Метаболические пути GRA у пациентов с диабетом 1 типа
13 июля 2022 г. обновлено: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego
Влияние антагониста рецептора глюкагона (GRA) на метаболические пути, не связанные с глюкозой, у пациентов с диабетом 1 типа (экспериментальное исследование)
Пилотное исследование для людей с диабетом 1 типа, которые хотят добавить GRA (антагонист рецептора глюкагона) к своему текущему режиму лечения диабета.
Будет проведено 10 учебных посещений в течение примерно 8 недель, из которых 4 недели будут проводиться подкожные инъекции GRA (REMD-477) один раз в неделю.
Тестирование включает в себя 2 МРТ-сканирования, 2 испытания на глюкозу и 2 испытания на отмену инсулина, а также оценку физического состояния и жизненно важных функций.
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое открытое исследование с несколькими дозами предназначено для получения пилотных данных для более крупного проекта. Для достижения конкретных предложенных целей будет проведено одно клиническое испытание, в котором максимум 10 субъектов с СД1, которые в остальном здоровы, будут лечиться REMD-477 в течение 4 недель в дозе 70 мг (вводится подкожно каждую неделю). с оценками, сделанными до и после терапии. В исследовании нет ни компаратора, ни плацебо. Кроме того, нет рандомизации, все субъекты будут получать одинаковые дозы 70 мг REMD-477 один раз в неделю в течение 4 недель.
Будет проведено 10 учебных визитов, как указано ниже:
- Скрининг — полный анамнез и медицинский осмотр, обзор текущих лекарств, рост / вес, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные анализы натощак (кровь и моча).
- Визит 1. Участникам, отвечающим критериям отбора, будет предоставлена дейтерированная (тяжелая) вода для употребления на ночь. Участники будут принимать тяжелую воду (2H2O) в течение ночи в трех равных дозах (всего 3 мл/кг/воды тела). Участники также пройдут МРТ для оценки содержания жира в печени (печени), а также общего состава тела.
- Визит 2. После визита 1 участники вернутся в клинику на следующее утро натощак (8 часов) и после завершения приема тяжелой воды. Будут взяты образцы крови для определения исходного уровня аминокислот, а также образцы сыворотки, плазмы, РВМС и выделенной РНК, сохраненные для будущего метаболомного и генетического тестирования. Непрямая калориметрия (IDC) будет проводиться для определения исходного расхода энергии в покое (REE). По завершении IDC участникам дадут дозу инсулина быстрого действия 0,15 ед/кг, а через 15 минут после этого они примут 75 г глюкозы и 25 г фруктозы. Затем у участников будут собирать образцы в течение 6 часов для количественного определения изотопного обогащения воды плазмы, а также триглицеридов, выделенных из ЛПОНП. Повторный IDC будет выполнен через 2 часа после употребления напитка.
- Визит 3 – провокация отмены инсулина и инъекция №1 REMD-477. Участники приостановят введение инсулина и снимут инсулиновую помпу. Уровень сахара и кетонов в крови будет контролироваться в течение 6 часов.
- Визит 4 - Инъекция № 2 REMD-477.
- Визит 5 - Инъекция № 3 REMD-477.
- Визит 6 - Инъекция № 4 REMD-477.
- Посещение 7 - Дайте тяжелую воду и выполните МРТ № 2.
- Визит 8 - повторите все процедуры визита 2.
- Визит 9 — повторите все процедуры визита 3.
- Визит 10 — Последующий визит для обеспечения безопасности, включающий физикальный осмотр, жизненно важные органы, сбор образцов крови и мочи.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга;
- Женщины, не способные к деторождению, должны иметь постменопаузальный период ≥ 1 года или документально подтверждено хирургическое бесплодие. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух методов контрацепции в течение всего исследования и в течение дополнительных 3 месяцев после окончания приема исследуемого продукта;
- Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать клинически приемлемый метод контрацепции в течение всего исследования и в течение дополнительных 6 месяцев после окончания периода лечения;
- Диагноз диабета 1 типа на основании истории болезни или в соответствии с текущими критериями Американской диабетической ассоциации (ADA) в течение > 5 лет;
- Лечение стабильным режимом инсулина (< 1 ед/кг в день) в течение не менее 8 недель до скрининга с непрерывной подкожной инфузией инсулина (НПИИ) через инсулиновую помпу;
- HbA1c ≤ 10 % при скрининге;
- Минимальный вес 50 кг;
- Способен предоставить письменное информированное согласие, утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB).
Критерий исключения:
- История или доказательства клинически значимого расстройства или состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
- Панкреатит, медуллярная карцинома щитовидной железы и/или заболевания печени в анамнезе;
- Клинически значимый диагноз анемии;
- Индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 кг/м2 и/или вес менее 50 кг;
- Сдача цельной крови в объеме 1 пинты (500 мл) в течение 8 недель до скрининга. Донорство плазмы, эритроцитарной массы, тромбоцитов или объемов менее 500 мл разрешено по усмотрению исследователя;
- Текущее или недавнее (в течение 1 месяца после скрининга) использование лекарств от диабета, кроме инсулина;
- Беременные или кормящие/кормящие женщины;
- Субъекты, которым противопоказана МРТ;
- Неспособность или нежелание следовать протоколу исследования или несоблюдение назначений для скрининга или учебных визитов;
- Любые другие условия, которые могут снизить вероятность получения данных исследования, или которые могут вызвать проблемы с безопасностью, или которые могут поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: REMD-477 с открытой этикеткой
|
4-недельная открытая подкожная инъекция 70 мг REMD-477 один раз в неделю.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня бета-гидроксибутирата (BHB)
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение пиковой продукции BHB по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью отмены инсулина.
|
4 недели
|
|
Скорость липогенеза De Novo (DNL)
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нарушенной передачи сигналов глюкагона, измеренное провокацией глюкозой и приемом дейтерированной воды.
|
4 недели
|
|
Частота стеатоза печени
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения стеатоза печени по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью провокации глюкозой и приема дейтерированной воды.
|
4 недели
|
|
Уровень расхода энергии в покое (REE)
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем РЗЭ, измеренное провокацией глюкозой и приемом дейтерированной воды.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UC-MEDJP-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .