Vie metaboliche del GRA nei pazienti con diabete di tipo 1
13 luglio 2022 aggiornato da: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Gli effetti di un antagonista del recettore del glucagone (GRA) sulle vie metaboliche diverse dal glucosio nei pazienti con diabete di tipo 1 (studio pilota)
Uno studio pilota per individui con diabete di tipo 1 che desiderano aggiungere un GRA (antagonista del recettore del glucagone) al loro attuale regime di trattamento del diabete.
Ci saranno 10 visite di studio nel corso di circa 8 settimane, con 4 settimane di iniezione sottocutanea di GRA (REMD-477) una volta alla settimana.
I test includono 2 scansioni MRI, 2 prove di glucosio e 2 prove di astinenza da insulina insieme a valutazioni fisiche e segni vitali.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio monocentrico, in aperto e multidose è progettato per raccogliere dati pilota per un progetto più ampio. Per raggiungere gli obiettivi specifici proposti, verrà condotto un singolo studio clinico in cui un massimo di 10 soggetti con T1D, altrimenti sani, saranno trattati con REMD-477 per 4 settimane alla dose di 70 mg (somministrato per via sottocutanea ogni settimana) con valutazioni effettuate prima e dopo la terapia. Non esiste un comparatore, né c'è alcun placebo nello studio. Inoltre, non vi è alcuna randomizzazione, tutti i soggetti riceveranno le stesse 4 settimane di 70 mg, una volta alla settimana dose di REMD-477.
Ci saranno 10 visite di studio come descritto di seguito:
- Screening - Anamnesi completa ed esame fisico, revisione dei farmaci attuali, altezza/peso, segni vitali e test di laboratorio a digiuno (sangue e urine).
- Visita 1 - Ai partecipanti che soddisfano i criteri di screening verrà fornita acqua deuterata (pesante) da consumare durante la notte. I partecipanti ingeriranno acqua pesante (2H2O) durante la notte in tre dosi uguali (totale 3 ml/kg/acqua corporea). I partecipanti saranno inoltre sottoposti a una risonanza magnetica per valutare il contenuto di grasso epatico (fegato) e la composizione corporea totale.
- Visita 2 - Dopo la visita 1, i partecipanti torneranno alla clinica la mattina successiva a digiuno (8 ore) e dopo aver completato il consumo di acqua pesante. Verranno prelevati campioni di sangue per i livelli di aminoacidi basali, nonché campioni di siero, plasma, PBMC e RNA estratto conservati per futuri test metabolomici e genetici. Verrà eseguita la calorimetria indiretta (IDC) per fornire il dispendio energetico a riposo (REE) di base. Al termine dell'IDC, ai partecipanti verrà somministrata una dose di 0,15 u/kg di insulina ad azione rapida e 15 minuti dopo ingeriranno una bevanda da 75 g di glucosio e 25 g di fruttosio. I partecipanti avranno quindi campioni raccolti nell'arco di 6 ore per quantificare l'arricchimento isotopico nell'acqua plasmatica e il trigliceride isolato da VLDL. La ripetizione dell'IDC verrà eseguita 2 ore dopo il consumo della bevanda.
- Visita 3 - Prova di astinenza da insulina e iniezione n. 1 di REMD-477. I partecipanti sospenderanno la somministrazione di insulina e rimuoveranno la pompa per insulina. Gli zuccheri nel sangue e i chetoni saranno monitorati per un massimo di 6 ore.
- Visita 4 - Iniezione n. 2 di REMD-477.
- Visita 5 - Iniezione n. 3 di REMD-477.
- Visita 6 - Iniezione n. 4 di REMD-477.
- Visita 7 - Fornire acqua pesante e completare la scansione MRI n. 2.
- Visita 8 - Ripetere tutte le procedure della Visita 2.
- Visita 9 - Ripetere tutte le procedure della Visita 3.
- Visita 10 - Visita di follow-up di sicurezza che include esame fisico, parametri vitali, raccolta di campioni di sangue e urina.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento dello screening;
- Le donne in età non fertile devono essere in post-menopausa da ≥ 1 anno o documentate come sterili chirurgicamente. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi durante l'intero studio e per altri 3 mesi dopo la fine della somministrazione del prodotto sperimentale;
- I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente accettabile durante l'intero studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento;
- - Diagnosi di diabete di tipo 1 sulla base della storia clinica o come definito dagli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA) da > 5 anni;
- Trattamento con un regime insulinico stabile (< 1u/kg al giorno) per almeno 8 settimane prima dello screening con infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) tramite microinfusore;
- HbA1c ≤ 10 % allo screening;
- Un peso minimo di 50 kg;
- In grado di fornire un consenso informato scritto approvato da un Institutional Review Board (IRB).
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o evidenza di disturbo o condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
- Storia di pancreatite, carcinoma midollare della tiroide e/o malattie del fegato;
- Diagnosi clinicamente significativa di anemia;
- Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 kg/m2 e/o peso inferiore a 50 kg;
- Donazione di sangue intero di 1 pinta (500 ml) entro 8 settimane prima dello screening. Le donazioni di plasma, globuli rossi concentrati, piastrine o quantità inferiori a 500 ml sono consentite a discrezione del ricercatore;
- Uso attuale o recente (entro 1 mese dallo screening) di farmaci per il diabete diversi dall'insulina;
- Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento;
- Soggetti per i quali una risonanza magnetica è controindicata;
- Incapaci o non disposti a seguire il protocollo di studio o che non rispettano gli appuntamenti di screening o le visite di studio;
- Qualsiasi altra condizione che potrebbe ridurre la possibilità di ottenere i dati dello studio, o che potrebbe causare problemi di sicurezza, o che potrebbe compromettere la capacità di fornire un consenso veramente informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: REMD-477 in aperto
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4 settimane, in aperto, iniezione sottocutanea una volta alla settimana con 70 mg di REMD-477.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del livello di beta-idrossibutirrato (BHB).
Lasso di tempo: 4 settimane
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La variazione rispetto al basale nella produzione di picco di BHB misurata dal test di astinenza da insulina.
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4 settimane
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Tasso di lipogenesi De Novo (DNL)
Lasso di tempo: 4 settimane
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Variazione rispetto al basale nella segnalazione interrotta del glucagone misurata dalla sfida del glucosio e dall'ingestione di acqua deuterata.
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4 settimane
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Tasso di steatosi epatica
Lasso di tempo: 4 settimane
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Variazioni rispetto al basale nella steatosi epatica misurate dalla sfida del glucosio e dall'ingestione di acqua deuterata.
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4 settimane
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Tasso di spesa energetica a riposo (REE)
Lasso di tempo: 4 settimane
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Variazione dall'REE basale misurata dalla sfida del glucosio e dall'ingestione di acqua deuterata.
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 luglio 2019
Completamento primario (Effettivo)
31 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
31 maggio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 aprile 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
18 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 luglio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 luglio 2022
Ultimo verificato
1 luglio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UC-MEDJP-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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