Účinnost a bezpečnost pegzilarginázy u pacientů s deficitem arginázy 1

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Subjekt a/nebo rodič/zákonný zástupce poskytuje písemný informovaný souhlas/souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu

2. Současná diagnóza ARG1 D, jak je zdokumentována v lékařských záznamech, která musí zahrnovat 1 z následujících: zvýšené hladiny argininu v plazmě, mutační analýzu, která vede k patogenní variantě, nebo sníženou aktivitu arginázy červených krvinek. Pro vstup do této studie musí subjekty také splňovat následující kritéria argininu v plazmě:

   1. Průměr všech naměřených hodnot plazmatického argininu během období screeningu před randomizační návštěvou (1. návštěva, 1. den studie) je ≥ 250 µmol/l
   2. Pokud je subjekt znovu prověřován, jediné hodnoty, které se berou v úvahu pro posouzení způsobilosti, jsou hodnoty v aktuálním screeningovém období
3. Subjekty musí být ve věku ≥ 2 roky k datu informovaného souhlasu/souhlasu
4. Subjekt musí být hodnotitelný z hlediska klinicky významné změny v rámci subjektu (klinická odpověď) alespoň v jedné složce jednoho hodnocení zahrnutého v klíčových sekundárních/jiných sekundárních koncových bodech. Aby byl subjekt považován za hodnotitelný, musí být schopen dokončit hodnocení a musí mít základní deficit alespoň v jedné složce, jak je definováno v protokolu.
5. Obdrželi zdokumentované potvrzení od zkoušejícího a/nebo dietologa, že subjekt může dodržovat dietu v souladu s dietními informacemi uvedenými v protokolu, tj. může udržovat současnou úroveň konzumace bílkovin, včetně přírodních bílkovin a suplementace EAA
6. Subjekty, které dostávají terapii pohlcovačem amoniaku, antiepileptika a/nebo léky na spasticitu (např. baklofen), musí užívat stabilní dávku léku alespoň 4 týdny před randomizací a být ochotni zůstat na stabilní dávce během dvojitě zaslepená část a zaslepené následné části studie
7. Zúčastnit se mohou ženské i mužské subjekty. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během období screeningu před podáním první dávky studované léčby a negativní těhotenský test v moči v den první dávky, před první dávkou. Pokud se subjekt (muž nebo žena) účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální (žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny nebo vysoká hladina FSH v postmenopauzálním rozmezí u žen neužívajících hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie), nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu minimálně 30 dnů po posledním podání studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); nebo abstinence (zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou).

Kritéria vyloučení:

1. Hyperamonemická epizoda (definovaná jako událost, při které má subjekt hladinu amoniaku ≥100 µM s jedním nebo více příznaky souvisejícími s hyperamonemií vyžadující hospitalizaci nebo léčbu na pohotovosti) během 6 týdnů před podáním první dávky studovaného léku
2. Aktivní infekce vyžadující protiinfekční léčbu během 3 týdnů před první dávkou
3. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
4. Extrémní deficit mobility, definovaný jako neschopnost být hodnocen na GFAQ nebo skóre 1 na GFAQ
5. Jiné zdravotní stavy nebo komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly soulad se studií nebo interpretaci údajů (např. těžké mentální postižení vylučující požadovaná hodnocení studie)
6. Účastnil se předchozí intervenční studie s pegzilarginázou
7. Má v anamnéze přecitlivělost na polyethylenglykol (PEG), která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku nežádoucích účinků
8. Subjekt je léčen režimy obsahujícími botulotoxin nebo plánuje zahájit takové režimy během dvojitě zaslepených nebo zaslepených sledovacích částí studie nebo podstoupil chirurgickou léčbu nebo léčbu botulotoxinem pro komplikace související se spasticitou během 16 týdnů před první dávka studijní léčby v této studii
9. V současné době se účastní jiného terapeutického klinického hodnocení nebo dostal jakoukoli hodnocenou látku během 30 dnů (nebo 5 poločasů podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby v této studii
10. Předchozí postup transplantace jater nebo krvetvorby.