Voies métaboliques du GRA chez les patients atteints de diabète de type 1
13 juillet 2022 mis à jour par: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Les effets d'un antagoniste des récepteurs du glucagon (GRA) sur les voies métaboliques non glucosées chez les patients atteints de diabète de type 1 (étude pilote)
Une étude pilote pour les personnes atteintes de diabète de type 1 qui souhaitent ajouter un GRA (antagoniste des récepteurs du glucagon) à leur régime actuel de traitement du diabète.
Il y aura 10 visites d'étude au cours d'environ 8 semaines, avec 4 semaines d'injection sous-cutanée de GRA (REMD-477) une fois par semaine.
Les tests comprennent 2 IRM, 2 défis de glucose et 2 défis de sevrage d'insuline ainsi que des évaluations physiques et des signes vitaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude monocentrique, ouverte et multidose est conçue pour obtenir des données pilotes pour un projet plus vaste. Pour atteindre les objectifs spécifiques proposés, un seul essai clinique sera mené dans lequel un maximum de 10 sujets atteints de DT1, qui sont par ailleurs en bonne santé, seront traités avec REMD-477 pendant 4 semaines à une dose de 70 mg (administré par voie sous-cutanée chaque semaine) avec des évaluations faites avant et après la thérapie. Il n'y a pas de comparateur, ni de placebo dans l'étude. De plus, il n'y a pas de randomisation, tous les sujets recevront les mêmes 4 semaines de 70 mg, une dose hebdomadaire de REMD-477.
Il y aura 10 visites d'étude comme indiqué ci-dessous :
- Dépistage - Antécédents médicaux complets et examen physique, examen des médicaments actuels, taille / poids, signes vitaux et tests de laboratoire à jeun (sang et urine).
- Visite 1 - Les participants qui répondent aux critères de sélection recevront de l'eau deutérée (lourde) à consommer pendant la nuit. Les participants ingéreront de l'eau lourde (2H2O) pendant la nuit en trois doses égales (total 3 ml/kg/eau corporelle). Les participants subiront également une IRM pour évaluer la teneur en graisse hépatique (foie) ainsi que la composition corporelle totale.
- Visite 2 - Après la visite 1, les participants retourneront à la clinique le lendemain matin à jeun (8 heures) et après avoir terminé la forte consommation d'eau. Des échantillons de sang seront prélevés pour les niveaux d'acides aminés de base ainsi que des échantillons de sérum, de plasma, de PBMC et d'ARN extrait stockés pour de futurs tests métabolomiques et génétiques. Une calorimétrie indirecte (IDC) sera effectuée pour fournir la dépense énergétique de base au repos (REE). À la fin de l'IDC, les participants recevront une dose de 0,15 u/kg d'insuline à action rapide et 15 minutes plus tard, ils ingéreront une boisson contenant 75 g de glucose et 25 g de fructose. Les participants auront ensuite des échantillons prélevés sur 6 heures pour quantifier l'enrichissement isotopique dans l'eau plasmatique ainsi que les triglycérides isolés des VLDL. La répétition IDC sera effectuée 2 heures après la consommation de la boisson.
- Visite 3 - Test de sevrage de l'insuline et injection #1 de REMD-477. Les participants suspendront l'administration d'insuline et retireront la pompe à insuline. La glycémie et les corps cétoniques seront surveillés jusqu'à 6 heures.
- Visite 4 - Injection #2 de REMD-477.
- Visite 5 - Injection #3 de REMD-477.
- Visite 6 - Injection #4 de REMD-477.
- Visite 7 - Fournir de l'eau lourde et compléter l'IRM #2.
- Visite 8 - Répétez toutes les procédures de la visite 2.
- Visite 9 - Répétez toutes les procédures de la visite 3.
- Visite 10 - Visite de suivi de la sécurité qui comprend un examen physique, des signes vitaux, un prélèvement d'échantillons de sang et d'urine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer doivent être ≥ 1 an après la ménopause ou documentées comme étant chirurgicalement stériles. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant toute l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la fin de l'administration du produit expérimental ;
- Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception cliniquement acceptable pendant toute l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de la période de traitement ;
- Diagnostiqué avec le diabète de type 1 sur la base des antécédents cliniques ou tel que défini par les critères actuels de l'American Diabetes Association (ADA) depuis > 5 ans ;
- Traitement avec un régime d'insuline stable (< 1u/kg par jour) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage par perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) via une pompe à insuline ;
- HbA1c ≤ 10 % au dépistage ;
- Un poids minimum de 50kg ;
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB).
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou preuve d'un trouble ou d'un état cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude ;
- Antécédents de pancréatite, de carcinome médullaire de la thyroïde et/ou de maladie du foie ;
- Diagnostic cliniquement significatif d'anémie ;
- Indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m2 et/ou poids inférieur à 50 kg ;
- Don de sang total de 1 pinte (500 ml) dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les dons de plasma, de culots globulaires, de plaquettes ou de quantités inférieures à 500 mL sont autorisés à la discrétion de l'investigateur ;
- Utilisation actuelle ou récente (dans le mois suivant le dépistage) de médicaments contre le diabète autres que l'insuline ;
- Femmes enceintes ou allaitantes/allaitantes ;
- Sujets pour lesquels une IRM est contre-indiquée ;
- Incapable ou refusant de suivre le protocole d'étude ou qui ne respecte pas les rendez-vous de dépistage ou les visites d'étude ;
- Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir des données d'étude, ou qui pourrait causer des problèmes de sécurité, ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: REMD-477 en ouvert
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Injection sous-cutanée une fois par semaine, en ouvert, sur 4 semaines avec 70 mg de REMD-477.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du niveau de bêta-hydroxybutyrate (BHB)
Délai: 4 semaines
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Le changement par rapport à la ligne de base de la production maximale de BHB, tel que mesuré par le test de sevrage de l'insuline.
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4 semaines
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Taux de lipogenèse de novo (DNL)
Délai: 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans la signalisation perturbée du glucagon, telle que mesurée par la provocation au glucose et l'ingestion d'eau deutérée.
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4 semaines
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Taux de stéatose hépatique
Délai: 4 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base de la stéatose hépatique tels que mesurés par la provocation au glucose et l'ingestion d'eau deutérée.
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4 semaines
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Taux de dépense énergétique au repos (REE)
Délai: 4 semaines
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Changement par rapport au REE de base tel que mesuré par le défi du glucose et l'ingestion d'eau deutérée.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 avril 2019
Première publication (Réel)
18 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-MEDJP-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .