Metabolické dráhy GRA u pacientů s diabetem 1. typu
13. července 2022 aktualizováno: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Účinky antagonisty glukagonového receptoru (GRA) na neglukózové metabolické dráhy u pacientů s diabetem 1. typu (pilotní studie)
Pilotní studie pro jedince s diabetem 1. typu, kteří jsou ochotni přidat GRA (antagonistu glukagonových receptorů) ke svému současnému léčebnému režimu diabetu.
Proběhne 10 studijních návštěv v průběhu přibližně 8 týdnů, se 4 týdny jednou týdně subkutánní injekcí GRA (REMD-477).
Testování zahrnuje 2 vyšetření magnetickou rezonancí, 2 glukózové testy a 2 odběry inzulínu spolu s fyzickým hodnocením a vitálními funkcemi.
Přehled studie
Detailní popis
Tato jednocentrová, otevřená, vícedávková studie je navržena tak, aby získala pilotní data pro větší projekt. K dosažení konkrétních navrhovaných cílů bude provedena jediná klinická studie, ve které bude maximálně 10 jedinců s T1D, kteří jsou jinak zdraví, léčeni REMD-477 po dobu 4 týdnů v dávce 70 mg (podávané subkutánně každý týden) s hodnocením provedeným před a po terapii. Ve studii není žádný komparátor ani žádné placebo. Kromě toho neexistuje žádná randomizace, všichni jedinci budou dostávat stejné 4 týdny 70 mg jednou týdně REMD-477.
Uskuteční se 10 studijních návštěv, jak je uvedeno níže:
- Screening - Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření, přehled současných léků, výška/váha, vitální funkce a laboratorní testy nalačno (krev a moč).
- Návštěva 1 – Účastníkům, kteří splňují kritéria screeningu, bude poskytnuta deuterovaná (těžká) voda ke konzumaci přes noc. Účastníci budou přijímat těžkou vodu (2H2O) přes noc ve třech stejných dávkách (celkem 3 ml/kg/tělesné vody). Účastníci také podstoupí magnetickou rezonanci, aby se vyhodnotil obsah tuku v játrech a také celkové složení těla.
- Návštěva 2 – Po návštěvě 1 se účastníci vrátí na kliniku druhý den ráno nalačno (8 hodin) a po dokončení velké spotřeby vody. Vzorky krve budou odebrány pro základní hladiny aminokyselin a také vzorky séra, plazmy, PBMC a extrahované RNA uložené pro budoucí metabolomiku a genetické testování. K zajištění základního klidového energetického výdeje (REE) bude provedena nepřímá kalorimetrie (IDC). Po dokončení IDC dostanou účastníci dávku 0,15 u/kg rychle působícího inzulínu a 15 minut poté vypijí 75 g glukózy a 25 g fruktózy. Účastníci pak budou mít vzorky odebrané během 6 hodin, aby se kvantifikovalo izotopové obohacení v plazmatické vodě a také triglyceridy izolované z VLDL. Opakování IDC bude provedeno 2 hodiny po konzumaci nápoje.
- Návštěva 3 - Výzva k odebrání inzulínu a injekce č. 1 REMD-477. Účastníci pozastaví podávání inzulínu a odstraní inzulínovou pumpu. Krevní cukry a ketony budou monitorovány po dobu až 6 hodin.
- Návštěva 4 - Injekce č. 2 REMD-477.
- Návštěva 5 - Injekce č. 3 REMD-477.
- Návštěva 6 - Injekce č. 4 REMD-477.
- Návštěva 7 - Poskytněte těžkou vodu a dokončete skenování MRI #2.
- Návštěva 8 - Opakujte všechny procedury Návštěvy 2.
- Návštěva 9 – Opakujte všechny procedury návštěvy 3.
- Návštěva 10 – Bezpečnostní následná návštěva, která zahrnuje fyzikální vyšetření, odběr vzorků krve a moči.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době screeningu;
- Samice s nedětským potenciálem musí být ≥ 1 rok po menopauze nebo musí být zdokumentovány jako chirurgicky sterilní. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce během celé studie a po dobu dalších 3 měsíců po ukončení dávkování hodnoceného přípravku;
- Muži musí být ochotni používat klinicky přijatelnou metodu antikoncepce během celé studie a dalších 6 měsíců po skončení období léčby;
- Diagnóza diabetu 1. typu na základě klinické anamnézy nebo jak je definována aktuálními kritérii American Diabetes Association (ADA) po dobu > 5 let;
- Léčba stabilním inzulínovým režimem (< 1 u/kg za den) po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem s kontinuální subkutánní inzulínovou infuzí (CSII) prostřednictvím inzulínové pumpy;
- HbA1c ≤ 10 % při screeningu;
- Minimální hmotnost 50 kg;
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušoval hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
- Anamnéza pankreatitidy, medulárního karcinomu štítné žlázy a/nebo onemocnění jater;
- Klinicky významná diagnóza anémie;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 kg/m2 a/nebo hmotnost nižší než 50 kg;
- Darování plné krve 1 pinta (500 ml) během 8 týdnů před screeningem. Darování plazmy, erytrocytů, krevních destiček nebo množství menší než 500 ml jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího;
- Současné nebo nedávné (do 1 měsíce od screeningu) užívání jiných léků na cukrovku než inzulínu;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící;
- Subjekty, u kterých je MRI kontraindikována;
- nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie nebo kteří nedodržují termíny screeningu nebo studijní návštěvy;
- Jakékoli další podmínky, které by mohly snížit šanci na získání údajů ze studie nebo které by mohly způsobit obavy o bezpečnost nebo které by mohly ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Open-Label REMD-477
|
4týdenní, otevřená, jednou týdně subkutánní injekce se 70 mg REMD-477.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny beta-hydoxybutyrátu (BHB).
Časové okno: 4 týdny
|
Změna od výchozí hodnoty v maximální produkci BHB, jak byla měřena stimulací vysazení inzulínu.
|
4 týdny
|
|
Rychlost de Novo Lipogeneze (DNL)
Časové okno: 4 týdny
|
Změna od výchozí hodnoty v přerušené signalizaci glukagonu měřená glukózovou výzvou a požitím deuterované vody.
|
4 týdny
|
|
Rychlost jaterní steatózy
Časové okno: 4 týdny
|
Změny od výchozí hodnoty v jaterní steatóze měřené glukózou a požitím deuterované vody.
|
4 týdny
|
|
Míra výdajů na klidovou energii (REE)
Časové okno: 4 týdny
|
Změna od výchozí hodnoty REE měřená expozicí glukózy a požitím deuterované vody.
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UC-MEDJP-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .