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5HT2CR コカイン依存症における脳の結合性のバランス

2021年11月19日 更新者:Virginia Commonwealth University

5-HT2AR: コカイン依存症における脳の結合性における 5HT2CR バランス

このプロジェクトでは、5-HT2CR:5-HT2AR バランスの衝動行動における役割と、コカイン依存被験者のキュー反応性を、非薬物使用対照と比較して評価します。

調査の概要

詳細な説明

このプロジェクトの全体的な目標は、コカイン依存と再発のリスクを与える行動表現型における 5-HT2AR と 5-HT2CR の間の分子相互作用の役割を評価することです。 具体的には、このプロジェクトでは、薬物を使用していないコントロールと比較して、コカイン依存症の被験者の衝動行動とキュー反応性における 5-HT2CR:5-HT2AR バランスの役割を評価します。 5-HT2AR 遮断薬ミルタザピンに対する脳と行動の反応は、5-HT2CR の特定の機能的に関連する一塩基多型 (SNP) の存在に基づいて、5-HT2CR の機能が高い被験者と低い被験者の間で比較されます ( Cys23Ser)。 5-HT2CR Cys23Ser SNP は、タンパク質の機能を低下させると考えられており、予備観察では、CC 遺伝子型 (Ser23 タンパク質バリアント) を持つコカイン依存の被験者は、有意に高いキュー反応性を示すことが示されています。 目的 1 と 2 では、2 つの fMRI 分析方法が使用されます。1) ボクセルごとの全脳分析。 2) 以下のモデルに示す提案された統合回路に基づく関心領域分析。 ニューロ イメージング研究では、衝動行動タスクの実行とコカイン関連の手がかり (手がかり反応パラダイム) への曝露が、ヒトの脳回路の脳領域を活性化することが示されているため、衝動的行動と手がかり反応は関連する経路で生成される可能性があります。 この仮説を調査するために、研究者は機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) ベースの動的因果モデリング (DCM) を採用して、ある脳領域が別の脳領域に与える因果関係を確認します。 DCM を採用することで、研究者は衝動的な行動と手がかりの反応性に関与する神経回路のノード内の効果的な接続を明らかにします。 このプロジェクトは、5-HT2AR と 5-HT2CR の衝動行動とキュー反応性との関係を研究する前臨床研究と並行して行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~56年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

コカイン依存者

  1. 英語を話すボランティアになる
  2. 18 歳から 60 歳までの年齢であること
  3. コカイン依存症の DSM-5 基準を満たす
  4. コカイン使用の自己申告歴がある
  5. 次の例外を除いて、参照限界 (10%) 内にある血液学および化学検査を受けてください: 正常範囲内のヘモグロビンおよびヘマトクリット (fMRI の場合)。
  6. -臨床的に正常な洞調律、臨床的に正常な伝導、および臨床的に重大な異常がないことを示すベースライン心電図を持っている
  7. -入院中の医師と主治医の判断で、臨床的に重大な禁忌がないことを示す病歴と身体検査があります 研究参加。
  8. 被験者を MRI スキャンの危険にさらすような金属片やその他の身体金属 (ペースメーカーなど)、または重大な閉所恐怖症がないこと。

薬物を使用しないコントロール

  1. 英語を話すボランティアになる
  2. 18 歳から 60 歳までの年齢であること
  3. -SCIDおよび身体検査によって評価される中枢神経系に影響を与える可能性のある精神医学的または非精神医学的障害の過去の病歴がない。
  4. 次の例外を除いて、参照限界 (10%) 内にある血液学および化学検査を受けます: 正常範囲内のヘモグロビンおよびヘマトクリット (fMRI の場合)
  5. -臨床的に正常な洞調律、臨床的に正常な伝導、および臨床的に重大な異常がないことを示すベースライン心電図を持っている
  6. -入院中の医師および主任研究者の判断で、研究参加に対する臨床的に重大な禁忌がないことを示す病歴および簡単な身体検査があります。
  7. -被験者をMRIスキャンの危険にさらす金属片または他の身体金属(ペースメーカー)または重大な閉所恐怖症がない

除外基準:

コカイン依存者

  1. 発作性障害または脳損傷を示唆する病歴または証拠がある。
  2. -ミルタザピンまたは他の抗うつ薬に対して以前に医学的に有害な反応を起こしたことがある.
  3. -(a)SCIDによって評価された精神病、双極性疾患、または大うつ病などの神経学的または精神医学的障害がある; (b) 臨床面接によって評価された器質的な脳疾患または認知症; (c)継続的な治療を必要とする、または研究のコンプライアンスを困難にする精神障害の病歴; (d) 過去 3 か月以内の自殺未遂の履歴および/または現在の自殺念慮/計画。
  4. PIによって決定されるように、制御されていない臨床的に重要な心臓病または高血圧の証拠があります。
  5. -神経内分泌、自己免疫、腎臓、肝臓、または活動性の感染症を含む非精神医学的疾患の証拠があります。
  6. コカイン、マリファナ、アルコール、カフェイン、ニコチン以外の中枢神経系に影響を与える可能性のある薬物や薬物の使用。
  7. 陽性のHIV検査を受けてください。
  8. 妊娠中または授乳中。 他の女性は、妊娠できない(すなわち、外科的不妊手術、無菌、または閉経後)か、信頼できる避妊法(禁欲、避妊薬、子宮内避妊器具、コンドーム、殺精子剤など)を使用している必要があります。 すべての女性は、研究参加前、研究中毎週、および研究参加の終わりに陰性の妊娠尿検査を提供する必要があります。
  9. -他の病気、状態、または向精神薬の使用があり、PIおよび/または入院中の医師の意見では、研究の安全および/または成功した完了を妨げます。

薬物を使用しないコントロール

  1. 現在または過去の第 1 軸障害の DSM-5 基準を満たす。
  2. 境界性または反社会性パーソナリティ障害の Axis II 診断の DSM-5 基準を満たす。
  3. 発作性障害または脳損傷を示唆する病歴または証拠がある。
  4. -ミルタザピンまたは他の抗うつ薬に対して以前に医学的に有害な反応を起こしたことがある.
  5. PIによって決定されるように、制御されていない臨床的に重要な心臓病または高血圧の証拠があります。
  6. -神経内分泌、自己免疫、腎臓、肝臓、または活動性の感染症を含む医学的疾患の証拠がある。
  7. カフェインまたはニコチン以外の中枢神経系に影響を与える可能性のある薬物または薬物の使用。
  8. 陽性のHIV検査を受けてください。
  9. 妊娠中または授乳中。 他の女性は、妊娠できない(すなわち、外科的不妊手術、無菌、または閉経後)か、信頼できる避妊法(禁欲、避妊薬、子宮内避妊器具、コンドーム、殺精子剤など)を使用している必要があります。 すべての女性は、研究参加前、研究中毎週、および研究参加の終わりに陰性の妊娠尿検査を提供する必要があります。
  10. -他の病気、状態、または向精神薬の使用があり、PIおよび/または入院中の医師の意見では、研究の安全および/または成功した完了を妨げます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:コカイン依存
コカインを使用し、依存している参加者
介入は、治療スキャンと評価の前に参加者に与えられる15mgのミルタザピン経口錠剤です。 偏見や社会的望ましさがベースライン評価を汚染しないようにするために、ベースラインスキャンと評価の前に、すべての参加者にゼラチン中のデキストロースからなる錠剤も与えられます。
他の名前:
  • レメロン
他の:ヘルシーコントロールを使用した非薬物
薬物使用者ではない参加者
介入は、治療スキャンと評価の前に参加者に与えられる15mgのミルタザピン経口錠剤です。 偏見や社会的望ましさがベースライン評価を汚染しないようにするために、ベースラインスキャンと評価の前に、すべての参加者にゼラチン中のデキストロースからなる錠剤も与えられます。
他の名前:
  • レメロン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
セロトニン受容体 (5-HTR) タイプ 2C Cys23Ser 一塩基多型 (SNP) と 5-HT2AR アンタゴニストの、衝動的な行動の根底にある機能回路上の相互作用の変化。
時間枠:ベースラインから 1 週間

Go/NoGo (衝動性) 課題中の fMRI 活性化における、プラセボ用量とミルタザピン用量の変化。

血中酸素レベル依存(BOLD)コントラストを使用して測定された脳の活性化

ベースラインから 1 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5-HT2CR Cys23Ser SNP と 5-HT2AR アンタゴニストの、キュー反応性の基礎となる機能回路における相互作用の変化
時間枠:ベースラインから 1 週間
全脳血液酸素化レベル依存(BOLD)信号を使用して測定された、プラセボ用量とミルタザピン用量による注意バイアス課題中のfMRI活性化の変化
ベースラインから 1 週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5-HT2AR:5-HT2CR ホメオスタシスの衝動的な行動に関与する効果的な接続の変化
時間枠:ベースラインから 1 週間
プラセボ用量とミルタザピン用量の Go/NoGo 課題で測定した衝動性の変化
ベースラインから 1 週間
5-HT2AR:5-HT2CR ホメオスタシス キュー反応性に関与する効果的な結合の変化
時間枠:ベースラインから 1 週間
プラセボ用量とミルタザピン用量の注意バイアス課題で測定したキュー反応性の変化
ベースラインから 1 週間
5-HT2AR アンタゴニスト後の注意バイアス タスク中の他の 5-HT2CR SNP と脳活性化の間の相互作用の探索の変化
時間枠:ベースラインから 1 週間
プラセボ投与とミルタザピン投与による注意バイアス課題中の他の 5-HT2CR SNP による fMRI 活性化の変化
ベースラインから 1 週間
5-HT2AR アンタゴニスト後の Go/NoGo (衝動性) タスク中の他の 5-HT2CR SNP と脳活性化の間の相互作用の探索の変化
時間枠:ベースラインから 1 週間
Go/NoGo (衝動性) タスク中の他の 5-HT2CR SNP による fMRI 活性化の変化 (プラセボ用量 vs ミルタザピン用量)
ベースラインから 1 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Frederick Moeller, M.D.、Virginia Commonwealth University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月13日

一次修了 (実際)

2019年1月24日

研究の完了 (実際)

2019年1月24日

試験登録日

最初に提出

2019年4月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月15日

最初の投稿 (実際)

2019年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月19日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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