Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность пегзиларгиназы у пациентов с дефицитом аргиназы 1

4 августа 2026 г. обновлено: Immedica Pharma AB

PEACE (Влияние пегзиларгиназы на клинические конечные точки дефицита аргиназы-1): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 эффективности и безопасности пегзиларгиназы у детей и взрослых с дефицитом аргиназы-1

CAEB1102-300A — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности пегзиларгиназы у пациентов с ARG1-D. Это исследование будет состоять из периода скрининга; период рандомизированного двойного слепого лечения; долгосрочное продление; и последующий визит для окончательной оценки безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CAEB1102-300A — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности пегзиларгиназы у пациентов с ARG1-D. Это исследование будет состоять из периода скрининга; период рандомизированного двойного слепого лечения; долгосрочное продление; и последующий визит для окончательной оценки безопасности.

Субъекты будут рандомизированы для лечения после завершения всех скрининговых оценок и подтверждения приемлемости для участия в исследовании в соотношении 2:1 для получения еженедельных внутривенных вливаний пегзиларгиназы плюс индивидуальное лечение заболевания (IDM) или плацебо плюс IDM в течение 24-недельного периода двойного слепого лечения. . После завершения 24-недельного периода двойного слепого лечения каждый субъект будет проходить долгосрочное открытое продление, первые 8 недель которого проводятся вслепую. Во время длительного продления все субъекты получают пегзиларгиназу плюс IDM. После 8 недель исследования LTE у пациентов есть возможность получить лечение путем подкожного введения (п/к).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Bregenz, Австрия
        • LKH Bregenz
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Германия
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия
        • Universitaetsklinikum Muenster
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Италия
      • Monza, Италия
        • Fondazione MBBM
      • Roma, Италия
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Италия
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • McGill University Health Center
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Children's Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • University Hospital of Wales
      • London, Соединенное Королевство
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Willink Biochemical Genetics Unit
      • Salford, Соединенное Королевство
        • Salford Royal
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Harvey Pediatrics
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Queens, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center (Northwell Health)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah Hospitals & Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Talence, Франция
        • Hopital des Enfants

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  1. Субъект и / или родитель / опекун предоставляет письменное информированное согласие / согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

  2. Текущий диагноз ARG1 D, задокументированный в медицинских записях, который должен включать 1 из следующего: повышенный уровень аргинина в плазме, анализ мутаций, который приводит к патогенному варианту, или снижение активности аргиназы эритроцитов. Для участия в этом исследовании субъекты также должны соответствовать следующим критериям содержания аргинина в плазме:

    1. Среднее значение всех измеренных значений аргинина в плазме в течение периода скрининга до визита для рандомизации (посещение 1, день исследования 1) составляет ≥ 250 мкмоль/л.
    2. Если субъект проходит повторный скрининг, единственными значениями, которые рассматриваются для оценки приемлемости, являются значения в текущем периоде скрининга.
  3. Субъекты должны быть ≥ 2 лет на дату информированного согласия / согласия
  4. Субъект должен поддаваться оценке клинически значимого изменения внутри субъекта (клинического ответа) по крайней мере по одному компоненту одной оценки, включенной в ключевые вторичные/другие вторичные конечные точки. Чтобы считаться поддающимся оценке, субъект должен быть в состоянии завершить оценку и должен иметь исходный дефицит по крайней мере в одном компоненте, как определено в протоколе.
  5. Получили документальное подтверждение от исследователя и/или диетолога о том, что субъект может поддерживать свою диету в соответствии с информацией о диете, представленной в протоколе, т. е. может поддерживать текущий уровень потребления белка, включая натуральный белок и добавки EAA.
  6. Субъекты, получающие терапию поглотителями аммиака, противоэпилептические препараты и/или лекарства от спастичности (например, баклофен), должны принимать стабильную дозу лекарства в течение как минимум 4 недель до рандомизации и быть готовы оставаться на стабильной дозе в течение всего периода исследования. двойная слепая часть и слепые последующие части исследования
  7. Могут участвовать женщины и мужчины. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в период скрининга до получения первой дозы исследуемого препарата и отрицательный результат теста мочи на беременность в день приема первой дозы, до первой дозы. Если субъект (мужчина или женщина) занимается сексуальной активностью, которая может привести к беременности, он должен быть хирургически стерильным, в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины или высокий уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин, не принимающих гормональные препараты). противозачаточные средства или заместительная гормональная терапия), или должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции; гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, связанная с ингибированием овуляции; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); или воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением).

Критерий исключения:

  1. Эпизод гипераммониемии (определяемый как событие, при котором у субъекта уровень аммиака ≥100 мкМ с одним или несколькими симптомами, связанными с гипераммониемией, требующими госпитализации или оказания неотложной помощи) в течение 6 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
  2. Активная инфекция, требующая противоинфекционной терапии в течение 3 недель до первой дозы
  3. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С
  4. Чрезвычайный дефицит подвижности, определяемый либо как невозможность пройти оценку по GFAQ, либо как 1 балл по GFAQ.
  5. Другие медицинские состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных (например, тяжелая умственная отсталость, препятствующая проведению необходимых оценок исследования)
  6. Принимал участие в предыдущем интервенционном исследовании пегзиларгиназы.
  7. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к полиэтиленгликолю (ПЭГ), что, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску побочных эффектов.
  8. Субъект получает лечение по схемам, содержащим ботулинический токсин, или планирует начать такие схемы во время двойного слепого или слепого последующего наблюдения или получил хирургическое лечение или лечение ботулотоксином по поводу осложнений, связанных со спастичностью, в течение 16 недель до начала исследования. первая доза исследуемого препарата в этом исследовании
  9. В настоящее время участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании или получает какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
  10. Предыдущая процедура трансплантации печени или кроветворной ткани.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегзиларгиназа
Еженедельные внутривенные инфузии пегзиларгиназы плюс индивидуальное лечение заболевания в течение 24 недель.
Лекарство: Пегзиларгиназа
Индивидуальное лечение заболеваний, которое включает строгое ограничение белка, добавление незаменимых аминокислот и поглотителей аммиака, когда это показано
Другие имена:
  • Co-ArgI-ПЭГ; АЕВ1102
Плацебо Компаратор: Плацебо
Еженедельные внутривенные инфузии плацебо плюс индивидуальное лечение заболевания в течение 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Индивидуальное лечение заболеваний, которое включает строгое ограничение белка, добавление незаменимых аминокислот и поглотителей аммиака, когда это показано
Экспериментальный: Пегзиларгиназа долгосрочного продления
После завершения 24-недельного лечения DB еженедельные внутривенные инфузии пегзиларгиназы плюс индивидуальное лечение заболевания в течение дополнительных 150 недель с возможностью получения лечения подкожно через 8 недель исследования LTE.
Лекарство: Пегзиларгиназа
Индивидуальное лечение заболеваний, которое включает строгое ограничение белка, добавление незаменимых аминокислот и поглотителей аммиака, когда это показано
Другие имена:
  • Co-ArgI-ПЭГ; АЕВ1102

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации аргинина в плазме по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Первичный анализ будет проверять изменение уровня аргинина в плазме между исходным уровнем и завершением оценок на 24 неделе. Он будет сравнивать изменение уровня аргинина в плазме по сравнению с исходным уровнем между участниками, получавшими пегзиларгиназу, и теми, кто принимал плацебо.
Исходный уровень до 24-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке мобильности ключевого вторичного результата теста 2-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Ключевой вторичной мерой результата является среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте с двухминутной ходьбой.
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в оценках мобильности ключевого вторичного результата GMFM-E
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Ключевой вторичный показатель результата — это среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в GMFM-E.

При измерении общей двигательной функции (GMFM) используется 4-балльная система оценок для каждого элемента по измерениям A–E. GMFM-E оценивает ходьбу, бег и прыжки. Минимальный балл по GMFM-E — 0; максимальный балл — 72, причем более высокий балл соответствует лучшей двигательной функции.
Исходный уровень до 24-й недели
Доля участников с уровнем аргинина в плазме ниже целевого ориентира
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Доля участников с уровнем аргинина в плазме ниже 200 мкмоль/л (целевой уровень, установленный в руководствах по ведению заболеваний) после 24 недель лечения.
Исходный уровень и 24-я неделя
Доля участников с уровнем аргинина в плазме в пределах нормы
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Доля участников с уровнем аргинина в плазме от 40 до 115 мкмоль/л (нормальный диапазон аргинина в плазме) через 24 недели.
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение орнитина
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Этот анализ позволит измерить изменение уровня орнитина по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.
Исходный уровень и 24-я неделя
Изменение гуанидинового соединения-АРГА
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Этот анализ позволит измерить изменение уровня ARGA по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение соединения гуанидино - GAA
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Этот анализ позволит измерить изменение уровня соединения GAA по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение соединения гуанидино - GVA
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Этот анализ позволит измерить изменение уровня соединения GVA по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение соединения гуанидино - NAArg
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Этот анализ позволит измерить изменение уровня соединения NAArg по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения.
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение других аспектов подвижности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, оцененное с помощью GMFM-D
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Сравнить пегзиларгиназу с плацебо по другим аспектам подвижности.

При измерении общей двигательной функции (GMFM) используется 4-балльная система оценок для каждого элемента по измерениям A–E. GMFM-D оценивает задания, связанные со стоянием. Минимальный балл по GMFM-D — 0; максимальный балл — 39, причем более высокий балл соответствует лучшей двигательной функции.
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение других аспектов мобильности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, оцененное по шкале функциональной мобильности (FMS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Сравнить пегзиларгиназу с плацебо в отношении других аспектов подвижности с использованием шкалы FMS-5.

Шкала функциональной мобильности (FMS) представляет собой 6-балльную шкалу, начиная с уровня 1 (использует инвалидную коляску, коляску, самокат, тележку для покупок, фургон или его носят на руках ИЛИ ходит для упражнений только с помощью узкоспециализированных ходунков/поддерживающих ходунков ИЛИ делает ограниченные шаги с существенной поддержкой). /помощь другого человека) до уровня 6 (самостоятельная ходьба и бег по всем поверхностям без вспомогательных устройств или помощи другого человека), который оценивает потребность во вспомогательных устройствах для прогулок 3-х разной продолжительности: 5 метров, 50 метров и 500 метров.
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение других аспектов мобильности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, оцененное по шкале функциональной мобильности (FMS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Сравнить пегзиларгиназу с плацебо в отношении других аспектов подвижности, используя оценку FMS-50.

Шкала функциональной мобильности (FMS) представляет собой 6-балльную шкалу, начиная с уровня 1 (использует инвалидную коляску, коляску, самокат, тележку для покупок, фургон или его носят на руках ИЛИ ходит для упражнений только с помощью узкоспециализированных ходунков/поддерживающих ходунков ИЛИ делает ограниченные шаги с существенной поддержкой). /помощь другого человека) до уровня 6 (самостоятельная ходьба и бег по всем поверхностям без вспомогательных средств и помощи другого человека), оценивающего потребность в вспомогательных средствах для прогулок 3-х разной длины: 5 метров, 50 метров и 500 метров.
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение других аспектов мобильности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, оцененное по шкале функциональной мобильности (FMS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Сравнить пегзиларгиназу с плацебо в отношении других аспектов подвижности с использованием шкалы FMS-500.

Шкала функциональной мобильности (FMS) представляет собой 6-балльную шкалу, начиная с уровня 1 (использует инвалидную коляску, коляску, самокат, тележку для покупок, фургон или его носят на руках ИЛИ ходит для упражнений только с помощью узкоспециализированных ходунков/поддерживающих ходунков ИЛИ делает ограниченные шаги с существенной поддержкой). /помощь другого человека) до уровня 6 (самостоятельная ходьба и бег по всем поверхностям без вспомогательных устройств или помощи другого человека), который оценивает потребность во вспомогательных устройствах для прогулок 3-х разной продолжительности: 5 метров, 50 метров и 500 метров.
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение других аспектов мобильности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, оцененное с помощью опросника функциональной оценки Gillette (GFAQ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Сравнить пегзиларгиназу с плацебо по другим аспектам подвижности.

Анкета функциональной оценки Gillette (GFAQ) — это оценка для родителей/опекунов, состоящая из одного вопроса, описывающего способность ребенка ходить по 10-балльной шкале от уровня 1 (не может делать никаких шагов вообще) до уровня 10 (ходит, бегает, поднимается по неровной местности и поднимается по лестнице без труда и посторонней помощи, обычно не отстает от сверстников);
Исходный уровень до 24-й недели
Среднее изменение адаптивного поведения по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе, оцененное с использованием шкалы адаптивного поведения Вайнленда (VABS)-II
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели

Сравнить пегзиларгиназу с плацебо в отношении адаптивного поведения.

Шкала адаптивного поведения Вайнленда (VABS-II) — это шкала, предназначенная для измерения адаптивного поведения людей от рождения до возраста 90 лет. VABS-II содержит 4 области: общение, навыки повседневной жизни, социализация и двигательные навыки. Домены состоят из 11 поддоменов, в которых оценки суммируются для формирования составных оценок домена. Затем комплексные оценки по 4 доменам объединяются, образуя совокупность адаптивного поведения для людей в возрасте от рождения до 6 лет 11 месяцев. Составной показатель по трем областям (коммуникация, навыки повседневной жизни и социализация) в совокупности образует совокупный показатель адаптивного поведения для людей в возрасте от 7 до 90 лет. Система оценок VABS-II описывает адекватное адаптивное поведение по субдоменам как от 13 до 17 и от 86 до 114 для совокупного балла, при этом более высокие баллы указывают на лучшее адаптивное функционирование.
Исходный уровень до 24-й недели
Оценка безопасности пегзиларгиназы
Временное ограничение: Отчетность будет осуществляться с момента подписания согласия до последующего наблюдения (от исходного уровня до 24-й недели).
Число участников, у которых развились нежелательные явления, связанные с лечением.
Отчетность будет осуществляться с момента подписания согласия до последующего наблюдения (от исходного уровня до 24-й недели).
Оценить иммуногенность пегзиларгиназы
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Доля участников, у которых вырабатываются (ADA) антилекарственные антитела к пегзиларгиназе, будет измеряться в течение периода клинического исследования.
Исходный уровень до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Immedica Pharma AB

Соавторы

Aeglea Biotherapeutics (Study sponsor)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mattias Rudebeck, PhD MSc BMedSc, Immedica Pharma AB

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAEB1102-300A

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться