GRA:n aineenvaihduntareitit potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes
keskiviikko 13. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Glukagonireseptoriantagonistin (GRA) vaikutukset ei-glukoosin aineenvaihduntareitteihin potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (pilottitutkimus)
Pilottitutkimus tyypin 1 diabetesta sairastaville henkilöille, jotka ovat halukkaita lisäämään GRA:n (glukagonireseptorin antagonistin) nykyiseen diabeteksen hoito-ohjelmaan.
Noin 8 viikon aikana tehdään 10 opintokäyntiä, joista neljän viikon välein annetaan kerran viikossa ihonalainen GRA (REMD-477) -injektio.
Testaus sisältää 2 MRI-skannausta, 2 glukoosihaastetta ja 2 insuliinin vieroitushaastetta sekä fyysisiä arviointeja ja elintoimintoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yhden keskuksen, avoimen etiketin, usean annoksen tutkimus on suunniteltu keräämään pilottitietoja laajempaa projektia varten. Ehdotettujen erityistavoitteiden saavuttamiseksi suoritetaan yksi kliininen tutkimus, jossa enintään 10 T1D-potilasta, jotka ovat muuten terveitä, hoidetaan REMD-477:llä 4 viikon ajan 70 mg:n annoksella (subkutaanisesti joka viikko) ennen ja hoidon jälkeen tehdyillä arvioinneilla. Tutkimuksessa ei ole vertailuainetta eikä lumelääkettä. Lisäksi ei ole satunnaistamista, kaikki koehenkilöt saavat saman 4 viikon ajan 70 mg:n REMD-477:n kerran viikossa.
Opintovierailuja järjestetään 10 alla kuvatulla tavalla:
- Seulonta - Täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, nykyisten lääkkeiden tarkastelu, pituus/paino, elintoiminnot ja paastolaboratoriotestit (veri ja virtsa).
- Vierailu 1 - Osallistujille, jotka täyttävät seulontakriteerit, tarjotaan deuteroitua (raskasta) vettä yön yli. Osallistujat nauttivat raskasta vettä (2H2O) yön yli kolmessa yhtä suuressa annoksessa (yhteensä 3 ml/kg/kehon vesi). Osallistujille tehdään myös magneettikuvaus maksan (maksa) rasvapitoisuuden sekä kehon kokonaiskoostumuksen arvioimiseksi.
- Vierailu 2 – Vierailun 1 jälkeen osallistujat palaavat klinikalle seuraavana aamuna paastotilassa (8 tuntia) ja raskaan veden kulutuksen jälkeen. Verinäytteitä otetaan aminohappojen perustasoa varten sekä näytteitä seerumista, plasmasta, PBMC:istä ja uutetusta RNA:sta, jotka säilytetään tulevaa metabolomiikkaa ja geneettistä testausta varten. Epäsuora kalorimetria (IDC) suoritetaan perustason lepoenergian kulutuksen (REE) saamiseksi. IDC:n päätyttyä osallistujille annetaan 0,15 u/kg annos nopeavaikutteista insuliinia ja 15 minuuttia sen jälkeen he nauttivat 75 g glukoosia ja 25 g fruktoosijuomaa. Tämän jälkeen osallistujilta kerätään näytteitä 6 tunnin aikana plasmaveden isotooppirikastumisen sekä VLDL:stä eristettyjen triglyseridien kvantifioimiseksi. Toista IDC suoritetaan 2 tuntia juoman nauttimisen jälkeen.
- Käynti 3 - Insuliinin vieroitushaaste ja REMD-477:n injektio #1. Osallistujat keskeyttävät insuliinin annostelun ja poistavat insuliinipumpun. Verensokeria ja ketoaineita seurataan jopa 6 tunnin ajan.
- Käynti 4 - REMD-477:n ruiskutus #2.
- Käynti 5 - REMD-477:n ruiskutus #3.
- Käynti 6 - REMD-477:n ruiskutus #4.
- Käynti 7 - Anna raskasta vettä ja suorita MRI-skannaus #2.
- Vierailu 8 - Toista kaikki käynnin 2 toimenpiteet.
- Vierailu 9 - Toista kaikki käynnin 3 toimenpiteet.
- Vierailu 10 – Turvallisuusseurantakäynti, joka sisältää fyysisen kokeen, vitaalien, veri- ja virtsanäytteiden oton.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat miehet ja naiset seulonnan aikaan mukaan lukien;
- Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava ≥ 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen tai heidän on todistettava olevan kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vielä 3 kuukauden ajan tutkimustuotteen annostelun päättymisen jälkeen;
- Miesten on oltava valmiita käyttämään kliinisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vielä 6 kuukauden ajan hoitojakson päättymisen jälkeen;
- Diagnoosi tyypin 1 diabetes kliinisen historian perusteella tai nykyisten American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaisesti yli 5 vuoden ajan;
- Hoito vakaalla insuliini-ohjelmalla (< 1 u/kg päivässä) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII) insuliinipumpun kautta;
- HbA1c ≤ 10 % seulonnassa;
- Vähimmäispaino 50 kg;
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä tai tilasta, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista;
- Aiempi haimatulehdus, medullaarinen kilpirauhassyöpä ja/tai maksasairaus;
- Kliinisesti merkittävä anemian diagnoosi;
- Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m2 ja/tai paino alle 50 kg;
- 1 pint (500 ml) kokoveren luovutus 8 viikon sisällä ennen seulontaa. Plasman, pakattujen punasolujen, verihiutaleiden tai alle 500 ml:n määrien luovuttaminen sallitaan tutkijan harkinnan mukaan;
- Muiden diabeteslääkkeiden kuin insuliinin nykyinen tai äskettäinen (1 kuukauden sisällä seulonnasta) käyttö;
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät/imettävät;
- Potilaat, joille MRI on vasta-aiheinen;
- jotka eivät pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollaa tai jotka eivät noudata seulonta-aikoja tai opintokäyntejä;
- Muut olosuhteet, jotka saattavat heikentää tutkimustietojen saamisen mahdollisuutta tai aiheuttaa turvallisuusongelmia tai jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa aidosti tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Open Label REMD-477
|
4 viikon avoin, kerran viikossa 70 mg REMD-477:n ihonalainen injektio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beta-hydroksibutyraatin (BHB) tason muutos
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos perustasosta BHB-huipputuotannossa mitattuna insuliinin vieroitusaltistuksella.
|
4 viikkoa
|
|
De Novo -lipogeneesin nopeus (DNL)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos perustasosta häiriintyneessä glukagonisignaalissa mitattuna glukoosialtistuksen ja deuteroidun veden nauttimisen perusteella.
|
4 viikkoa
|
|
Maksan steatoosin määrä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset lähtötilanteesta maksan steatoosissa mitattuna glukoosialtistuksen ja deuteroidun veden nauttimisen perusteella.
|
4 viikkoa
|
|
Lepoenergian kuluprosentti (REE)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos lähtötason REE:stä mitattuna glukoosialtistuksen ja deuteroidun veden nauttimisen perusteella.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-MEDJP-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .