaan vuoden kuluttua diagnoosista

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pisa

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 20. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 30. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 30. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 13. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AS0002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa