코카인 의존에서 뇌 연결의 5HT2CR 균형
2021년 11월 19일 업데이트: Virginia Commonwealth University
5-HT2AR: 코카인 의존에서 뇌 연결의 5HT2CR 균형
이 프로젝트는 약물을 사용하지 않는 대조군과 비교하여 코카인 의존 대상의 충동적 행동 및 신호 반응성에서 5-HT2CR:5-HT2AR 균형의 역할을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 전반적인 목표는 코카인 의존성과 재발 위험을 부여하는 행동 표현형에서 5-HT2AR과 5-HT2CR 사이의 분자 상호작용의 역할을 평가하는 것입니다.
구체적으로, 이 프로젝트는 약물을 사용하지 않는 대조군과 비교하여 코카인 의존 대상의 충동적 행동 및 신호 반응에서 5-HT2CR:5-HT2AR 균형의 역할을 평가할 것입니다.
5-HT2AR 차단 약물인 미르타자핀에 대한 뇌 및 행동 반응은 5-HT2CR의 특이하고 기능적으로 관련된 SNP(single nucleotide polymorphism)의 존재를 기반으로 5-HT2CR의 높은 기능과 낮은 기능을 가진 피험자 간에 비교될 것입니다. Cys23Ser).
5-HT2CR Cys23Ser SNP는 단백질의 기능을 감소시키는 것으로 생각되며 예비 관찰에 따르면 CC 유전자형(Ser23 단백질 변이체)을 지닌 코카인 의존성 피험자는 상당히 높은 신호 반응성을 나타냅니다.
목표 1과 2의 경우 두 가지 fMRI 분석 방법이 사용됩니다. 1) voxelwise 전체 뇌 분석; 2) 아래 모델에 제시된 제안된 집적 회로에 기반한 관심 영역 분석.
신경영상 연구에서 충동적 행동 과제의 수행과 코카인 관련 단서(단서 반응성 패러다임)에 대한 노출이 인간의 뇌 회로에서 뇌 영역을 활성화한다는 사실이 밝혀졌기 때문에 충동적 행동과 단서 반응성은 관련 경로에서 발생할 수 있습니다.
이 가설을 탐구하기 위해 연구자들은 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 기반 동적 인과 모델링(DCM)을 사용하여 한 뇌 영역이 다른 영역에 미치는 인과적 영향을 확인합니다.
연구자들은 DCM을 사용하여 충동적 행동과 신호 반응성과 관련된 신경회로의 노드 내에서 효과적인 연결성을 발견할 것입니다.
이 프로젝트는 충동적 행동과 신호 반응성에 대한 5-HT2AR과 5-HT2CR 사이의 관계를 연구하는 전임상 작업과 병행할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
90
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
코카인 의존 대상
- 영어를 구사하는 자원 봉사자가 되십시오
- 18세에서 60세 사이여야 합니다.
- 코카인 의존도에 대한 DSM-5 기준 충족
- 코카인을 사용한 자가 보고한 이력이 있습니다.
- 다음을 제외하고 참조 한계(10%) 내에 있는 혈액학 및 화학 실험실 검사를 받으십시오: 정상 한계 내의 헤모글로빈 및 헤마토크릿(fMRI의 경우).
- 임상적으로 정상적인 부비동 리듬, 임상적으로 정상적인 전도 및 임상적으로 유의미한 이상이 없는 기준선 EKG가 있어야 합니다.
- 입원 의사와 주임 시험자의 판단에 따라 연구 참여에 대해 임상적으로 유의미한 금기 사항이 없음을 입증하는 병력 및 신체 검사를 받으십시오.
- 금속 조각이나 기타 신체 금속(예: 심박 조율기) 또는 대상을 MRI 스캔 위험에 빠뜨릴 수 있는 상당한 밀실 공포증이 없어야 합니다.
비 약물 사용 컨트롤
- 영어를 구사하는 자원 봉사자가 되십시오
- 18세에서 60세 사이여야 합니다.
- SCID 및 신체 검사로 평가할 때 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있는 정신과 또는 비정신과 질환의 과거력이 없습니다.
- 다음을 제외하고 참조 한계(10%) 내에 있는 혈액학 및 화학 실험실 검사를 받으십시오: 정상 한계 내의 헤모글로빈 및 헤마토크리트(fMRI의 경우)
- 임상적으로 정상적인 부비동 리듬, 임상적으로 정상적인 전도 및 임상적으로 유의미한 이상이 없는 기준선 EKG가 있어야 합니다.
- 입원 의사와 주임 연구원의 판단에 따라 연구 참여에 대해 임상적으로 유의미한 금기 사항이 없음을 입증하는 병력 및 간단한 신체 검사가 있어야 합니다.
- 피험자를 MRI 스캔 위험에 빠뜨릴 수 있는 금속 조각이나 기타 신체 금속(심박 조율기) 또는 상당한 밀실 공포증이 없어야 합니다.
제외 기준:
코카인 의존 대상
- 발작 장애 또는 뇌 손상을 시사하는 병력이나 증거가 있습니다.
- 미르타자핀 또는 기타 항우울제에 대해 이전에 의학적으로 이상 반응을 보인 적이 있습니다.
- (a) SCID에 의해 평가되는 정신병, 양극성 질환 또는 주요 우울증과 같은 신경학적 또는 정신 장애가 있거나; (b) 임상 면담에 의해 평가된 기질적 뇌 질환 또는 치매; (c) 지속적인 치료가 필요하거나 연구 순응을 어렵게 만드는 임의의 정신 장애의 병력; 및 (d) 지난 3개월 이내의 자살 시도 이력 및/또는 현재 자살 생각/계획.
- PI에 의해 결정된 대로 통제되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 고혈압의 증거가 있어야 합니다.
- 신경내분비, 자가면역, 신장, 간 또는 활동성 전염병을 포함한 비정신과적 질병의 증거가 있어야 합니다.
- 코카인, 마리화나, 알코올 카페인 및 니코틴 이외의 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있는 약물 또는 약물의 사용.
- 양성 HIV 검사를 받으십시오.
- 임신 또는 수유 중이어야 합니다. 다른 여성은 임신할 수 없거나(즉, 외과적 불임, 불임 또는 폐경 후) 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(예: 금욕, 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔 또는 살정제)을 사용해야 합니다. 모든 여성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안 매주, 연구 참여 종료 시 음성 임신 소변 검사를 제공해야 합니다.
- PI 및/또는 입원 의사의 의견에 따라 연구의 안전 및/또는 성공적인 완료를 방해하는 기타 질병, 상태 또는 향정신성 약물 사용이 있는 경우.
비 약물 사용 컨트롤
- 현재 또는 과거의 축 I 장애에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다.
- 경계선 또는 반사회적 인격 장애의 Axis II 진단에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다.
- 발작 장애 또는 뇌 손상을 시사하는 병력이나 증거가 있습니다.
- 미르타자핀 또는 기타 항우울제에 대해 이전에 의학적으로 이상 반응을 보인 적이 있습니다.
- PI에 의해 결정된 대로 통제되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 고혈압의 증거가 있어야 합니다.
- 신경내분비, 자가면역, 신장, 간 또는 활동성 전염병을 포함한 의학적 질병의 증거가 있어야 합니다.
- 카페인이나 니코틴 이외의 중추신경계에 영향을 미칠 수 있는 약물 또는 약물의 사용.
- 양성 HIV 검사를 받으십시오.
- 임신 또는 수유 중이어야 합니다. 다른 여성은 임신할 수 없거나(즉, 외과적 불임, 불임 또는 폐경 후) 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(예: 금욕, 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔 또는 살정제)을 사용해야 합니다. 모든 여성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안 매주, 연구 참여 종료 시 음성 임신 소변 검사를 제공해야 합니다.
- PI 및/또는 입원 의사의 의견에 따라 연구의 안전 및/또는 성공적인 완료를 방해하는 기타 질병, 상태 또는 향정신성 약물 사용이 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 코카인 의존
코카인을 사용하고 의존하는 참가자
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개입은 치료 스캔 및 평가 전에 참가자에게 제공되는 15mg의 미르타자핀 경구 정제가 될 것입니다.
편견이나 사회적 적합성이 기준선 평가를 오염시키지 않도록 하기 위해 모든 참가자는 기준선 스캔 및 평가 전에 젤라틴에 덱스트로오스로 구성된 정제도 제공됩니다.
다른 이름들:
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다른: Healthy Controls를 사용하는 비약물
약물 사용자가 아닌 참가자
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개입은 치료 스캔 및 평가 전에 참가자에게 제공되는 15mg의 미르타자핀 경구 정제가 될 것입니다.
편견이나 사회적 적합성이 기준선 평가를 오염시키지 않도록 하기 위해 모든 참가자는 기준선 스캔 및 평가 전에 젤라틴에 덱스트로오스로 구성된 정제도 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세로토닌 수용체(5-HTR) Type-2C Cys23Ser SNP(Single Nucleotide Polymorphism)와 5-HT2AR 길항제의 상호작용의 변화는 충동적 작용의 기초가 되는 기능적 회로에 있습니다.
기간: 기준선에서 1주일
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Go/NoGo(충동성) 작업 중 위약 용량과 Mirtazapine 용량을 비교한 fMRI 활성화의 변화. 혈중 산소 농도 의존(BOLD) 대비를 사용하여 측정한 뇌 활성화 |
기준선에서 1주일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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큐 반응성의 기본 기능 회로에서 5-HT2CR Cys23Ser SNP와 5-HT2AR 길항제의 상호 작용 변화
기간: 기준선에서 1주일
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전체 뇌 혈액 산소화 수준 의존(BOLD) 신호를 사용하여 측정된 위약 용량 대 미르타자핀 용량으로 주의 편향 작업 중 fMRI 활성화의 변화
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기준선에서 1주일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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5-HT2AR:5-HT2CR 항상성 충동적 행동과 관련된 효과적인 연결성의 변화
기간: 기준선에서 1주일
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위약 용량 대 미르타자핀 용량을 사용하여 Go/NoGo 작업으로 측정한 충동성 변화
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기준선에서 1주일
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5-HT2AR:5-HT2CR 항상성 큐 반응성과 관련된 효과적인 연결성의 변화
기간: 기준선에서 1주일
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위약 용량과 미르타자핀 용량을 사용한 주의 편향 작업으로 측정한 큐 반응성의 변화
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기준선에서 1주일
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5-HT2AR 길항제 후 주의 편향 작업 동안 다른 5-HT2CR SNP와 뇌 활성화 간의 탐색 상호 작용의 변화
기간: 기준선에서 1주일
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위약 용량과 Mirtazapine 용량을 사용한 주의 편향 작업 중 다른 5-HT2CR SNP와 fMRI 활성화의 변화
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기준선에서 1주일
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5-HT2AR 길항제 후 Go/NoGo(충동성) 작업 동안 다른 5-HT2CR SNP와 뇌 활성화 간의 탐색 상호작용의 변화
기간: 기준선에서 1주일
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위약 용량 대 미르타자핀 용량으로 Go/NoGo(충동성) 작업 중 다른 5-HT2CR SNP와 fMRI 활성화의 변화
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기준선에서 1주일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 13일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 24일
연구 완료 (실제)
2019년 1월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 19일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HM15289
- P20DA024157-04S1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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