1 型糖尿病患者における GRA の代謝経路

この単一施設、オープンラベル、複数用量研究は、より大規模なプロジェクトのパイロットデータを引き出すように設計されています。 提案された特定の目的を達成するために、T1D患者（それ以外は健康である）最大10人の被験者を対象に、70mgの用量で4週間REMD-477を投与する単一臨床試験が実施される（毎週皮下投与）。治療前と治療後に評価が行われます。 この研究には比較対照もプラセボもありません。 さらに、無作為化はなく、すべての被験者は週に1回、70mgの同じ用量のREMD-477を4週間投与されます。

以下に概説するように、10 回の研究訪問が行われます。

1. スクリーニング - 完全な病歴と身体検査、現在の投薬内容の確認、身長/体重、バイタルサイン、および絶食時の臨床検査 (血液と尿) 検査。
2. 訪問 1 - スクリーニング基準を満たす参加者には、一晩摂取するための重水素 (重水) が提供されます。 参加者は、重水 (2H2O) を 3 回の等量で一晩摂取します (合計 3ml/kg/体内水分)。 参加者は肝臓の脂肪含有量と全身組成を評価するためにMRI検査も受けます。
3. 訪問 2 - 訪問 1 に続き、参加者は翌朝、絶食状態 (8 時間) で大量の水を摂取した後、診療所に戻ります。 ベースラインのアミノ酸レベルを調べるために血液サンプルが採取されるほか、血清、血漿、PBMC、抽出された RNA のサンプルが将来のメタボロミクスおよび遺伝子検査のために保存されます。 間接熱量測定 (IDC) は、ベースラインの安静時エネルギー消費量 (REE) を提供するために実行されます。 IDCの完了後、参加者には0.15u/kgの用量の速効型インスリンが投与され、15分後に75gのブドウ糖と25gの果糖飲料を摂取します。 その後、参加者は 6 時間かけてサンプルを収集し、血漿水中の同位体濃縮および VLDL から分離されたトリグリセリドを定量します。 飲み物を飲んだ2時間後に繰り返しIDCが実行されます。
4. 訪問 3 - インスリン離脱チャレンジと REMD-477 の注射 #1。 参加者はインスリン投与を一時停止し、インスリンポンプを取り外します。 血糖値とケトン体は最大 6 時間監視されます。
5. 訪問 4 - REMD-477 の注射 #2。
6. 訪問 5 - REMD-477 の注射 #3。
7. 訪問 6 - REMD-477 の注射 #4。
8. 訪問 7 - 重水を提供し、MRI スキャン #2 を完了します。
9. 訪問 8 - 訪問 2 の手順をすべて繰り返します。
10. 訪問 9 - 訪問 3 の手順をすべて繰り返します。
11. 訪問 10 - 身体検査、バイタル、血液および尿サンプルの収集を含む安全フォローアップ訪問。