- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03921151
Równowaga 5HT2CR w łączności mózgu w uzależnieniu od kokainy
19 listopada 2021 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University
5-HT2AR: Równowaga 5HT2CR w łączności mózgu w uzależnieniu od kokainy
Ten projekt oceni rolę równowagi 5-HT2CR:5-HT2AR w działaniu impulsywnym i reaktywności sygnalizacyjnej u osób uzależnionych od kokainy w porównaniu z grupą kontrolną nie używającą narkotyków.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ogólnym celem tego projektu jest ocena roli interakcji molekularnych między 5-HT2AR i 5-HT2CR w fenotypach behawioralnych, które nadają ryzyko uzależnienia od kokainy i nawrotu.
W szczególności, projekt ten oceni rolę równowagi 5-HT2CR:5-HT2AR w działaniu impulsywnym i reaktywności sygnalizacyjnej u osób uzależnionych od kokainy w porównaniu z grupą kontrolną nie używającą narkotyków.
Mózgowe i behawioralne odpowiedzi na lek blokujący 5-HT2AR, mirtazapinę, zostaną porównane między pacjentami, którzy mają wysoki i niski poziom funkcjonowania 5-HT2CR na podstawie obecności specyficznego, istotnego funkcjonalnie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) 5-HT2CR ( Cys23Ser).
Uważa się, że 5-HT2CR Cys23Ser SNP zmniejsza funkcję białka, a wstępna obserwacja wskazuje, że osoby uzależnione od kokainy posiadające genotyp CC (wariant białka Ser23) wykazują znacznie wyższą reaktywność sygnału.
W przypadku Celów 1 i 2 zastosowane zostaną dwie metody analizy fMRI: 1) analiza całego mózgu metodą wokselową; 2) analiza obszaru zainteresowania w oparciu o proponowane obwody integrujące pokazane na poniższym modelu.
Ponieważ badania neuroobrazowania wykazały, że wykonywanie impulsywnych zadań działania i ekspozycja na sygnały związane z kokainą (paradygmaty reaktywności wskazówek) aktywują obszary mózgu w obwodach mózgowych u ludzi, impulsywne działanie i reaktywność wskazówek mogą być wywoływane w powiązanych ścieżkach.
Aby zbadać tę hipotezę, naukowcy wykorzystają dynamiczne modelowanie przyczynowe (DCM) oparte na funkcjonalnym rezonansie magnetycznym (fMRI), aby ustalić przyczynowe wpływy jednego regionu mózgu na inny.
Wykorzystując DCM, badacze odkryją efektywną łączność w węzłach obwodów nerwowych zaangażowanych w działanie impulsywne i reaktywność bodźców.
Projekt ten będzie prowadzony równolegle z pracami przedklinicznymi badającymi związek między 5-HT2AR i 5-HT2CR w działaniu impulsywnym i reaktywności sygnalizacyjnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
90
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 56 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Osoby uzależnione od kokainy
- Bądź anglojęzycznymi wolontariuszami
- Być w wieku od 18 do 60 lat
- Spełnij kryteria DSM-5 dotyczące uzależnienia od kokainy
- Mieć samodzielnie zgłoszoną historię używania kokainy
- Wykonaj badania laboratoryjne hematologii i chemii, które mieszczą się w granicach normy (10%) z następującymi wyjątkami: hemoglobina i hematokryt w granicach normy (dla fMRI).
- Mieć wyjściowe EKG, które wykazuje klinicznie prawidłowy rytm zatokowy, klinicznie prawidłowe przewodzenie i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości
- Mieć wywiad lekarski i badanie przedmiotowe wykazujące brak istotnych klinicznie przeciwwskazań do udziału w badaniu, w ocenie lekarza przyjmującego i głównego badacza.
- Nie mieć metalowych fragmentów ani innych metalowych elementów ciała (np. rozrusznika serca) ani znacznej klaustrofobii, które mogłyby narazić osoby badane na ryzyko skanowania MRI.
Kontrole nie używające narkotyków
- Bądź anglojęzycznymi wolontariuszami
- Być w wieku od 18 do 60 lat
- Nie mieli w przeszłości żadnych psychiatrycznych ani niepsychiatrycznych zaburzeń medycznych, które mogłyby wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, co oceniono na podstawie SCID i badania fizykalnego.
- Wykonaj badania laboratoryjne hematologii i chemii, które mieszczą się w granicach normy (10%), z następującymi wyjątkami: hemoglobina i hematokryt w granicach normy (dla fMRI)
- Mieć wyjściowe EKG, które wykazuje klinicznie prawidłowy rytm zatokowy, klinicznie prawidłowe przewodzenie i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości
- Mieć historię medyczną i krótkie badanie fizykalne wykazujące brak istotnych klinicznie przeciwwskazań do udziału w badaniu, w ocenie lekarza przyjmującego i głównego badacza.
- Nie mieć fragmentów metalu ani innego metalu w ciele (rozrusznik serca) ani znacznej klaustrofobii, które mogłyby narazić osoby badane na skanowanie MRI
Kryteria wyłączenia:
Osoby uzależnione od kokainy
- Mieć jakąkolwiek historię lub dowody sugerujące napad padaczkowy lub uszkodzenie mózgu.
- Mieć jakąkolwiek wcześniejszą medycznie niepożądaną reakcję na mirtazapinę lub inne leki przeciwdepresyjne.
- Mieć zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, takie jak (a) psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja oceniona przez SCID; (b) organiczna choroba mózgu lub otępienie oceniane na podstawie wywiadu klinicznego; (c) historia jakiegokolwiek zaburzenia psychicznego, które wymagałoby ciągłego leczenia lub które utrudniałoby przestrzeganie zaleceń dotyczących badania; oraz (d) historia prób samobójczych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub aktualne myśli/plany samobójcze.
- Mieć dowody niekontrolowanej klinicznie istotnej choroby serca lub nadciśnienia, zgodnie z ustaleniami PI.
- Mieć dowód na chorobę medyczną niepsychiatryczną, w tym chorobę neuroendokrynną, autoimmunologiczną, nerkową, wątrobową lub czynną chorobę zakaźną.
- Używanie jakichkolwiek leków lub narkotyków, które mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, innych niż kokaina, marihuana, alkohol, kofeina i nikotyna.
- Miej pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Bądź w ciąży lub karmisz piersią. Inne kobiety muszą albo być niezdolne do poczęcia (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie) albo stosować skuteczną formę antykoncepcji (np. abstynencję, pigułki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywy lub środek plemnikobójczy). Wszystkie kobiety muszą przedstawić negatywny wynik ciążowego testu moczu przed rozpoczęciem badania, co tydzień w trakcie badania i na koniec udziału w badaniu.
- Mieć jakąkolwiek inną chorobę, stan lub stosować leki psychotropowe, które w opinii PI i/lub lekarza przyjmującego wykluczałyby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
Kontrole nie używające narkotyków
- Spełnij kryteria DSM-5 dla każdego obecnego lub przeszłego zaburzenia osi I.
- Spełnij kryteria DSM-5 dla diagnozy osi II zaburzenia osobowości typu borderline lub antyspołecznego.
- Mieć jakąkolwiek historię lub dowody sugerujące napad padaczkowy lub uszkodzenie mózgu.
- Mieć jakąkolwiek wcześniejszą medycznie niepożądaną reakcję na mirtazapinę lub inne leki przeciwdepresyjne.
- Mieć dowody niekontrolowanej klinicznie istotnej choroby serca lub nadciśnienia, zgodnie z ustaleniami PI.
- Mieć dowód choroby medycznej, w tym choroby neuroendokrynnej, autoimmunologicznej, nerek, wątroby lub aktywnej choroby zakaźnej.
- Stosowanie jakichkolwiek leków lub leków, które mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, innych niż kofeina lub nikotyna.
- Miej pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Bądź w ciąży lub karmisz piersią. Inne kobiety muszą albo być niezdolne do poczęcia (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie) albo stosować skuteczną formę antykoncepcji (np. abstynencję, pigułki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywy lub środek plemnikobójczy). Wszystkie kobiety muszą przedstawić negatywny wynik ciążowego testu moczu przed rozpoczęciem badania, co tydzień w trakcie badania i na koniec udziału w badaniu.
- Mieć jakąkolwiek inną chorobę, stan lub stosować leki psychotropowe, które w opinii PI i/lub lekarza przyjmującego wykluczałyby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Uzależniony od kokainy
Uczestnicy, którzy używają i są uzależnieni od kokainy
|
Interwencja polegać będzie na podaniu doustnej tabletki 15 mg mirtazapiny uczestnikom przed badaniem i oceną leczenia.
Aby upewnić się, że uprzedzenia lub aprobata społeczna nie zanieczyszczą oceny wyjściowej, wszyscy uczestnicy otrzymają również tabletkę składającą się z dekstrozy w żelatynie przed ich podstawowym skanowaniem i oceną.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Nielekowe przy użyciu zdrowych kontroli
Uczestnicy, którzy nie są użytkownikami narkotyków
|
Interwencja polegać będzie na podaniu doustnej tabletki 15 mg mirtazapiny uczestnikom przed badaniem i oceną leczenia.
Aby upewnić się, że uprzedzenia lub aprobata społeczna nie zanieczyszczą oceny wyjściowej, wszyscy uczestnicy otrzymają również tabletkę składającą się z dekstrozy w żelatynie przed ich podstawowym skanowaniem i oceną.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w interakcji receptora serotoninowego (5-HTR) typu 2C Cys23Ser polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) i antagonista 5-HT2AR na obwodach funkcjonalnych leżących u podstaw działania impulsywnego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Zmiana aktywacji fMRI podczas zadania Go/NoGo (impulsywność) z dawką placebo w porównaniu z dawką mirtazapiny. Aktywacja mózgu mierzona za pomocą kontrastu zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD). |
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w interakcji SNP 5-HT2CR Cys23Ser i antagonisty 5-HT2AR na obwody funkcjonalne leżące u podstaw reaktywności cue
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Zmiana aktywacji fMRI podczas testu błędu uwagi z dawką placebo w porównaniu z dawką mirtazapiny mierzoną za pomocą sygnału zależnego od poziomu utlenowania krwi całego mózgu (BOLD)
|
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana efektywnej łączności zaangażowana w impulsywne działanie homeostazy 5-HT2AR:5-HT2CR
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Zmiana impulsywności mierzona za pomocą zadania Go/NoGo z dawką placebo w porównaniu z dawką mirtazapiny
|
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
|
Zmiana efektywnej łączności zaangażowana w reaktywność wskazówki homeostazy 5-HT2AR:5-HT2CR
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Zmiana reaktywności Cue mierzona za pomocą zadania błędu uwagi z dawką placebo w porównaniu z dawką mirtazapiny
|
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
|
Zmiana w eksploracji interakcji między innymi SNP 5-HT2CR a aktywacją mózgu podczas zadania błędu uwagi po działaniu antagonisty 5-HT2AR
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Zmiana aktywacji fMRI z innymi SNP 5-HT2CR podczas zadania błędu uwagi z dawką placebo w porównaniu z dawką mirtazapiny
|
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
|
Zmiana w badaniu interakcji między innymi SNP 5-HT2CR a aktywacją mózgu podczas zadania Go/NoGo (impulsywność) po działaniu antagonisty 5-HT2AR
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Zmiana aktywacji fMRI z innymi SNP 5-HT2CR podczas zadania Go/NoGo (impulsywność) z dawką placebo w porównaniu z dawką mirtazapiny
|
Wartość bazowa do 1 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 maja 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 listopada 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 listopada 2021
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z substancjami
- Zaburzenia związane z kokainą
- Fizjologiczne skutki leków
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Antagoniści receptora serotoninowego 5-HT2
- Antagoniści serotoniny
- Środki przeciwlękowe
- Antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3
- Antagoniści histaminy H1
- Antagoniści histaminy
- Środki histaminowe
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Mirtazapina
Inne numery identyfikacyjne badania
- HM15289
- P20DA024157-04S1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .