Эффективность и безопасность пегзиларгиназы у пациентов с дефицитом аргиназы 1

Критерии включения:

Субъекты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Субъект и / или родитель / опекун предоставляет письменное информированное согласие / согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

2. Текущий диагноз ARG1 D, задокументированный в медицинских записях, который должен включать 1 из следующего: повышенный уровень аргинина в плазме, анализ мутаций, который приводит к патогенному варианту, или снижение активности аргиназы эритроцитов. Для участия в этом исследовании субъекты также должны соответствовать следующим критериям содержания аргинина в плазме:

   1. Среднее значение всех измеренных значений аргинина в плазме в течение периода скрининга до визита для рандомизации (посещение 1, день исследования 1) составляет ≥ 250 мкмоль/л.
   2. Если субъект проходит повторный скрининг, единственными значениями, которые рассматриваются для оценки приемлемости, являются значения в текущем периоде скрининга.
3. Субъекты должны быть ≥ 2 лет на дату информированного согласия / согласия
4. Субъект должен поддаваться оценке клинически значимого изменения внутри субъекта (клинического ответа) по крайней мере по одному компоненту одной оценки, включенной в ключевые вторичные/другие вторичные конечные точки. Чтобы считаться поддающимся оценке, субъект должен быть в состоянии завершить оценку и должен иметь исходный дефицит по крайней мере в одном компоненте, как определено в протоколе.
5. Получили документальное подтверждение от исследователя и/или диетолога о том, что субъект может поддерживать свою диету в соответствии с информацией о диете, представленной в протоколе, т. е. может поддерживать текущий уровень потребления белка, включая натуральный белок и добавки EAA.
6. Субъекты, получающие терапию поглотителями аммиака, противоэпилептические препараты и/или лекарства от спастичности (например, баклофен), должны принимать стабильную дозу лекарства в течение как минимум 4 недель до рандомизации и быть готовы оставаться на стабильной дозе в течение всего периода исследования. двойная слепая часть и слепые последующие части исследования
7. Могут участвовать женщины и мужчины. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в период скрининга до получения первой дозы исследуемого препарата и отрицательный результат теста мочи на беременность в день приема первой дозы, до первой дозы. Если субъект (мужчина или женщина) занимается сексуальной активностью, которая может привести к беременности, он должен быть хирургически стерильным, в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины или высокий уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин, не принимающих гормональные препараты). противозачаточные средства или заместительная гормональная терапия), или должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции; гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, связанная с ингибированием овуляции; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); или воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением).

Критерий исключения:

1. Эпизод гипераммониемии (определяемый как событие, при котором у субъекта уровень аммиака ≥100 мкМ с одним или несколькими симптомами, связанными с гипераммониемией, требующими госпитализации или оказания неотложной помощи) в течение 6 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
2. Активная инфекция, требующая противоинфекционной терапии в течение 3 недель до первой дозы
3. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
4. Чрезвычайный дефицит подвижности, определяемый либо как невозможность пройти оценку по GFAQ, либо как 1 балл по GFAQ.
5. Другие медицинские состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных (например, тяжелая умственная отсталость, препятствующая проведению необходимых оценок исследования)
6. Принимал участие в предыдущем интервенционном исследовании пегзиларгиназы.
7. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к полиэтиленгликолю (ПЭГ), что, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску побочных эффектов.
8. Субъект получает лечение по схемам, содержащим ботулинический токсин, или планирует начать такие схемы во время двойного слепого или слепого последующего наблюдения или получил хирургическое лечение или лечение ботулотоксином по поводу осложнений, связанных со спастичностью, в течение 16 недель до начала исследования. первая доза исследуемого препарата в этом исследовании
9. В настоящее время участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании или получает какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
10. Предыдущая процедура трансплантации печени или кроветворной ткани.