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P2X7-Rezeptor, Entzündungen und neurodegenerative Erkrankungen (NeuroInfiam)

10. August 2019 aktualisiert von: Anna Solini, University of Pisa

P2X7-Rezeptor, Entzündung und Pathophysiologie neurodegenerativer Erkrankungen

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine chronisch degenerative Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Verlust von dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra gekennzeichnet ist. Seine pathophysiologischen Mechanismen sind noch teilweise unbekannt; eine Hauptrolle scheint dabei die chronische Neuroinflammation zu spielen. Einige Berichte haben sich mit der möglichen Beteiligung des Inflammasoms an der Parkinson-Krankheit befasst und lediglich die schützende Wirkung von purinergen P2X7-Rezeptorblockern (P2X7R) in Mausmodellen der Krankheit und in Mikrogliazellen beschrieben, wo NLRP3 durch α-Synuclein aktiviert wird und eine Neuroinflammation auslöst das zur Degeneration dopaminerger Neuronen beiträgt. Es ist noch unklar, ob zusätzlich zu der erhöhten Gehirnexpression und -funktion der nukleotidbindenden Domäne, Leucin-reiche Wiederholung, Pyrindomäne, die Typ 3 (NLRP3) Inflammasom-Plattform enthält, eine systemische Aktivierung eines solchen Komplexes an der Pathogenese von beteiligt sein könnte PD, welche Rolle der P2X7R in diesem Szenario spielen könnte, und ob solche Muster einer spezifischen epigenetischen Regulation unterliegen. Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um diese Probleme anzugehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Am Tag der Studie wurden die Patienten einer vollständigen klinischen Bewertung und Bewertung der psychophysischen Fähigkeiten unter Verwendung spezifischer Tests wie Mini-Mental State Examination (MMSE), Cognitive Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog), Clinical Dementia Rating Scale, Unified Parkinson unterzogen Krankheitsbewertungsskala (UPDRS). Blutproben wurden aus einer antecubitalen Vene entnommen, um Serum- und Plasmaaliquots für Blutroutineanalysen und RNA- und Proteinextraktion aus zirkulierenden Lymphomonozyten zu bewerten.

Um eine mutmaßliche epigenetische Regulation eines solch komplexen Szenarios zu untersuchen, werden einige zirkulierende miRNAs gemessen, die wahrscheinlich an der Pathogenese von neurologischen Erkrankungen und Neuroinflammation beteiligt sind.

Expression und funktionelle Aktivität des P2X7R-Inflammasom-Komplexes werden mittels PCR und WB gemessen. Inflammasom-bezogene Konzentrationen von Zytokinen in der akuten Phase werden durch ELISA bestimmt. Biochemische Parameter (Nüchternglukose, Lipidprofil, Serumkreatinin, Harnsäure) werden mit Standardmethoden im biochemischen Labor des Universitätskrankenhauses in Pisa gemessen. Dieselben Bestimmungen werden ein Jahr nach dem ersten Besuch wiederholt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56125
        • University of Pisa

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

In die Studie wurden nacheinander 50 neu diagnostizierte, behandlungsnaive PD- oder AD-Personen aufgenommen, die sich an die neurologische Abteilung des Universitätskrankenhauses in Pisa, Italien, überwiesen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • neu diagnostizierte PD oder AD;
  • keine vorherige spezifische Behandlung;
  • keine systemische entzündliche oder immunologische Erkrankung und/oder Krebs;
  • keine Einnahme entzündungshemmender Medikamente in den drei Monaten vor der Einschreibung;
  • einwilligungsfähige Patienten.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Schlaganfällen oder neurologischen Erkrankungen;
  • Patienten, die Neuroleptika einnehmen;
  • atypische Symptome zu Beginn.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
PD+AD
Patienten mit neu diagnostizierter Parkinson-Krankheit (PD) oder Alzheimer-Krankheit (AD) ohne vorangegangene spezifische Behandlung, ohne entzündungshemmende Medikamente, die in den drei Monaten vor der Aufnahme angenommen wurden, und ohne chronische Entzündung Krankheiten oder Krebs.
Arzneimittel: Memantin, Dopamin-Rezeptor-Agonisten
Die Studie liefert keine experimentellen Medikamente. Die Patienten erhalten eine routinemäßige Behandlung, die von einem Neurologen für diese Krankheiten angewendet wird.
Andere Namen:
  • Memantin: Ebixa. Dopamin-Rezeptor-Agonisten: Sinemet, Sirio.
Kontrollgruppe
Eine alters- und geschlechtsangepasste Kontrollgruppe (n=50) wurde auf freiwilliger Basis vom Ehepartner der an der Studie teilnehmenden Probanden gebildet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Aktivität des P2X7R-Inflammasoms gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Die NLRP3-ASC-Caspase-1-Aktivität wird unter Verwendung von RT-PCR gemessen
Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Änderung der NFkB-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Die NFkB-Aktivität wird unter Verwendung von RT-PCR gemessen
Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Veränderung von Serum-α-Synuclein gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Die zirkulierenden Spiegel von α-Synuclein werden mit dem hochempfindlichen Quantikine-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt und als [ng/ml] ausgedrückt.
Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Veränderung von Serum-IL-1β gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Die zirkulierenden IL-1β-Spiegel werden mit dem hochempfindlichen Quantikine-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt und als [pg/ml] ausgedrückt.
Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Veränderung von Serum-IL-18 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Die zirkulierenden Spiegel von IL-18 werden mit dem hochempfindlichen Quantikine-Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt und als [pg/ml] ausgedrückt.
Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Veränderung der zirkulierenden Konzentrationen von microRNA miR-30 und miR-7 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht
Die zirkulierenden Spiegel von microRNA miR-30 und miR-7 werden mit TaqMan Advanced MicroRNA Assays gemessen
Jeder Patient wird ein Jahr nach der Diagnose untersucht

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pisa

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Solini, MD, PhD, Univeristy of Pisa

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. Februar 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

17. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AS0002

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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