Stoffwechselwege von GRA bei Patienten mit Typ-1-Diabetes
13. Juli 2022 aktualisiert von: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Die Auswirkungen eines Glucagon-Rezeptor-Antagonisten (GRA) auf nicht-Glukose-Stoffwechselwege bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (Pilotstudie)
Eine Pilotstudie für Personen mit Typ-1-Diabetes, die bereit sind, einen GRA (Glukagonrezeptor-Antagonisten) zu ihrem aktuellen Diabetes-Behandlungsschema hinzuzufügen.
Im Verlauf von etwa 8 Wochen werden 10 Studienbesuche stattfinden, davon 4 Wochen lang einmal wöchentlich eine subkutane GRA-Injektion (REMD-477).
Die Tests umfassen 2 MRT-Scans, 2 Glukosetests und 2 Insulinentzugstests sowie körperliche Untersuchungen und Vitalwerte.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese offene Multidosis-Studie mit einem Zentrum soll Pilotdaten für ein größeres Projekt ermitteln. Um die vorgeschlagenen spezifischen Ziele zu erreichen, wird eine einzige klinische Studie durchgeführt, in der maximal 10 ansonsten gesunde Probanden mit T1D 4 Wochen lang mit REMD-477 in einer Dosis von 70 mg (jede Woche subkutan verabreicht) behandelt werden. mit Beurteilungen vor und nach der Therapie. Es gibt weder ein Vergleichspräparat noch ein Placebo in der Studie. Darüber hinaus gibt es keine Randomisierung, alle Probanden erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich die gleiche Dosis von 70 mg REMD-477.
Es werden 10 Studienbesuche stattfinden, wie unten beschrieben:
- Screening – vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung, Überprüfung der aktuellen Medikamente, Größe/Gewicht, Vitalfunktionen und Nüchtern-Labortests (Blut und Urin).
- Besuch 1 – Teilnehmer, die die Screening-Kriterien erfüllen, erhalten deuteriertes (schweres) Wasser zum Verzehr über Nacht. Die Teilnehmer nehmen über Nacht schweres Wasser (2H2O) in drei gleichen Dosen (insgesamt 3 ml/kg/Körperwasser) zu sich. Die Teilnehmer werden außerdem einer MRT unterzogen, um den Leberfettgehalt sowie die Gesamtkörperzusammensetzung zu beurteilen.
- Besuch 2 – Nach Besuch 1 kehren die Teilnehmer am nächsten Morgen im nüchternen Zustand (8 Stunden) und nach Beendigung des starken Wasserkonsums in die Klinik zurück. Es werden Blutproben für die Grundlinien-Aminosäurewerte sowie Proben von Serum, Plasma, PBMCs und extrahierter RNA entnommen, die für zukünftige Metabolomik- und Gentests aufbewahrt werden. Indirekte Kalorimetrie (IDC) wird durchgeführt, um den Grundenergieverbrauch im Ruhezustand (REE) zu ermitteln. Nach Abschluss der IDC erhalten die Teilnehmer eine Dosis von 0,15 E/kg schnell wirkendem Insulin und nehmen 15 Minuten danach ein Getränk mit 75 g Glukose und 25 g Fruktose zu sich. Den Teilnehmern werden dann über einen Zeitraum von 6 Stunden Proben entnommen, um die Isotopenanreicherung im Plasmawasser sowie das aus VLDL isolierte Triglycerid zu quantifizieren. Der wiederholte IDC wird 2 Stunden nach dem Verzehr des Getränks durchgeführt.
- Besuch 3 – Insulinentzugsprovokation und Injektion Nr. 1 von REMD-477. Die Teilnehmer unterbrechen die Insulinabgabe und entfernen die Insulinpumpe. Blutzucker und Ketone werden bis zu 6 Stunden lang überwacht.
- Besuch 4 – Injektion Nr. 2 von REMD-477.
- Besuch 5 – Injektion Nr. 3 von REMD-477.
- Besuch 6 – Injektion Nr. 4 von REMD-477.
- Besuch 7 – Stellen Sie schweres Wasser bereit und führen Sie die MRT-Untersuchung Nr. 2 durch.
- Besuch 8 – Wiederholen Sie alle Vorgänge von Besuch 2.
- Besuch 9 – Wiederholen Sie alle Vorgänge von Besuch 3.
- Besuch 10 – Sicherheits-Nachuntersuchung, die körperliche Untersuchung, Vitalwerte sowie Blut- und Urinprobenentnahme umfasst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
4
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 Jahr nach der Menopause sein oder nachweislich chirurgisch unfruchtbar sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für weitere 3 Monate nach Ende der Dosierung des Prüfpräparats zwei Verhütungsmethoden anzuwenden;
- Männliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für weitere 6 Monate nach Ende des Behandlungszeitraums eine klinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
- Diagnose von Typ-1-Diabetes basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder gemäß den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association (ADA) für > 5 Jahre;
- Behandlung mit einem stabilen Insulinregime (< 1 E/kg pro Tag) für mindestens 8 Wochen vor dem Screening mit kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII) über eine Insulinpumpe;
- HbA1c ≤ 10 % beim Screening;
- Ein Mindestgewicht von 50 kg;
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Anamnese oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Störung oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -abläufe oder den Abschluss beeinträchtigen würde;
- Pankreatitis, medulläres Schilddrüsenkarzinom und/oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte;
- Klinisch bedeutsame Diagnose einer Anämie;
- Body-Mass-Index (BMI) < 18,5 kg/m2 und/oder Gewicht unter 50 kg;
- Vollblutspende von 1 Pint (500 ml) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. Spenden von Plasma, gepackten Erythrozyten, Blutplättchen oder Mengen von weniger als 500 ml sind nach Ermessen des Prüfers zulässig;
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb eines Monats nach dem Screening) Einnahme anderer Diabetesmedikamente als Insulin;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen;
- Personen, bei denen eine MRT kontraindiziert ist;
- Nicht in der Lage oder nicht bereit, das Studienprotokoll einzuhalten oder sich nicht an Screening-Termine oder Studienbesuche zu halten;
- Alle anderen Bedingungen, die die Chance auf den Erhalt von Studiendaten verringern oder Sicherheitsbedenken hervorrufen könnten oder die die Fähigkeit zur Erteilung einer wahrhaft informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Open-Label REMD-477
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4-wöchige, offene, einmal wöchentliche subkutane Injektion mit 70 mg REMD-477.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Beta-Hydroxybutyrat (BHB)-Spiegels
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die Veränderung der Spitzenproduktion von BHB gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch die Insulinentzugsprovokation.
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4 Wochen
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Rate der De-Novo-Lipogenese (DNL)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderung der gestörten Glucagon-Signalübertragung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch die Glukosebelastung und die Aufnahme von deuteriertem Wasser.
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4 Wochen
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Rate der Lebersteatose
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen der Lebersteatose gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch die Glukosebelastung und die Aufnahme von deuteriertem Wasser.
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4 Wochen
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Rate des Ruheenergieverbrauchs (REE)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderung gegenüber dem REE-Ausgangswert, gemessen durch die Glukosebelastung und die Aufnahme von deuteriertem Wasser.
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4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Juli 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Mai 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Juli 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Juli 2022
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UC-MEDJP-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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