Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

5HT2CR:n tasapaino kokaiiniriippuvuuden aivoissa

perjantai 19. marraskuuta 2021 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

5-HT2AR: 5HT2CR:n tasapaino kokaiiniriippuvuuden aivoissa

Tässä projektissa arvioidaan 5-HT2CR:5-HT2AR-tasapainon roolia impulsiivisessa toiminnassa ja vihjereaktiivisuudessa kokaiinista riippuvaisilla koehenkilöillä verrattuna huumeita käyttämättömiin kontrolleihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on arvioida 5-HT2AR:n ja 5-HT2CR:n välisten molekyylivuorovaikutusten roolia käyttäytymisfenotyypeissä, jotka aiheuttavat kokaiiniriippuvuuden ja uusiutumisen riskin. Erityisesti tässä projektissa arvioidaan 5-HT2CR:5-HT2AR-tasapainon roolia impulsiivisessa toiminnassa ja vihjereaktiivisuudessa kokaiiniriippuvaisissa koehenkilöissä verrattuna huumeita käyttämättömiin kontrolleihin. Aivojen ja käyttäytymisvasteita 5-HT2AR-salpaavalla lääkkeellä mirtatsapiinilla verrataan koehenkilöiden välillä, joilla 5-HT2CR:n toimintakyky on korkea ja heikosti 5-HT2CR:n spesifisen, toiminnallisesti merkityksellisen yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) läsnäolon perusteella. Cys23Ser). 5-HT2CR Cys23Ser SNP:n uskotaan vähentävän proteiinin toimintaa, ja alustava havainto osoittaa, että kokaiinista riippuvaisilla koehenkilöillä, jotka kantavat CC-genotyyppiä (Ser23-proteiinivariantti), on huomattavasti korkeampi vihjereaktiivisuus. Tavoitteissa 1 ja 2 käytetään kahta fMRI-analyysimenetelmää: 1) vokseliittainen kokoaivoanalyysi; 2) kiinnostava alueanalyysi, joka perustuu alla olevassa mallissa esitettyyn integrointipiiriin. Koska neuroimaging-tutkimukset ovat osoittaneet, että impulsiivisten toimintatehtävien suorittaminen ja altistuminen kokaiiniin liittyville vihjeille (vihjeiden reaktiivisuusparadigmat) aktivoivat aivoalueita aivopiireissä ihmisillä, impulsiivista toimintaa ja vihjereaktiivisuutta voidaan saada aikaan toisiinsa liittyvillä reiteillä. Tämän hypoteesin tutkimiseksi tutkijat käyttävät funktionaaliseen magneettikuvaukseen (fMRI) perustuvaa dynaamista kausaalimallinnusta (DCM) varmistaakseen yhden aivoalueen kausaaliset vaikutukset toiseen verrattuna. DCM:n avulla tutkijat paljastavat tehokkaan liitettävyyden impulsiiviseen toimintaan ja vihjereaktiivisuuteen liittyvissä neuropiirien solmuissa. Tämä projekti on rinnakkainen prekliinisen työn, jossa tutkitaan 5-HT2AR:n ja 5-HT2CR:n välistä suhdetta impulsiiviseen toimintaan ja vihjereaktiivisuuteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

90

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kokaiiniriippuvaiset

  1. Olkaa englanninkielisiä vapaaehtoisia
  2. Olla 18-60-vuotias
  3. Täytä kokaiiniriippuvuuden DSM-5-kriteerit
  4. Sinulla on itse ilmoittama kokaiinin käyttöhistoria
  5. Tee hematologiset ja kemialliset laboratoriotutkimukset, jotka ovat viiterajojen sisällä (10 %) seuraavin poikkeuksin: hemoglobiini ja hematokriitti normaalirajoissa (fMRI).
  6. Sinulla on lähtötilanteen EKG, joka osoittaa kliinisesti normaalin sinusrytmin, kliinisesti normaalin johtumisen eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  7. Hakijalla on oltava sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, jotka osoittavat, ettei tutkimukseen osallistumiselle ole kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita hyväksyvän lääkärin ja päätutkijan harkinnan mukaan.
  8. Sinulla ei ole metallinpalasia tai muita kehon metalleja (esim. sydämentahdistin) tai merkittävää klaustrofobiaa, joka saattaisi altistaa koehenkilölle MRI-skannauksen.

Muut kuin huumeiden käytön säätimet

  1. Olkaa englanninkielisiä vapaaehtoisia
  2. Olla 18-60-vuotias
  3. Sinulla ei ole aiemmin ollut psykiatrisia tai ei-psykiatrisia lääketieteellisiä häiriöitä, jotka voisivat vaikuttaa keskushermostoon SCID:n ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
  4. Sinulla on hematologiset ja kemialliset laboratoriotutkimukset, jotka ovat viiterajojen sisällä (10 %), seuraavin poikkeuksin: hemoglobiini ja hematokriitti normaalirajoissa (fMRI)
  5. Sinulla on lähtötilanteen EKG, joka osoittaa kliinisesti normaalin sinusrytmin, kliinisesti normaalin johtumisen eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  6. Hakijalla on sairaushistoria ja lyhyt fyysinen tarkastus, joissa ei ole kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle hyväksyvän lääkärin ja päätutkijan harkinnan mukaan.
  7. Sinulla ei ole metallisirpaleita tai muuta kehon metallia (tahdistin) tai merkittävää klaustrofobiaa, joka saattaisi altistaa koehenkilöille MRI-skannauksen

Poissulkemiskriteerit:

Kokaiiniriippuvaiset

  1. Onko sinulla historiaa tai todisteita, jotka viittaavat kohtaushäiriöön tai aivovaurioon.
  2. sinulla on aikaisempi lääketieteellinen haittavaikutus mirtatsapiinille tai muille masennuslääkkeille.
  3. sinulla on neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, kuten (a) psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus SCID:n arvioiden mukaan; b) kliinisellä haastattelulla arvioitu orgaaninen aivosairaus tai dementia; (c) aiempi psykiatrinen häiriö, joka vaatisi jatkuvaa hoitoa tai vaikeuttaisi tutkimusten noudattamista; ja (d) itsemurhayritykset viimeisten 3 kuukauden aikana ja/tai nykyiset itsemurha-ajatukset/-suunnitelma.
  4. Sinulla on todisteita hallitsemattomasta kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai verenpaineesta, kuten PI:n määrittelee.
  5. Sinulla on näyttöä ei-psykiatrisesta lääketieteellisestä sairaudesta, mukaan lukien neuroendokriiniset, autoimmuuni-, munuais-, maksa- tai aktiiviset tartuntataudit.
  6. Kaikkien keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden tai huumeiden käyttö, paitsi kokaiini, marihuana, alkoholi, kofeiini ja nikotiini.
  7. Tee positiivinen HIV-testi.
  8. Ole raskaana tai imetä. Muiden naisten täytyy joko olla kykenemättömiä raskaaksi (eli kirurgisesti steriloituina, steriileinä tai postmenopausaalisilla) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta, kondomia tai siittiöiden torjunta-ainetta). Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa, viikoittain tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä.
  9. Sinulla on jokin muu sairaus, tila tai psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, joka PI:n ja/tai vastaanottavan lääkärin näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.

Muut kuin huumeiden käytön säätimet

  1. Täytä DSM-5-kriteerit minkä tahansa nykyisen tai aiemman Axis I -häiriön osalta.
  2. Täytä DSM-5-kriteerit raja-alueen tai epäsosiaalisen persoonallisuuden häiriön Axis II -diagnoosille.
  3. Onko sinulla historiaa tai todisteita, jotka viittaavat kohtaushäiriöön tai aivovaurioon.
  4. sinulla on aikaisempi lääketieteellinen haittavaikutus mirtatsapiinille tai muille masennuslääkkeille.
  5. Sinulla on todisteita hallitsemattomasta kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai verenpaineesta, kuten PI:n määrittelee.
  6. Sinulla on näyttöä lääketieteellisestä sairaudesta, mukaan lukien neuroendokriiniset, autoimmuuni-, munuais-, maksa- tai aktiivinen tartuntatauti.
  7. Muiden lääkkeiden tai lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa keskushermostoon, paitsi kofeiinin tai nikotiinin.
  8. Tee positiivinen HIV-testi.
  9. Ole raskaana tai imetä. Muiden naisten täytyy joko olla kykenemättömiä raskaaksi (eli kirurgisesti steriloituina, steriileinä tai postmenopausaalisilla) tai he käyttävät luotettavaa ehkäisyä (esim. raittiutta, ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta, kondomia tai siittiöiden torjunta-ainetta). Kaikkien naisten on annettava negatiiviset raskauden virtsatestit ennen tutkimukseen tuloa, viikoittain tutkimuksen aikana ja tutkimukseen osallistumisen päätyttyä.
  10. Sinulla on jokin muu sairaus, tila tai psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, joka PI:n ja/tai vastaanottavan lääkärin näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kokaiinista riippuvainen
Osallistujat, jotka käyttävät kokaiinia ja ovat siitä riippuvaisia
Lääke: Mirtatsapiini 15 MG oraalinen tabletti
Interventio on 15 mg mirtatsapiinia suun kautta otettavalla tabletilla, joka annetaan osallistujille ennen hoidon skannausta ja arviointeja. Sen varmistamiseksi, että ennakkoluulot tai sosiaalinen toivottavuus eivät saastuta lähtötilanteen arviointeja, kaikille osallistujille annetaan myös tabletti, joka sisältää gelatiinissa olevaa dekstroosia ennen lähtötason skannausta ja arviointia.
Muut nimet:
  • Remeron
Muut: Ei huumeita käyttäen Healthy Controls
Osallistujat, jotka eivät ole huumeiden käyttäjiä
Lääke: Mirtatsapiini 15 MG oraalinen tabletti
Interventio on 15 mg mirtatsapiinia suun kautta otettavalla tabletilla, joka annetaan osallistujille ennen hoidon skannausta ja arviointeja. Sen varmistamiseksi, että ennakkoluulot tai sosiaalinen toivottavuus eivät saastuta lähtötilanteen arviointeja, kaikille osallistujille annetaan myös tabletti, joka sisältää gelatiinissa olevaa dekstroosia ennen lähtötason skannausta ja arviointia.
Muut nimet:
  • Remeron

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos serotoniinireseptorin (5-HTR) tyypin 2C Cys23Ser yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) ja 5-HT2AR-antagonistin vuorovaikutuksessa impulsiivisen toiminnan taustalla olevassa toiminnallisessa piirissä.
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon

Muutos fMRI-aktivaatiossa Go/NoGo (impulsiivisuus) -tehtävän aikana lumelääkeannoksella vs. mirtatsapiiniannos.

Aivojen aktivaatio mitataan käyttämällä veren happitasosta riippuvaa (BOLD) kontrastia
Perustaso 1 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos 5-HT2CR Cys23Ser SNP:n ja 5-HT2AR-antagonistin vuorovaikutuksessa vihjereaktiivisuuden taustalla olevan toiminnallisen piirin kanssa
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon
Muutos fMRI-aktivaatiossa tarkkaavaisuustehtävän aikana lumelääkeannoksella vs. mirtatsapiiniannos mitattuna käyttämällä kokoaivoveren hapetustasosta riippuvaa (BOLD) signaalia
Perustaso 1 viikkoon

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos tehokkaassa yhteydessä 5-HT2AR:5-HT2CR:n homeostaasin impulsiiviseen toimintaan
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon
Impulsiivisuuden muutos mitattuna Go/NoGo-tehtävällä lumelääkeannoksella vs mirtatsapiiniannos
Perustaso 1 viikkoon
Muutos tehokkaassa liitettävyydessä, joka liittyy 5-HT2AR:5-HT2CR:n homeostaasimerkkien reaktiivisuuteen
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon
Muutos merkin reaktiivisuudessa mitattuna tarkkaavaisuustehtävällä lumelääkeannoksella vs mirtatsapiiniannos
Perustaso 1 viikkoon
Muutos Explore-vuorovaikutuksissa muiden 5-HT2CR SNP:iden ja aivojen aktivaatiossa tarkkaavaisen bias-tehtävän aikana 5-HT2AR-antagonistin jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon
Muutos fMRI-aktivaatiossa muiden 5-HT2CR SNP:iden kanssa tarkkaavaisuustehtävän aikana lumelääkeannoksella vs. mirtatsapiiniannos
Perustaso 1 viikkoon
Muutos Explore-vuorovaikutuksissa muiden 5-HT2CR SNP:iden ja aivojen aktivoinnin välillä Go/NoGo (impulsiivisuus) -tehtävän aikana 5-HT2AR-antagonistin jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 1 viikkoon
Muutos fMRI-aktivaatiossa muilla 5-HT2CR SNP:illä Go/NoGo (impulsiivisuus) -tehtävän aikana lumelääkeannoksella vs. Mirtatsapiiniannos
Perustaso 1 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
The University of Texas Medical Branch, Galveston

Tutkijat

  • Päätutkija: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HM15289
  • P20DA024157-04S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa