Vias metabólicas de GRA em pacientes com diabetes tipo 1
13 de julho de 2022 atualizado por: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Os efeitos de um antagonista do receptor de glucagon (GRA) nas vias metabólicas sem glicose em pacientes com diabetes tipo 1 (estudo piloto)
Um estudo piloto para indivíduos com diabetes tipo 1 que desejam adicionar um GRA (antagonista do receptor de glucagon) ao seu atual regime de tratamento para diabetes.
Haverá 10 visitas de estudo ao longo de aproximadamente 8 semanas, com 4 semanas de injeção subcutânea de GRA (REMD-477) uma vez por semana.
O teste inclui 2 exames de ressonância magnética, 2 desafios de glicose e 2 desafios de retirada de insulina, juntamente com avaliações físicas e vitais.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo multidose, aberto e de centro único foi desenvolvido para obter dados piloto para um projeto maior. Para atingir os objetivos específicos propostos, será realizado um único ensaio clínico no qual no máximo 10 indivíduos com DM1, saudáveis, serão tratados com REMD-477 por 4 semanas na dose de 70mg (administrado por via subcutânea a cada semana) com avaliações feitas pré e pós-terapia. Não há comparador, nem placebo no estudo. Além disso, não há randomização, todos os indivíduos receberão as mesmas 4 semanas de 70mg, uma dose semanal de REMD-477.
Haverá 10 visitas de estudo, conforme descrito abaixo:
- Triagem - Histórico médico completo e exame físico, revisão dos medicamentos atuais, altura/peso, sinais vitais e exames laboratoriais (sangue e urina) em jejum.
- Visita 1 - Os participantes que atenderem aos critérios de triagem receberão água deuterada (pesada) para consumir durante a noite. Os participantes irão ingerir água pesada (2H2O) durante a noite em três doses iguais (total 3ml/kg/água corporal). Os participantes também serão submetidos a uma ressonância magnética para avaliar o conteúdo de gordura hepática (fígado), bem como a composição corporal total.
- Visita 2 - Após a visita 1, os participantes retornarão à clínica na manhã seguinte em jejum (8 horas) e após o consumo intenso de água. Amostras de sangue serão coletadas para níveis basais de aminoácidos, bem como amostras de soro, plasma, PBMCs e RNA extraído armazenados para futuros testes metabolômicos e genéticos. A calorimetria indireta (IDC) será realizada para fornecer a linha de base do gasto energético de repouso (GER). Após a conclusão do IDC, os participantes receberão uma dose de 0,15 u/kg de insulina de ação rápida e 15 minutos depois irão ingerir uma bebida de 75g de glicose e 25g de frutose. Os participantes terão amostras coletadas ao longo de 6 horas para quantificar o enriquecimento de isótopos na água do plasma, bem como triglicerídeos isolados do VLDL. A repetição do IDC será realizada 2 horas após o consumo da bebida.
- Visita 3 - Desafio de retirada de insulina e injeção nº 1 de REMD-477. Os participantes suspenderão a administração de insulina e removerão a bomba de insulina. Açúcares e cetonas no sangue serão monitorados por até 6 horas.
- Visita 4 - Injeção nº 2 de REMD-477.
- Visita 5 - Injeção nº 3 de REMD-477.
- Visita 6 - Injeção nº 4 de REMD-477.
- Visita 7 - Fornecer água pesada e ressonância magnética completa #2.
- Visita 8 - Repita todos os procedimentos da Visita 2.
- Visita 9 - Repita todos os procedimentos da Visita 3.
- Visita 10 - Visita de acompanhamento de segurança que inclui exame físico, sinais vitais, coleta de amostras de sangue e urina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive, à data do rastreio;
- Mulheres sem potencial para engravidar devem estar ≥ 1 ano na pós-menopausa ou documentadas como cirurgicamente estéreis. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos de contracepção durante todo o estudo e por mais 3 meses após o término da dosagem com o produto experimental;
- Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis durante todo o estudo e por mais 6 meses após o término do período de tratamento;
- Diagnosticado com diabetes tipo 1 com base na história clínica ou conforme definido pelos critérios atuais da American Diabetes Association (ADA) por > 5 anos;
- Tratamento com regime estável de insulina (< 1u/kg por dia) por pelo menos 8 semanas antes da triagem com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) via bomba de insulina;
- HbA1c ≤ 10% na triagem;
- Peso mínimo de 50kg;
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB).
Critério de exclusão:
- Histórico ou evidência de distúrbio ou condição clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
- História de pancreatite, carcinoma medular de tireoide e/ou doença hepática;
- Diagnóstico clinicamente significativo de anemia;
- Índice de Massa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m2 e/ou peso menor que 50kg;
- Doação de sangue total de 1 litro (500 mL) dentro de 8 semanas antes da triagem. Doações de plasma, concentrado de hemácias, plaquetas ou quantidades inferiores a 500 mL são permitidas a critério do investigador;
- Uso atual ou recente (dentro de 1 mês da triagem) de medicamentos para diabetes além da insulina;
- Mulheres grávidas ou lactantes/amamentando;
- Indivíduos para os quais a ressonância magnética é contra-indicada;
- Incapazes ou relutantes em seguir o protocolo do estudo ou que não cumprem as consultas de triagem ou visitas do estudo;
- Quaisquer outras condições que possam reduzir a chance de obter dados do estudo, ou que possam causar problemas de segurança, ou que possam comprometer a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: REMD-477 de rótulo aberto
|
Injeção subcutânea de 4 semanas, aberta, uma vez por semana com 70 mg de REMD-477.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no nível de beta-hidroxibutirato (BHB)
Prazo: 4 semanas
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A mudança da linha de base no pico de produção de BHB conforme medido pelo desafio de retirada de insulina.
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4 semanas
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Taxa de Lipogênese De Novo (DNL)
Prazo: 4 semanas
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Alteração da linha de base na sinalização interrompida do glucagon, conforme medido pelo desafio de glicose e ingestão de água deuterada.
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4 semanas
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Taxa de Esteatose Hepática
Prazo: 4 semanas
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Alterações da linha de base na esteatose hepática, conforme medido pelo desafio de glicose e ingestão de água deuterada.
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4 semanas
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Taxa de Despesas de Energia em Repouso (REE)
Prazo: 4 semanas
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Alteração do REE basal conforme medido pelo teste de glicose e ingestão de água deuterada.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UC-MEDJP-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .