- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03921151
5HT2CR-Balance in der Gehirnkonnektivität bei Kokainabhängigkeit
19. November 2021 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University
5-HT2AR: 5HT2CR-Balance in der Gehirnkonnektivität bei Kokainabhängigkeit
Dieses Projekt wird die Rolle des 5-HT2CR:5-HT2AR-Gleichgewichts bei impulsiven Aktionen und Hinweisreaktionen bei kokainabhängigen Probanden im Vergleich zu nicht drogenkonsumierenden Kontrollpersonen bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist die Bewertung der Rolle molekularer Wechselwirkungen zwischen 5-HT2AR und 5-HT2CR bei Verhaltensphänotypen, die ein Risiko für Kokainabhängigkeit und Rückfall darstellen.
Insbesondere wird dieses Projekt die Rolle des 5-HT2CR:5-HT2AR-Gleichgewichts bei impulsiven Aktionen und Hinweisreaktionen bei kokainabhängigen Probanden im Vergleich zu nicht drogenkonsumierenden Kontrollpersonen bewerten.
Die Gehirn- und Verhaltensreaktionen auf das 5-HT2AR-blockierende Medikament Mirtazapin werden zwischen Probanden mit hoher und niedriger Funktion des 5-HT2CR verglichen, basierend auf dem Vorhandensein eines spezifischen, funktionell relevanten Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) des 5-HT2CR ( Cys23Ser).
Es wird angenommen, dass der 5-HT2CR Cys23Ser-SNP die Funktion des Proteins verringert, und eine vorläufige Beobachtung zeigt, dass kokainabhängige Personen, die den CC-Genotyp (Ser23-Proteinvariante) tragen, eine signifikant höhere Hinweisreaktivität aufweisen.
Für die Ziele 1 und 2 werden zwei fMRI-Analysemethoden verwendet: 1) eine voxelweise Ganzhirnanalyse; 2) eine Region-of-Interest-Analyse basierend auf vorgeschlagenen integrativen Schaltkreisen, die in dem untenstehenden Modell gezeigt werden.
Da Neuroimaging-Studien gezeigt haben, dass die Ausführung impulsiver Handlungsaufgaben und die Exposition gegenüber Kokain-assoziierten Signalen (Cue-Reaktivitäts-Paradigmen) Gehirnregionen in Gehirnschaltkreisen beim Menschen aktivieren, können impulsive Aktionen und Cue-Reaktivität in verwandten Signalwegen erzeugt werden.
Um diese Hypothese zu untersuchen, werden die Forscher die auf der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) basierende dynamische kausale Modellierung (DCM) einsetzen, um die kausalen Einflüsse einer Gehirnregion auf eine andere zu ermitteln.
Durch den Einsatz von DCM werden die Forscher die effektive Konnektivität innerhalb der Knoten der Neuroschaltkreise aufdecken, die an impulsiven Aktionen und der Reaktivität von Hinweisen beteiligt sind.
Dieses Projekt wird parallel zu vorklinischen Arbeiten verlaufen, die die Beziehung zwischen 5-HT2AR und 5-HT2CR auf Impulswirkung und Hinweisreaktivität untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
90
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kokainabhängige Personen
- Seien Sie englischsprachige Freiwillige
- Alter zwischen 18 und 60 Jahren sein
- Erfüllen Sie die DSM-5-Kriterien für Kokainabhängigkeit
- Haben Sie eine selbstberichtete Geschichte des Konsums von Kokain
- Führen Sie hämatologische und chemische Labortests durch, die innerhalb der Referenzgrenzen (10 %) liegen, mit den folgenden Ausnahmen: Hämoglobin und Hämatokrit innerhalb der normalen Grenzen (für fMRT).
- Haben Sie ein Basis-EKG, das einen klinisch normalen Sinusrhythmus, eine klinisch normale Überleitung und keine klinisch signifikanten Anomalien zeigt
- Haben Sie eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung, die nach Einschätzung des aufnehmenden Arztes und des Hauptprüfers keine klinisch signifikanten Kontraindikationen für die Studienteilnahme zeigen.
- Haben Sie keine Metallfragmente oder anderes Körpermetall (z. B. Herzschrittmacher) oder erhebliche Klaustrophobie, die die Probanden für MRT-Scans gefährden würden.
Kontrollen ohne Drogenkonsum
- Seien Sie englischsprachige Freiwillige
- Alter zwischen 18 und 60 Jahren sein
- Haben Sie keine Vorgeschichte von psychiatrischen oder nicht-psychiatrischen Erkrankungen, die das zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnten, wie durch SCID und körperliche Untersuchung festgestellt.
- Haben Sie hämatologische und chemische Labortests, die innerhalb der Referenzgrenzen (10 %) liegen, mit den folgenden Ausnahmen: Hämoglobin und Hämatokrit innerhalb der normalen Grenzen (für fMRI)
- Haben Sie ein Basis-EKG, das einen klinisch normalen Sinusrhythmus, eine klinisch normale Überleitung und keine klinisch signifikanten Anomalien zeigt
- Haben Sie eine Anamnese und eine kurze körperliche Untersuchung, die nach Einschätzung des aufnehmenden Arztes und des Hauptprüfarztes keine klinisch signifikanten Kontraindikationen für die Studienteilnahme zeigt.
- Haben Sie keine Metallfragmente oder anderes Körpermetall (Herzschrittmacher) oder erhebliche Klaustrophobie, die die Probanden für MRT-Scans gefährden würden
Ausschlusskriterien:
Kokainabhängige Personen
- Haben Sie eine Anamnese oder Anzeichen, die auf eine Anfallserkrankung oder Hirnverletzung hindeuten.
- Haben Sie frühere medizinisch unerwünschte Reaktionen auf Mirtazapin oder andere Antidepressiva.
- Neurologische oder psychiatrische Störungen haben, wie (a) Psychose, bipolare Erkrankung oder schwere Depression, wie durch SCID beurteilt; (b) organische Hirnerkrankung oder Demenz, beurteilt durch klinisches Interview; (c) Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die eine laufende Behandlung erfordern würde oder die die Einhaltung der Studie erschweren würde; und (d) Vorgeschichte von Suizidversuchen innerhalb der letzten 3 Monate und/oder aktuelle Suizidgedanken/-pläne.
- Beweise für eine unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung oder Bluthochdruck haben, wie vom PI festgestellt.
- Beweise für eine nicht-psychiatrische medizinische Erkrankung haben, einschließlich neuroendokrine, Autoimmun-, Nieren-, Leber- oder aktive Infektionskrankheiten.
- Verwendung von Medikamenten oder Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen können, außer Kokain, Marihuana, Alkohol, Koffein und Nikotin.
- Haben Sie einen positiven HIV-Test.
- Schwanger sein oder stillen. Andere Frauen müssen entweder unfähig sein, schwanger zu werden (d. h. chirurgisch sterilisiert, steril oder postmenopausal) oder eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung verwenden (z. B. Abstinenz, Antibabypillen, Intrauterinpessar, Kondome oder Spermizid). Alle Frauen müssen vor Studieneintritt, wöchentlich während der Studie und am Ende der Studienteilnahme negative Schwangerschaftsurintests vorlegen.
- Haben Sie eine andere Krankheit, einen Zustand oder die Verwendung von Psychopharmaka, die nach Meinung des PI und / oder des aufnehmenden Arztes einen sicheren und / oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würden.
Kontrollen ohne Drogenkonsum
- Erfüllen Sie die DSM-5-Kriterien für alle aktuellen oder vergangenen Achse-I-Störungen.
- Erfüllen Sie die DSM-5-Kriterien für eine Achse-II-Diagnose einer Borderline- oder antisozialen Persönlichkeitsstörung.
- Haben Sie eine Anamnese oder Anzeichen, die auf eine Anfallserkrankung oder Hirnverletzung hindeuten.
- Haben Sie frühere medizinisch unerwünschte Reaktionen auf Mirtazapin oder andere Antidepressiva.
- Beweise für eine unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankung oder Bluthochdruck haben, wie vom PI festgestellt.
- Beweise für eine medizinische Erkrankung haben, einschließlich neuroendokrine, Autoimmun-, Nieren-, Leber- oder aktive Infektionskrankheiten.
- Verwendung von Medikamenten oder Drogen, die das zentrale Nervensystem außer Koffein oder Nikotin beeinflussen können.
- Haben Sie einen positiven HIV-Test.
- Schwanger sein oder stillen. Andere Frauen müssen entweder unfähig sein, schwanger zu werden (d. h. chirurgisch sterilisiert, steril oder postmenopausal) oder eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung verwenden (z. B. Abstinenz, Antibabypillen, Intrauterinpessar, Kondome oder Spermizid). Alle Frauen müssen vor Studieneintritt, wöchentlich während der Studie und am Ende der Studienteilnahme negative Schwangerschaftsurintests vorlegen.
- Haben Sie eine andere Krankheit, einen Zustand oder die Verwendung von Psychopharmaka, die nach Meinung des PI und / oder des aufnehmenden Arztes einen sicheren und / oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Kokainabhängig
Teilnehmer, die Kokain konsumieren und davon abhängig sind
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Die Intervention besteht aus einer oralen Tablette mit 15 mg Mirtazapin, die den Teilnehmern vor ihrem Behandlungsscan und ihren Bewertungen verabreicht wird.
Um sicherzustellen, dass Vorurteile oder soziale Erwünschtheit die Basisbewertung nicht verfälschen, erhalten alle Teilnehmer vor dem Basisscan und der Bewertung auch eine Tablette aus Dextrose in Gelatine.
Andere Namen:
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Sonstiges: Nicht-medikamentös mit gesunden Kontrollen
Teilnehmer, die keine Drogenkonsumenten sind
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Die Intervention besteht aus einer oralen Tablette mit 15 mg Mirtazapin, die den Teilnehmern vor ihrem Behandlungsscan und ihren Bewertungen verabreicht wird.
Um sicherzustellen, dass Vorurteile oder soziale Erwünschtheit die Basisbewertung nicht verfälschen, erhalten alle Teilnehmer vor dem Basisscan und der Bewertung auch eine Tablette aus Dextrose in Gelatine.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Wechselwirkung des Serotonin-Rezeptors (5-HTR) Typ-2C Cys23Ser Single Nucleotide Polymorphism (SNP) und eines 5-HT2AR-Antagonisten auf den funktionellen Schaltkreisen, die der impulsiven Aktion zugrunde liegen.
Zeitfenster: Basiswert bis 1 Woche
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Änderung der fMRT-Aktivierung während einer Go/NoGo-Aufgabe (Impulsivität) mit Placebo-Dosis vs. Mirtazapin-Dosis. Hirnaktivierung gemessen mit blutsauerstoffspiegelabhängigem (BOLD) Kontrast |
Basiswert bis 1 Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Wechselwirkung des 5-HT2CR-Cys23Ser-SNP und eines 5-HT2AR-Antagonisten auf die zugrunde liegende Cue-Reaktivität der funktionellen Schaltung
Zeitfenster: Basiswert bis 1 Woche
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Änderung der fMRT-Aktivierung während der Aufmerksamkeits-Bias-Aufgabe mit Placebo-Dosis vs. Mirtazapin-Dosis, gemessen anhand des BOLD-Signals (Blutoxygenierungsniveau-abhängiges Gesamthirn-Signal).
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Basiswert bis 1 Woche
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der effektiven Konnektivität, die an der impulsiven Aktion der 5-HT2AR: 5-HT2CR-Homöostase beteiligt ist
Zeitfenster: Basiswert bis 1 Woche
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Veränderung der Impulsivität, gemessen durch Go/NoGo-Aufgabe mit Placebo-Dosis vs. Mirtazapin-Dosis
|
Basiswert bis 1 Woche
|
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Änderung der effektiven Konnektivität, die an der 5-HT2AR:5-HT2CR-Homöostase-Cue-Reaktivität beteiligt ist
Zeitfenster: Basiswert bis 1 Woche
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Änderung der Cue-Reaktivität, gemessen durch Aufmerksamkeitsverzerrungsaufgabe mit Placebo-Dosis vs. Mirtazapin-Dosis
|
Basiswert bis 1 Woche
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Änderung der Untersuchungsinteraktionen zwischen anderen 5-HT2CR-SNPs und Gehirnaktivierung während einer Aufmerksamkeitsverzerrungsaufgabe nach einem 5-HT2AR-Antagonisten
Zeitfenster: Basiswert bis 1 Woche
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Änderung der fMRI-Aktivierung mit anderen 5-HT2CR-SNPs während der Aufmerksamkeitsverzerrungsaufgabe mit Placebo-Dosis vs. Mirtazapin-Dosis
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Basiswert bis 1 Woche
|
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Änderung der Untersuchungsinteraktionen zwischen anderen 5-HT2CR-SNPs und Gehirnaktivierung während einer Go/NoGo-Aufgabe (Impulsivität) nach einem 5-HT2AR-Antagonisten
Zeitfenster: Basiswert bis 1 Woche
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Änderung der fMRT-Aktivierung mit anderen 5-HT2CR-SNPs während einer Go/NoGo-Aufgabe (Impulsivität) mit Placebo-Dosis vs. Mirtazapin-Dosis
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Basiswert bis 1 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Mai 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. Januar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. Januar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. November 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. November 2021
Zuletzt verifiziert
1. November 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- Kokainbedingte Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Serotonin-Agenten
- Antidepressiva
- Serotonin-5-HT2-Rezeptorantagonisten
- Serotonin-Antagonisten
- Anti-Angst-Mittel
- Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonisten
- Histamin-H1-Antagonisten
- Histamin-Antagonisten
- Histamin-Agenten
- Adrenerge Alpha-Antagonisten
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptorantagonisten
- Mirtazapin
Andere Studien-ID-Nummern
- HM15289
- P20DA024157-04S1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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