アルギナーゼ 1 欠損症患者におけるペグジラルギナーゼの有効性と安全性
PEACE (アルギナーゼ 1 欠乏症の臨床エンドポイントに対するペグジラルギナーゼ効果): アルギナーゼ 1 欠乏症の子供と成人におけるペグジラルギナーゼの有効性と安全性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照第 3 相試験
調査の概要
詳細な説明
CAEB1102-300A は、ARG1-D 患者におけるペジラルギナーゼの安全性と有効性を評価する多施設無作為二重盲検プラセボ対照試験です。 この研究はスクリーニング期間で構成されます。無作為化された二重盲検の治療期間。長期延長;最終的な安全性評価のためのフォローアップ訪問。
被験者は、すべてのスクリーニング評価が完了し、試験の適格性が確認された後、2:1 の比率で治療に無作為に割り付けられ、24 週間の二重盲検治療期間中、ペジラルギナーゼと個別化された疾患管理 (IDM) またはプラセボと IDM の毎週の IV 注入を受けます。 . 24週間の二重盲検治療期間の完了後、各被験者は長期の非盲検延長に入り、最初の8週間は盲検化されます。 長期延長中、すべての被験者はペジラルギナーゼとIDMを受け取ります。 LTE 試験の 8 週間後、患者は皮下投与 (SC) による治療を受けることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
- Harvey Pediatrics
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida College of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Queens、New York、アメリカ、11040
- Cohen Children's Medical Center (Northwell Health)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Children's Hospital
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester、イギリス
- Willink Biochemical Genetics Unit
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Salford、イギリス
- Salford Royal
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Monza、イタリア
- Fondazione MBBM
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Roma、イタリア
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Torino、イタリア
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Bregenz、オーストリア
- LKH Bregenz
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Innsbruck、オーストリア
- Medizinische Universität Innsbruck
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- McGill University Health Center
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North Rhine-Westphalia
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Münster、North Rhine-Westphalia、ドイツ
- Universitaetsklinikum Muenster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz、Rhineland-Palatinate、ドイツ
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Paris、フランス
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Talence、フランス
- Hopital des Enfants
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に含める資格があります。
- 被験者および/または親/保護者は、書面によるインフォームド コンセント/同意を提供します。これには、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠が含まれます。
医療記録に記載されている ARG1 D の現在の診断には、次のいずれかが含まれている必要があります: 血漿アルギニンレベルの上昇、病的バリアントをもたらす突然変異分析、または RBC アルギナーゼ活性の低下。 この研究に参加するには、被験者は次の血漿アルギニン基準も満たさなければなりません。
- -無作為化訪問前のスクリーニング期間中の血漿アルギニンのすべての測定値の平均（訪問1、研究1日目）は≥250 µmol / Lです
- 被験者が再スクリーニングされた場合、適格性評価のために考慮される唯一の値は、現在のスクリーニング期間のものです。
- -被験者は、インフォームドコンセント/同意の日付で2歳以上でなければなりません
- 被験者は、主要な副次的/他の副次的エンドポイントに含まれる1つの評価の少なくとも1つのコンポーネントで、臨床的に意味のある被験者内の変化（臨床反応）について評価可能でなければなりません。 評価可能と見なされるには、被験者は評価を完了することができなければならず、プロトコルで定義されているように、少なくとも1つのコンポーネントにベースラインの欠陥がなければなりません
- -研究者および/または栄養士から、被験者がプロトコルに示されている食事情報に従って食事を維持できること、つまり、天然タンパク質およびEAA補給を含む現在のレベルのタンパク質消費量を維持できることの確認を文書で受け取っている
- -アンモニアスカベンジャー療法、抗てんかん薬、および/または痙縮の薬（バクロフェンなど）を受けている被験者は、無作為化の前に少なくとも4週間は安定した用量の薬を服用していなければならず、研究の二重盲検部分および盲検フォローアップ部分
- 男女問わず参加可能です。 出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与を受ける前のスクリーニング期間中の血清妊娠検査が陰性でなければならず、最初の投与の前の最初の投与の日に尿妊娠検査が陰性である必要があります。 被験者（男性または女性）が妊娠につながる可能性のある性行為に従事している場合、閉経後（12か月間月経がない場合、代替の医学的原因がないか、ホルモンを使用していない女性の閉経後の範囲で高いFSHレベル）、外科的に無菌でなければなりません避妊またはホルモン補充療法）、または研究中および最後の研究薬物投与後最低30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊の非常に効果的な方法には、排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊法が含まれます。排卵の阻害に関連するプロゲステロンのみのホルモン避妊;子宮内器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);または禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控える）。
除外基準:
- -高アンモニア血症エピソード（被験者が入院または緊急治療室の管理を必要とする高アンモニア血症に関連する1つ以上の症状を伴う100μM以上のアンモニアレベルを有するイベントとして定義される）治験薬の初回投与前の6週間以内に投与される
- -最初の投与前3週間以内に抗感染症治療を必要とする活動性感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の活動性感染症
- GFAQ で評価できない、または GFAQ で 1 のスコアとして定義される極度の運動障害
- -調査員の意見では、研究のコンプライアンスまたはデータの解釈を妨げる他の病状または併存疾患（例、必要な研究評価を妨げる重度の知的障害）
- -ペジラルギナーゼによる以前の介入研究に参加したことがある
- -ポリエチレングリコール（PEG）に対する過敏症の病歴があり、治験責任医師の判断で、被験者を有害事象の許容できないリスクにさらす
- -被験者はボツリヌス毒素を含むレジメンで治療されているか、そのようなレジメンを開始する予定です 研究の二重盲検または盲検フォローアップ部分、または痙性関連の合併症に対する外科的またはボツリヌス毒素治療の前の16週間以内この研究における研究治療の初回投与
- -現在、別の治療臨床試験に参加しているか、この研究での研究治療の最初の投与前の30日（または5半減期のいずれか長い方）以内に治験薬を投与されています
- -以前の肝臓または造血移植手順。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペグジルギナーゼ
ペジラルギナーゼの週 1 回の IV 注入と 24 週間の個別化された疾患管理
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厳しいタンパク質制限、必須アミノ酸の補給、必要に応じてアンモニアスカベンジャーを含む個別の疾患管理
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの毎週の IV 注入と 24 週間の個別化された疾患管理
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厳しいタンパク質制限、必須アミノ酸の補給、必要に応じてアンモニアスカベンジャーを含む個別の疾患管理
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実験的：ペグジラルギナーゼ長期延長
24 週間の DB 治療の完了後、ペジラルギナーゼの毎週の IV 注入とさらに 150 週間の個別化された疾患管理、LTE 研究の 8 週間後に SC による治療を受けるオプション付き。
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厳しいタンパク質制限、必須アミノ酸の補給、必要に応じてアンモニアスカベンジャーを含む個別の疾患管理
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間の治療後の血漿アルギニン濃度のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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一次分析では、ベースラインと 24 週目の評価完了の間の血漿アルギニン レベルの変化をテストします。
ペグジラルギナーゼで治療した参加者とプラセボで治療した参加者間の血漿アルギニンのベースラインからの変化を比較します。
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2分間歩行テストの主要な副次的結果尺度の移動性評価におけるベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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主要な副次結果の測定値は、2 分間歩行テストのベースラインからの平均変化です。
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24週目までのベースライン
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GMFM-E の主要な副次的成果尺度の移動性評価におけるベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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重要な副次的結果の尺度は、GMFM-E のベースラインからの平均変化です。 総運動機能測定 (GMFM) は、次元 A ～ E にわたる各項目に対して 4 ポイントのスコアリング システムを利用します。 GMFM-E は、歩行、走行、およびジャンプを評価します。 GMFM-E の最小スコアは 0 です。最大スコアは 72 で、スコアが高いほど粗大運動機能が優れていることを示します。 |
24週目までのベースライン
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血漿アルギニン濃度が目標ガイダンスを下回る参加者の割合
時間枠：ベースラインと 24 週目
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24週間の治療後の血漿アルギニンレベルが200umol/L（疾患管理ガイドラインで設定された目標レベル）未満となった参加者の割合。
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ベースラインと 24 週目
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血漿アルギニンレベルが正常範囲の参加者の割合
時間枠：ベースラインから 24 週目まで
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24週間後の血漿アルギニンレベルが40～115μmol/L（血漿アルギニンの正常範囲）である参加者の割合。
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ベースラインから 24 週目まで
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オルニチンの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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この分析では、24週間の治療後のオルニチンレベルのベースラインからの変化を測定します。
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ベースラインと 24 週目
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グアニジノ化合物-ARGAの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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この分析では、24 週間の治療後の ARGA レベルのベースラインからの変化を測定します。
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24週目までのベースライン
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グアニジノ化合物の変化 - GAA
時間枠：24週目までのベースライン
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この分析では、24 週間の治療後の GAA 化合物のレベルのベースラインからの変化を測定します。
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24週目までのベースライン
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グアニジノ化合物の変化 - GVA
時間枠：24週目までのベースライン
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この分析では、24 週間の治療後の GVA 化合物のレベルのベースラインからの変化を測定します。
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24週目までのベースライン
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グアニジノ化合物の変化 - NAArg
時間枠：24週目までのベースライン
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この分析では、24 週間の治療後の NAArg 化合物のレベルのベースラインからの変化を測定します。
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24週目までのベースライン
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GMFM-Dによって評価されたモビリティの他の側面における24週目のベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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可動性の他の側面に関してペグジラルギナーゼとプラセボを比較する。 総運動機能測定 (GMFM) は、次元 A ～ E にわたる各項目に対して 4 ポイントのスコアリング システムを利用します。 GMFM-D は、立位に関連するタスクを評価します。 GMFM-D の最小スコアは 0 です。最大スコアは 39 で、スコアが高いほど総運動機能が優れていることを示します。 |
24週目までのベースライン
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機能的移動スケール（FMS）によって評価された移動のその他の側面における24週目のベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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FMS-5 スコアを利用して、可動性の他の側面に関してペグジラルギナーゼとプラセボを比較します。 機能的移動度スケール (FMS) は、レベル 1 からの 6 段階のスケールです (車椅子、ベビーカー、スクーター、ショッピング カート、ワゴンを使用する、または担いで使用する、または高度に専門的で補助的な歩行器のみを使用して運動のために歩く、または十分なサポートを受けて限られた歩行を行う) /他人からの補助）からレベル 6（補助具や他人の助けなしで、あらゆる路面を自立して歩行および走行）。これは、5 メートル、50 メートル、および 500 メートルの 3 つの異なる長さの歩行における補助具の必要性を評価します。 |
24週目までのベースライン
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機能的移動スケール（FMS）によって評価された移動のその他の側面における24週目のベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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FMS-50 スコアを利用して、可動性の他の側面に関してペグジラルギナーゼとプラセボを比較します。 機能的移動度スケール (FMS) は、レベル 1 からの 6 段階のスケールです (車椅子、ベビーカー、スクーター、ショッピング カート、ワゴンを使用する、または担いで使用する、または高度に専門的で補助的な歩行器のみを使用して運動のために歩く、または十分なサポートを受けて限られた歩行を行う) /他人からの援助）からレベル 6（補助具や他人の援助なしで、すべての路面を独立して歩行および走行）。これは、3 つの異なる長さの歩行における補助具の必要性を評価します。5 メートル、 50メートル、500メートル。 |
24週目までのベースライン
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機能的移動スケール（FMS）によって評価された移動のその他の側面における24週目のベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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FMS-500 スコアを利用して、可動性の他の側面に関してペグジラルギナーゼとプラセボを比較します。 機能的移動度スケール (FMS) は、レベル 1 からの 6 段階のスケールです (車椅子、ベビーカー、スクーター、ショッピング カート、ワゴンを使用する、または担いで使用する、または高度に専門的で補助的な歩行器のみを使用して運動のために歩く、または十分なサポートを受けて限られた歩行を行う) /他人からの補助）からレベル 6（補助具や他人の助けなしで、あらゆる路面を自立して歩行および走行）。これは、5 メートル、50 メートル、および 500 メートルの 3 つの異なる長さの歩行における補助具の必要性を評価します。 |
24週目までのベースライン
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ジレット機能評価アンケート (GFAQ) によって評価された可動性のその他の側面における 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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可動性の他の側面に関してペグジラルギナーゼとプラセボを比較する。 ジレット機能評価アンケート (GFAQ) は、レベル 1 (まったく一歩も歩けない) からレベル 10 (歩く、走る、歩く、走る) までの 10 段階スケールを使用して子供の歩行能力を説明する 1 つの質問で構成される親/介護者による評価です。でこぼこした地形を登ったり、階段を難なく登ったり、助けを借りたりすることができます。） |
24週目までのベースライン
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Vineland 適応行動スケール (VABS)-II を使用して評価された適応行動の 24 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：24週目までのベースライン
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適応行動に関してペグジラルギナーゼとプラセボを比較する。 Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II) は、誕生から 90 歳までの個人の適応行動を測定するために設計された尺度です。 VABS-II には、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキルの 4 つの領域が含まれています。 ドメインは 11 のサブドメインで構成され、スコアが追加されてドメイン複合スコアが形成されます。 次に、4 つの領域の複合スコアを組み合わせて、生後 6 歳 11 か月までの個人の適応行動複合スコアを形成します。 3 つの領域複合スコア (コミュニケーション、日常生活スキル、社交性) を組み合わせて、7 歳から 90 歳までの適応行動複合スコアを形成します。 VABS-II スコアリング システムでは、サブドメインごとに適切な適応動作を複合スコアの 13 ～ 17 および 86 ～ 114 として記述し、スコアが高いほど適応機能が優れていることを示します。 |
24週目までのベースライン
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ペグジラルギナーゼの安全性を評価する
時間枠：レポートは、同意への署名からフォローアップまで（ベースラインから 24 週目まで）行われます。
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治療関連の有害事象を発症した参加者の数。
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レポートは、同意への署名からフォローアップまで（ベースラインから 24 週目まで）行われます。
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ペグジラルギナーゼの免疫原性を評価する
時間枠：24週目までのベースライン
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ペグジラルギナーゼに対する（ADA）抗薬物抗体を発現する参加者の割合は、臨床試験期間中に測定されます。
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Mattias Rudebeck, PhD MSc BMedSc、Immedica Pharma AB
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAEB1102-300A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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