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Équilibre 5HT2CR dans la connectivité cérébrale dans la dépendance à la cocaïne

19 novembre 2021 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

5-HT2AR : Équilibre 5HT2CR dans la connectivité cérébrale dans la dépendance à la cocaïne

Ce projet évaluera le rôle de l'équilibre 5-HT2CR:5-HT2AR dans l'action impulsive et la réactivité des signaux chez les sujets cocaïnomanes par rapport aux témoins non toxicomanes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'objectif global de ce projet est d'évaluer le rôle des interactions moléculaires entre 5-HT2AR et 5-HT2CR dans les phénotypes comportementaux qui confèrent un risque de dépendance à la cocaïne et de rechute. Plus précisément, ce projet évaluera le rôle de l'équilibre 5-HT2CR:5-HT2AR dans l'action impulsive et la réactivité des signaux chez les sujets cocaïnomanes par rapport aux témoins non toxicomanes. Les réponses cérébrales et comportementales au médicament bloquant les 5-HT2AR, la mirtazapine, seront comparées entre les sujets qui ont un fonctionnement élevé et faible du 5-HT2CR en fonction de la présence d'un polymorphisme mononucléotidique (SNP) spécifique et fonctionnel du 5-HT2CR ( Cys23Ser). On pense que le SNP 5-HT2CR Cys23Ser diminue la fonction de la protéine et une observation préliminaire indique que les sujets dépendants de la cocaïne portant le génotype CC (variant de la protéine Ser23) affichent une réactivité de signal significativement plus élevée. Pour les objectifs 1 et 2, deux méthodes d'analyse IRMf seront utilisées : 1) une analyse voxel du cerveau entier ; 2) une analyse de la région d'intérêt basée sur les circuits d'intégration proposés présentés dans le modèle ci-dessous. Étant donné que des études de neuroimagerie ont montré que l'exécution de tâches d'action impulsive et l'exposition à des signaux associés à la cocaïne (paradigmes de réactivité des signaux) activent des régions cérébrales dans les circuits cérébraux chez l'homme, l'action impulsive et la réactivité des signaux peuvent être engendrées dans des voies connexes. Pour explorer cette hypothèse, les chercheurs utiliseront la modélisation causale dynamique (DCM) basée sur l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour déterminer les influences causales d'une région du cerveau sur une autre. En utilisant le DCM, les chercheurs découvriront la connectivité efficace au sein des nœuds du neurocircuit impliqué dans l'action impulsive et la réactivité des signaux. Ce projet sera parallèle à des travaux précliniques étudiant la relation entre 5-HT2AR et 5-HT2CR sur l'action impulsive et la réactivité des signaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 58 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sujets cocaïnomanes

  1. Soyez des bénévoles anglophones
  2. Être âgé entre 18 et 60 ans
  3. Répondre aux critères du DSM-5 pour la dépendance à la cocaïne
  4. Avoir des antécédents autodéclarés de consommation de cocaïne
  5. Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie qui sont dans les limites de référence ( 10%) avec les exceptions suivantes : hémoglobine et hématocrite dans les limites normales (pour l'IRMf).
  6. Avoir un ECG de base qui démontre un rythme sinusal cliniquement normal, une conduction cliniquement normale et aucune anomalie cliniquement significative
  7. Avoir des antécédents médicaux et un examen physique ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude, au jugement du médecin d'admission et de l'investigateur principal.
  8. Ne pas avoir de fragments métalliques ou d'autres métaux corporels (par exemple, un stimulateur cardiaque) ou une claustrophobie importante qui exposerait les sujets à un risque d'examen IRM.

Contrôles sans consommation de drogue

  1. Soyez des bénévoles anglophones
  2. Être âgé entre 18 et 60 ans
  3. Ne pas avoir d'antécédents de troubles médicaux psychiatriques ou non psychiatriques susceptibles d'affecter le système nerveux central, tels qu'évalués par le SCID et l'examen physique.
  4. Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie qui sont dans les limites de référence ( 10 %), avec les exceptions suivantes : hémoglobine et hématocrite dans les limites normales (pour l'IRMf)
  5. Avoir un ECG de base qui démontre un rythme sinusal cliniquement normal, une conduction cliniquement normale et aucune anomalie cliniquement significative
  6. Avoir des antécédents médicaux et un bref examen physique ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude, au jugement du médecin d'admission et de l'investigateur principal.
  7. Ne pas avoir de fragments de métal ou d'autre métal corporel (stimulateur cardiaque) ou une claustrophobie importante qui mettrait les sujets à risque pour l'examen IRM

Critère d'exclusion:

Sujets cocaïnomanes

  1. Avoir des antécédents ou des preuves suggérant un trouble convulsif ou une lésion cérébrale.
  2. Avoir une réaction médicalement indésirable antérieure à la mirtazapine ou à d'autres antidépresseurs.
  3. Avoir des troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que (a) une psychose, une maladie bipolaire ou une dépression majeure telle qu'évaluée par le SCID ; (b) une maladie cérébrale organique ou une démence évaluée par un entretien clinique ; (c) antécédents de tout trouble psychiatrique qui nécessiterait un traitement continu ou qui rendrait difficile l'observance de l'étude ; et (d) antécédents de tentatives de suicide au cours des 3 derniers mois et/ou idées/plans suicidaires actuels.
  4. Présenter des signes de maladie cardiaque ou d'hypertension cliniquement significative non contrôlée, tel que déterminé par l'IP.
  5. Avoir des preuves d'une maladie médicale non psychiatrique, y compris une maladie neuroendocrinienne, auto-immune, rénale, hépatique ou infectieuse active.
  6. Utilisation de tout médicament ou drogue pouvant affecter le système nerveux central autre que la cocaïne, la marijuana, l'alcool, la caféine et la nicotine.
  7. Avoir un test VIH positif.
  8. Être enceinte ou allaiter. Les autres femmes doivent soit être incapables de concevoir (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, stériles ou ménopausées) ou utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, abstinence, pilules contraceptives, dispositif intra-utérin, préservatifs ou spermicide). Toutes les femmes doivent fournir des tests d'urine de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude, chaque semaine pendant l'étude et à la fin de la participation à l'étude.
  9. Avoir toute autre maladie, condition ou utilisation de médicaments psychotropes qui, de l'avis du PI et / ou du médecin d'admission, empêcherait la réalisation sûre et / ou réussie de l'étude.

Contrôles sans consommation de drogue

  1. Répondre aux critères du DSM-5 pour tout trouble actuel ou passé de l'Axe I.
  2. Répondre aux critères du DSM-5 pour un diagnostic Axe II de trouble de la personnalité borderline ou antisociale.
  3. Avoir des antécédents ou des preuves suggérant un trouble convulsif ou une lésion cérébrale.
  4. Avoir une réaction médicalement indésirable antérieure à la mirtazapine ou à d'autres antidépresseurs.
  5. Présenter des signes de maladie cardiaque ou d'hypertension cliniquement significative non contrôlée, tel que déterminé par l'IP.
  6. Avoir des preuves de maladie médicale, y compris une maladie neuroendocrinienne, auto-immune, rénale, hépatique ou infectieuse active.
  7. Utilisation de tout médicament ou drogue pouvant affecter le système nerveux central autre que la caféine ou la nicotine.
  8. Avoir un test VIH positif.
  9. Être enceinte ou allaiter. Les autres femmes doivent soit être incapables de concevoir (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, stériles ou ménopausées) ou utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, abstinence, pilules contraceptives, dispositif intra-utérin, préservatifs ou spermicide). Toutes les femmes doivent fournir des tests d'urine de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude, chaque semaine pendant l'étude et à la fin de la participation à l'étude.
  10. Avoir toute autre maladie, condition ou utilisation de médicaments psychotropes qui, de l'avis du PI et / ou du médecin d'admission, empêcherait la réalisation sûre et / ou réussie de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cocaïnomane
Participants qui consomment et sont dépendants de la cocaïne
L'intervention consistera en un comprimé oral de 15 mg de mirtazapine administré aux participants avant leur analyse de traitement et leurs évaluations. Afin de garantir que les préjugés ou la désirabilité sociale ne contaminent pas les évaluations de base, tous les participants recevront également un comprimé composé de dextrose dans de la gélatine avant leur analyse et évaluation de base.
Autres noms:
  • Rémeron
Autre: Contrôles sains non médicamenteux
Participants non toxicomanes
L'intervention consistera en un comprimé oral de 15 mg de mirtazapine administré aux participants avant leur analyse de traitement et leurs évaluations. Afin de garantir que les préjugés ou la désirabilité sociale ne contaminent pas les évaluations de base, tous les participants recevront également un comprimé composé de dextrose dans de la gélatine avant leur analyse et évaluation de base.
Autres noms:
  • Rémeron

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'interaction du récepteur de la sérotonine (5-HTR) Type-2C Cys23Ser polymorphisme nucléotidique (SNP) et un antagoniste 5-HT2AR sur les circuits fonctionnels sous-jacents à l'action impulsive.
Délai: De base à 1 semaine

Modification de l'activation de l'IRMf pendant la tâche Go/NoGo (impulsivité) avec la dose de placebo par rapport à la dose de mirtazapine.

Activation cérébrale mesurée à l'aide d'un contraste dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)

De base à 1 semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'interaction du SNP 5-HT2CR Cys23Ser et d'un antagoniste 5-HT2AR sur les circuits fonctionnels sous-jacents à la réactivité des signaux
Délai: De base à 1 semaine
Modification de l'activation de l'IRMf pendant la tâche de biais attentionnel avec dose placebo par rapport à la dose de mirtazapine mesurée à l'aide du signal dépendant du niveau d'oxygénation du sang total (BOLD)
De base à 1 semaine

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la connectivité effective impliquée dans l'action impulsive de l'homéostasie 5-HT2AR: 5-HT2CR
Délai: De base à 1 semaine
Modification de l'impulsivité mesurée par la tâche Go/NoGo avec la dose de placebo par rapport à la dose de mirtazapine
De base à 1 semaine
Modification de la connectivité effective impliquée dans la réactivité des signaux d'homéostasie 5-HT2AR: 5-HT2CR
Délai: De base à 1 semaine
Modification de la réactivité de Cue telle que mesurée par la tâche de biais attentionnel avec la dose de placebo par rapport à la dose de mirtazapine
De base à 1 semaine
Modification des interactions d'exploration entre les autres SNP 5-HT2CR et l'activation cérébrale pendant la tâche de biais attentionnel après un antagoniste 5-HT2AR
Délai: De base à 1 semaine
Modification de l'activation de l'IRMf avec d'autres SNP 5-HT2CR au cours d'une tâche de biais attentionnel avec dose placebo vs dose de mirtazapine
De base à 1 semaine
Changement dans les interactions d'exploration entre les autres SNP 5-HT2CR et l'activation cérébrale pendant la tâche Go/NoGo (impulsivité) après un antagoniste 5-HT2AR
Délai: De base à 1 semaine
Modification de l'activation de l'IRMf avec d'autres SNP 5-HT2CR pendant la tâche Go/NoGo (impulsivité) avec la dose de placebo par rapport à la dose de mirtazapine
De base à 1 semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Première publication (Réel)

19 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Mirtazapine 15 MG Comprimé oral

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