- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03921151
5HT2CR-balanse i hjernetilkobling i kokainavhengighet
19. november 2021 oppdatert av: Virginia Commonwealth University
5-HT2AR: 5HT2CR-balanse i hjernetilkobling i kokainavhengighet
Dette prosjektet vil evaluere rollen til 5-HT2CR:5-HT2AR-balansen i impulsiv handling og signalreaktivitet hos kokainavhengige personer sammenlignet med kontroller som ikke bruker narkotika.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med dette prosjektet er å evaluere rollen til molekylære interaksjoner mellom 5-HT2AR og 5-HT2CR i atferdsfenotyper som gir risiko for kokainavhengighet og tilbakefall.
Spesifikt vil dette prosjektet evaluere rollen til 5-HT2CR:5-HT2AR-balansen i impulsiv handling og signalreaktivitet hos kokainavhengige personer sammenlignet med kontroller som ikke bruker narkotika.
Hjerne- og atferdsreaksjoner på 5-HT2AR-blokkerende medisiner mirtazapin vil bli sammenlignet mellom forsøkspersoner som har høy og lav funksjon av 5-HT2CR basert på tilstedeværelse av en spesifikk, funksjonelt relevant enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) av 5-HT2CR ( Cys23Ser).
5-HT2CR Cys23Ser SNP antas å redusere funksjonen til proteinet, og en foreløpig observasjon indikerer at kokainavhengige personer som bærer CC-genotypen (Ser23-proteinvariant) viser betydelig høyere signalreaktivitet.
For mål 1 og 2 vil to fMRI-analysemetoder bli brukt: 1) en vokselvis helhjerneanalyse; 2) en analyse av interesseområdet basert på foreslåtte integrerende kretser vist i modellen nedenfor.
Fordi neuroimaging-studier har vist at utførelse av impulsive handlingsoppgaver og eksponering for kokainassosierte signaler (cue-reaktivitetsparadigmer) aktiverer hjerneregioner i hjernekretsløp hos mennesker, kan impulsiv handling og signalreaktivitet frembringes i relaterte veier.
For å utforske denne hypotesen, vil forskere bruke funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI)-basert dynamisk årsaksmodellering (DCM) for å fastslå årsakspåvirkningen fra en hjerneregion over en annen.
Ved å bruke DCM vil forskere avdekke den effektive tilkoblingen innenfor noder i nevrokretsløpet involvert i impulsiv handling og signalreaktivitet.
Dette prosjektet vil parallelt med preklinisk arbeid studere forholdet mellom 5-HT2AR og 5-HT2CR på impulsiv handling og cue-reaktivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kokainavhengige personer
- Vær engelsktalende frivillige
- Være mellom 18 og 60 år
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for kokainavhengighet
- Har en selvrapportert historie med bruk av kokain
- Ha hematologi og kjemi laboratorietester som er innenfor referansegrenser (10%) med følgende unntak: hemoglobin og hematokrit innenfor normale grenser (for fMRI).
- Ha et baseline EKG som viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning og ingen klinisk signifikante abnormiteter
- Ha en sykehistorie og fysisk undersøkelse som viser ingen klinisk signifikante kontraindikasjoner for studiedeltakelse, etter den innleggende legens og hovedetterforskerens vurdering.
- Har ingen metallfragmenter eller andre kroppslige metaller (f.eks. pacemaker) eller betydelig klaustrofobi som kan sette forsøkspersonene i fare for MR-skanning.
Kontroller som ikke bruker narkotika
- Vær engelsktalende frivillige
- Være mellom 18 og 60 år
- Har ingen tidligere historie med psykiatriske eller ikke-psykiatriske medisinske lidelser som kan påvirke sentralnervesystemet, vurdert ved SCID og fysisk undersøkelse.
- Ha hematologi- og kjemilaboratorietester som er innenfor referansegrenser (10%), med følgende unntak: hemoglobin og hematokrit innenfor normale grenser (for fMRI)
- Ha et baseline EKG som viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning og ingen klinisk signifikante abnormiteter
- Ha en sykehistorie og en kort fysisk undersøkelse som viser ingen klinisk signifikante kontraindikasjoner for studiedeltakelse, etter den innleggende legens og hovedetterforskerens vurdering.
- Har ingen metallfragmenter eller annet kroppslig metall (pacemaker) eller betydelig klaustrofobi som kan sette forsøkspersonene i fare for MR-skanning
Ekskluderingskriterier:
Kokainavhengige personer
- Har noen historie eller bevis som tyder på anfallsforstyrrelse eller hjerneskade.
- Har noen tidligere medisinsk bivirkning på mirtazapin eller andre antidepressiva.
- Har nevrologiske eller psykiatriske lidelser, slik som (a) psykose, bipolar sykdom eller alvorlig depresjon, vurdert av SCID; (b) organisk hjernesykdom eller demens vurdert ved klinisk intervju; (c) historie med enhver psykiatrisk lidelse som ville kreve pågående behandling eller som ville vanskeliggjøre etterlevelse av studiene; og (d) historie med selvmordsforsøk i løpet av de siste 3 månedene og/eller gjeldende selvmordstanker/plan.
- Har bevis på ukontrollert klinisk signifikant hjertesykdom eller hypertensjon, som bestemt av PI.
- Har bevis på ikke-psykiatrisk medisinsk sykdom inkludert nevroendokrin, autoimmun, nyre-, lever- eller aktiv infeksjonssykdom.
- Bruk av andre medisiner eller stoffer som kan påvirke sentralnervesystemet enn kokain, marihuana, alkohol, koffein og nikotin.
- Ha en positiv HIV-test.
- Være gravid eller ammende. Andre kvinner må enten være ute av stand til å bli gravide (dvs. steriliseres kirurgisk, sterile eller postmenopausale) eller bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. abstinens, p-piller, intrauterin enhet, kondomer eller sæddrepende middel). Alle kvinner må gi negative graviditetsurinprøver før studiestart, ukentlig under studien og ved slutten av studiedeltakelsen.
- Har andre sykdommer, tilstander eller bruk av psykotrope medisiner, som etter PI og/eller den innleggende legens oppfatning vil utelukke sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien.
Kontroller som ikke bruker narkotika
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for alle nåværende eller tidligere akse I-lidelser.
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for en akse II-diagnose av borderline eller antisosial personlighetsforstyrrelse.
- Har noen historie eller bevis som tyder på anfallsforstyrrelse eller hjerneskade.
- Har noen tidligere medisinsk bivirkning på mirtazapin eller andre antidepressiva.
- Har bevis på ukontrollert klinisk signifikant hjertesykdom eller hypertensjon, som bestemt av PI.
- Har bevis på medisinsk sykdom inkludert nevroendokrin, autoimmun, nyre-, lever- eller aktiv infeksjonssykdom.
- Bruk av andre medisiner eller legemidler som kan påvirke sentralnervesystemet enn koffein eller nikotin.
- Ha en positiv HIV-test.
- Være gravid eller ammende. Andre kvinner må enten være ute av stand til å bli gravide (dvs. steriliseres kirurgisk, sterile eller postmenopausale) eller bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. abstinens, p-piller, intrauterin enhet, kondomer eller sæddrepende middel). Alle kvinner må gi negative graviditetsurinprøver før studiestart, ukentlig under studien og ved slutten av studiedeltakelsen.
- Har andre sykdommer, tilstander eller bruk av psykotrope medisiner, som etter PI og/eller den innleggende legens oppfatning vil utelukke sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kokainavhengig
Deltakere som bruker og er avhengige av kokain
|
Intervensjonen vil være en 15 mg mirtazapin oral tablett gitt til deltakerne før deres behandlingsskanning og vurderinger.
For å sikre at skjevheter eller sosial ønskelighet ikke forurenser baseline-vurderinger, vil alle deltakerne også få en tablett bestående av dekstrose i gelatin før baseline-skanning og -vurdering.
Andre navn:
|
|
Annen: Ikke-medikamentell bruk av Healthy Controls
Deltakere som ikke er rusmisbrukere
|
Intervensjonen vil være en 15 mg mirtazapin oral tablett gitt til deltakerne før deres behandlingsskanning og vurderinger.
For å sikre at skjevheter eller sosial ønskelighet ikke forurenser baseline-vurderinger, vil alle deltakerne også få en tablett bestående av dekstrose i gelatin før baseline-skanning og -vurdering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i interaksjon av serotoninreseptoren (5-HTR) Type-2C Cys23Ser Single Nucleotide Polymorphism (SNP) og en 5-HT2AR-antagonist på den funksjonelle kretsen som ligger til grunn for impulsiv handling.
Tidsramme: Baseline til 1 uke
|
Endring i fMRI-aktivering under Go/NoGo (impulsivitet) oppgave med placebo dose vs Mirtazapin dose. Hjerneaktivering målt ved hjelp av blod-oksygennivåavhengig (FET) kontrast |
Baseline til 1 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i interaksjon av 5-HT2CR Cys23Ser SNP og en 5-HT2AR-antagonist på den funksjonelle kretsen som ligger til grunn for signalreaktivitet
Tidsramme: Baseline til 1 uke
|
Endring i fMRI-aktivering under Attentional bias-oppgave med placebodose vs Mirtazapin-dose målt ved bruk av oksygeneringsnivåavhengig (FET) signal i helhjerneblod
|
Baseline til 1 uke
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i effektiv tilkobling involvert i 5-HT2AR:5-HT2CR Homeostase Impulsive Action
Tidsramme: Baseline til 1 uke
|
Endring i impulsivitet målt ved Go/NoGo-oppgave med placebodose vs Mirtazapin-dose
|
Baseline til 1 uke
|
|
Endring i effektiv tilkobling involvert i 5-HT2AR:5-HT2CR homeostase Cue-reaktivitet
Tidsramme: Baseline til 1 uke
|
Endring i Cue-reaktivitet målt ved Attentional bias-oppgave med placebodose vs Mirtazapin-dose
|
Baseline til 1 uke
|
|
Endring i utforske interaksjoner mellom andre 5-HT2CR SNP-er og hjerneaktivering under oppmerksomhetsskjevhet etter en 5-HT2AR-antagonist
Tidsramme: Baseline til 1 uke
|
Endring i fMRI-aktivering med andre 5-HT2CR-SNP-er under Attentional bias-oppgave med placebodose vs Mirtazapin-dose
|
Baseline til 1 uke
|
|
Endring i Explore-interaksjoner mellom andre 5-HT2CR SNP-er og hjerneaktivering under Go/NoGo (impulsivitet)-oppgave etter en 5-HT2AR-antagonist
Tidsramme: Baseline til 1 uke
|
Endring i fMRI-aktivering med andre 5-HT2CR SNP-er under Go/NoGo (impulsivitet) oppgave med placebo-dose vs Mirtazapin-dose
|
Baseline til 1 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frederick Moeller, M.D., Virginia Commonwealth University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
24. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
24. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Kokainrelaterte lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Serotonin 5-HT2-reseptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Serotonin 5-HT3-reseptorantagonister
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Adrenerge alfa-antagonister
- Adrenerge alfa-2-reseptorantagonister
- Mirtazapin
Andre studie-ID-numre
- HM15289
- P20DA024157-04S1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .