Vías metabólicas de GRA en pacientes con diabetes tipo 1
13 de julio de 2022 actualizado por: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Los efectos de un antagonista del receptor de glucagón (GRA) en las vías metabólicas distintas de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 1 (estudio piloto)
Un estudio piloto para personas con diabetes tipo 1 que desean agregar un GRA (antagonista del receptor de glucagón) a su régimen actual de tratamiento de la diabetes.
Habrá 10 visitas de estudio en el transcurso de aproximadamente 8 semanas, con 4 semanas de inyección subcutánea de GRA (REMD-477) una vez a la semana.
Las pruebas incluyen 2 resonancias magnéticas, 2 desafíos de glucosa y 2 desafíos de retiro de insulina junto con evaluaciones físicas y signos vitales.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio multidosis, de etiqueta abierta y de un solo centro está diseñado para obtener datos piloto para un proyecto más grande. Para lograr los objetivos específicos propuestos, se realizará un único ensayo clínico en el que un máximo de 10 sujetos con DM1, por lo demás sanos, serán tratados con REMD-477 durante 4 semanas a una dosis de 70 mg (administrados por vía subcutánea cada semana) con evaluaciones realizadas antes y después de la terapia. No hay comparador, ni hay ningún placebo en el estudio. Además, no hay aleatorización, todos los sujetos recibirán las mismas 4 semanas de 70 mg, una dosis semanal de REMD-477.
Habrá 10 visitas de estudio como se describe a continuación:
- Evaluación: historial médico completo y examen físico, revisión de los medicamentos actuales, altura/peso, signos vitales y análisis de laboratorio en ayunas (sangre y orina).
- Visita 1: a los participantes que cumplan con los criterios de selección se les proporcionará agua deuterada (pesada) para consumir durante la noche. Los participantes ingerirán agua pesada (2H2O) durante la noche en tres dosis iguales (un total de 3 ml/kg/agua corporal). Los participantes también se someterán a una resonancia magnética para evaluar el contenido de grasa hepática (hígado), así como la composición corporal total.
- Visita 2: después de la Visita 1, los participantes regresarán a la clínica a la mañana siguiente en ayunas (8 horas) y después de completar el consumo abundante de agua. Se extraerán muestras de sangre para determinar los niveles de aminoácidos de referencia, así como muestras de suero, plasma, PBMC y ARN extraído almacenados para futuras pruebas genéticas y metabolómicas. Se realizará calorimetría indirecta (IDC) para proporcionar el gasto energético en reposo (REE) de referencia. Al finalizar el IDC, los participantes recibirán una dosis de 0,15 u/kg de insulina de acción rápida y 15 minutos después ingerirán una bebida de 75 g de glucosa y 25 g de fructosa. Luego, se recolectarán muestras de los participantes durante 6 horas para cuantificar el enriquecimiento de isótopos en el agua de plasma, así como los triglicéridos aislados de VLDL. La repetición del IDC se realizará 2 horas después del consumo de la bebida.
- Visita 3: prueba de abstinencia de insulina e inyección n.º 1 de REMD-477. Los participantes suspenderán la administración de insulina y quitarán la bomba de insulina. Los niveles de azúcar y cetonas en la sangre se controlarán durante un máximo de 6 horas.
- Visita 4 - Inyección #2 de REMD-477.
- Visita 5 - Inyección #3 de REMD-477.
- Visita 6 - Inyección #4 de REMD-477.
- Visita 7: proporcione agua pesada y complete la resonancia magnética n.º 2.
- Visita 8 - Repita todos los procedimientos de la Visita 2.
- Visita 9 - Repita todos los procedimientos de la Visita 3.
- Visita 10: visita de seguimiento de seguridad que incluye examen físico, signos vitales, recolección de muestras de sangre y orina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, inclusive, en el momento de la selección;
- Las mujeres en edad fértil deben tener ≥ 1 año de posmenopausia o estar documentadas como quirúrgicamente estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante 3 meses adicionales después de finalizar la dosificación con el producto en investigación;
- Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo clínicamente aceptable durante todo el estudio y durante 6 meses adicionales después del final del período de tratamiento;
- Diagnosticado con diabetes tipo 1 según la historia clínica o según lo definido por los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) durante > 5 años;
- Tratamiento con un régimen de insulina estable (< 1u/kg por día) durante al menos 8 semanas antes de la selección con infusión continua de insulina subcutánea (CSII) a través de una bomba de insulina;
- HbA1c ≤ 10 % en la selección;
- Un peso mínimo de 50 kg;
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB).
Criterio de exclusión:
- Historial o evidencia de un trastorno o condición clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
- Antecedentes de pancreatitis, carcinoma medular de tiroides y/o enfermedad hepática;
- Diagnóstico clínicamente significativo de anemia;
- Índice de Masa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m2 y/o peso inferior a 50 kg;
- Donación de sangre completa de 1 pinta (500 ml) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección. Las donaciones de plasma, concentrados de glóbulos rojos, plaquetas o cantidades inferiores a 500 ml se permiten a discreción del investigador;
- Uso actual o reciente (dentro de 1 mes de la selección) de medicamentos para la diabetes que no sean insulina;
- Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia/amamantando;
- Sujetos para los que está contraindicada una resonancia magnética;
- No pueden o no quieren seguir el protocolo del estudio o no cumplen con las citas de detección o las visitas del estudio;
- Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener datos del estudio, o que pueda causar problemas de seguridad, o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Etiqueta abierta REMD-477
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Inyección subcutánea de 4 semanas, de etiqueta abierta, una vez por semana con 70 mg de REMD-477.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el nivel de beta-hidroxibutirato (BHB)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El cambio desde la línea de base en la producción máxima de BHB medida por el desafío de retiro de insulina.
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4 semanas
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Tasa de Lipogénesis De Novo (DNL)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambio desde el inicio en la señalización de glucagón interrumpida medida por el desafío de glucosa y la ingestión de agua deuterada.
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4 semanas
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Tasa de esteatosis hepática
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios desde el inicio en la esteatosis hepática medidos por la provocación de glucosa y la ingestión de agua deuterada.
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4 semanas
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Tasa de Gasto Energético en Reposo (REE)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambio desde la línea de base REE medido por el desafío de glucosa y la ingestión de agua deuterada.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UC-MEDJP-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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