Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

5HT2CR balance i hjerneforbindelse i kokainafhængighed

19. november 2021 opdateret af: Virginia Commonwealth University

5-HT2AR: 5HT2CR Balance i hjerneforbindelse i kokainafhængighed

Dette projekt vil evaluere 5-HT2CR:5-HT2AR-balancens rolle i impulsiv handling og cue-reaktivitet hos kokainafhængige forsøgspersoner sammenlignet med ikke-stofbrugende kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med dette projekt er at evaluere rollen af ​​molekylære interaktioner mellem 5-HT2AR og 5-HT2CR i adfærdsfænotyper, der giver risiko for kokainafhængighed og tilbagefald. Specifikt vil dette projekt evaluere 5-HT2CR:5-HT2AR-balancens rolle i impulsiv handling og cue-reaktivitet hos kokainafhængige forsøgspersoner sammenlignet med ikke-stofbrugende kontroller. Hjerne- og adfærdsreaktioner på den 5-HT2AR-blokerende medicin mirtazapin vil blive sammenlignet mellem forsøgspersoner, som har høj og lav funktion af 5-HT2CR baseret på tilstedeværelsen af ​​en specifik, funktionelt relevant enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) af 5-HT2CR ( Cys23Ser). 5-HT2CR Cys23Ser SNP menes at nedsætte proteinets funktion, og en foreløbig observation indikerer, at kokainafhængige forsøgspersoner, der bærer CC-genotypen (Ser23-proteinvariant), viser signifikant højere cue-reaktivitet. For mål 1 og 2 vil to fMRI-analysemetoder blive brugt: 1) en voxelvis helhjerneanalyse; 2) en analyse af interesseområdet baseret på foreslåede integrerede kredsløb vist i modellen nedenfor. Fordi neuroimaging-undersøgelser har vist, at udførelse af impulsive handlingsopgaver og eksponering for kokain-associerede signaler (cue-reaktivitetsparadigmer) aktiverer hjerneregioner i hjernekredsløb hos mennesker, kan impulsiv handling og signalreaktivitet fremkaldes i relaterede veje. For at udforske denne hypotese vil forskere anvende funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)-baseret dynamisk kausal modellering (DCM) for at fastslå årsagspåvirkningerne af en hjerneregion over en anden. Ved at anvende DCM vil forskere afdække den effektive forbindelse inden for knudepunkter i neurokredsløbet, der er involveret i impulsiv handling og signalreaktivitet. Dette projekt vil parallelt med præklinisk arbejde med at studere forholdet mellem 5-HT2AR og 5-HT2CR på impulsiv handling og cue-reaktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kokainafhængige forsøgspersoner

  1. Vær engelsktalende frivillige
  2. Være mellem 18 og 60 år
  3. Opfyld DSM-5 kriterier for kokainafhængighed
  4. Har en selvrapporteret historie med at bruge kokain
  5. Har hæmatologi og kemi laboratorietest, der er inden for referencegrænser (10%) med følgende undtagelser: hæmoglobin og hæmatokrit inden for normale grænser (for fMRI).
  6. Har et baseline EKG, der viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning og ingen klinisk signifikante abnormiteter
  7. Har en sygehistorie og fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen klinisk signifikante kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen, efter den indlagte læges og den primære investigators vurdering.
  8. Har ingen metalfragmenter eller andet kropsligt metal (f.eks. pacemaker) eller signifikant klaustrofobi, der ville sætte forsøgspersonerne i fare for MR-scanning.

Ikke-stofbrugende kontroller

  1. Vær engelsktalende frivillige
  2. Være mellem 18 og 60 år
  3. Har ingen tidligere historie med psykiatriske eller ikke-psykiatriske medicinske lidelser, som kan påvirke centralnervesystemet, vurderet ved SCID og fysisk undersøgelse.
  4. Har hæmatologi- og kemilaboratorietest, der er inden for referencegrænser (10%), med følgende undtagelser: hæmoglobin og hæmatokrit inden for normale grænser (for fMRI)
  5. Har et baseline EKG, der viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning og ingen klinisk signifikante abnormiteter
  6. Har en sygehistorie og en kort fysisk undersøgelse, der viser ingen klinisk signifikante kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen, efter den indlagte læges og den primære investigators vurdering.
  7. Har ingen metalfragmenter eller andet kropsligt metal (pacemaker) eller signifikant klaustrofobi, der ville sætte forsøgspersonerne i fare for MR-scanning

Ekskluderingskriterier:

Kokainafhængige forsøgspersoner

  1. Har nogen historie eller beviser, der tyder på anfaldsforstyrrelser eller hjerneskade.
  2. Har nogen tidligere medicinsk bivirkning over for mirtazapin eller andre antidepressiva.
  3. Har neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom (a) psykose, bipolar sygdom eller svær depression som vurderet ved SCID; (b) organisk hjernesygdom eller demens vurderet ved klinisk interview; (c) historie med enhver psykiatrisk lidelse, som ville kræve løbende behandling, eller som ville gøre undersøgelsesoverholdelse vanskelig; og (d) historie med selvmordsforsøg inden for de seneste 3 måneder og/eller aktuelle selvmordstanker/plan.
  4. Har tegn på ukontrolleret klinisk signifikant hjertesygdom eller hypertension, som bestemt af PI.
  5. Har tegn på ikke-psykiatrisk medicinsk sygdom, herunder neuroendokrine, autoimmune, nyre-, lever- eller aktiv infektionssygdom.
  6. Brug af medicin eller stoffer, der kan påvirke centralnervesystemet bortset fra kokain, marihuana, alkohol, koffein og nikotin.
  7. Har en positiv HIV-test.
  8. Være gravid eller ammende. Andre kvinder skal enten være ude af stand til at blive gravide (dvs. kirurgisk steriliserede, sterile eller postmenopausale) eller bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. abstinens, p-piller, intrauterint apparat, kondomer eller sæddræbende midler). Alle kvinder skal give negative graviditetsurintest før studiestart, ugentligt under undersøgelsen og ved slutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
  9. Har nogen anden sygdom, tilstand eller brug af psykotrope lægemidler, som efter PI og/eller den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

Ikke-stofbrugende kontroller

  1. Opfyld DSM-5 kriterier for enhver nuværende eller tidligere akse I lidelse.
  2. Opfyld DSM-5-kriterierne for en Axis II-diagnose af borderline eller antisocial personlighedsforstyrrelse.
  3. Har nogen historie eller beviser, der tyder på anfaldsforstyrrelser eller hjerneskade.
  4. Har nogen tidligere medicinsk bivirkning over for mirtazapin eller andre antidepressiva.
  5. Har tegn på ukontrolleret klinisk signifikant hjertesygdom eller hypertension, som bestemt af PI.
  6. Har tegn på medicinsk sygdom, herunder neuroendokrin, autoimmun, nyre-, lever- eller aktiv infektionssygdom.
  7. Brug af anden medicin eller medicin, der kan påvirke centralnervesystemet end koffein eller nikotin.
  8. Har en positiv HIV-test.
  9. Være gravid eller ammende. Andre kvinder skal enten være ude af stand til at blive gravide (dvs. kirurgisk steriliserede, sterile eller postmenopausale) eller bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. abstinens, p-piller, intrauterint apparat, kondomer eller sæddræbende midler). Alle kvinder skal give negative graviditetsurintest før studiestart, ugentligt under undersøgelsen og ved slutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
  10. Har nogen anden sygdom, tilstand eller brug af psykotrope lægemidler, som efter PI og/eller den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kokainafhængig
Deltagere, der bruger og er afhængige af kokain
Interventionen vil være en 15 mg mirtazapin oral tablet givet til deltagerne forud for deres behandlingsscanning og vurderinger. For at sikre, at skævheder eller social ønskelighed ikke forurener baseline-vurderinger, vil alle deltagere også få en tablet bestående af dextrose i gelatine forud for deres baseline-scanning og vurdering.
Andre navne:
  • Remeron
Andet: Ikke-lægemiddelbrugende Healthy Controls
Deltagere, der ikke er stofmisbrugere
Interventionen vil være en 15 mg mirtazapin oral tablet givet til deltagerne forud for deres behandlingsscanning og vurderinger. For at sikre, at skævheder eller social ønskelighed ikke forurener baseline-vurderinger, vil alle deltagere også få en tablet bestående af dextrose i gelatine forud for deres baseline-scanning og vurdering.
Andre navne:
  • Remeron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i interaktion af serotoninreceptoren (5-HTR) Type-2C Cys23Ser Single Nucleotide Polymorphism (SNP) og en 5-HT2AR-antagonist på det funktionelle kredsløb, der ligger til grund for impulsiv handling.
Tidsramme: Baseline til 1 uge

Ændring i fMRI-aktivering under Go/NoGo (impulsivitet) opgave med placebo dosis vs Mirtazapin dosis.

Hjerneaktivering målt ved hjælp af blod-ilt-niveau-afhængig (BOLD) kontrast

Baseline til 1 uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i interaktion mellem 5-HT2CR Cys23Ser SNP og en 5-HT2AR-antagonist på det funktionelle kredsløb, der ligger til grund for cue-reaktivitet
Tidsramme: Baseline til 1 uge
Ændring i fMRI-aktivering under Attentional Bias-opgave med placebo-dosis vs. Mirtazapin-dosis målt ved hjælp af iltningsniveauafhængigt (FED) signal i helhjerneblod
Baseline til 1 uge

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i effektiv forbindelse involveret i 5-HT2AR:5-HT2CR Homeostase Impulsive Action
Tidsramme: Baseline til 1 uge
Ændring i impulsivitet målt ved Go/NoGo opgave med placebo dosis vs Mirtazapin dosis
Baseline til 1 uge
Ændring i effektiv forbindelse involveret i 5-HT2AR:5-HT2CR homeostase Cue-reaktivitet
Tidsramme: Baseline til 1 uge
Ændring i Cue-reaktivitet målt ved Attentional Bias-opgave med placebo-dosis vs Mirtazapin-dosis
Baseline til 1 uge
Ændring i udforske interaktioner mellem andre 5-HT2CR SNP'er og hjerneaktivering under Attentional Bias-opgave efter en 5-HT2AR-antagonist
Tidsramme: Baseline til 1 uge
Ændring i fMRI-aktivering med andre 5-HT2CR SNP'er under Attentional Bias-opgave med placebo-dosis vs Mirtazapin-dosis
Baseline til 1 uge
Ændring i udforske interaktioner mellem andre 5-HT2CR SNP'er og hjerneaktivering under Go/NoGo (impulsivitet) opgave efter en 5-HT2AR antagonist
Tidsramme: Baseline til 1 uge
Ændring i fMRI-aktivering med andre 5-HT2CR SNP'er under Go/NoGo (impulsivitet) opgave med placebo dosis vs Mirtazapin dosis
Baseline til 1 uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2019

Først opslået (Faktiske)

19. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner