Eficácia e Segurança da Pegzilarginase em Pacientes com Deficiência de Arginase 1
PEACE (Efeito da Pegzilarginase na Deficiência de Arginase 1 Pontos Finais Clínicos): Um Estudo de Fase 3 Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo da Eficácia e Segurança da Pegzilarginase em Crianças e Adultos com Deficiência de Arginase 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CAEB1102-300A é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia da pegzilarginase em pacientes com ARG1-D. Este estudo consistirá em um período de triagem; um período de tratamento randomizado, duplo-cego; uma extensão de longo prazo; e uma visita de acompanhamento para avaliações finais de segurança.
Os indivíduos serão randomizados para tratamento após a conclusão de todas as avaliações de triagem e confirmação da elegibilidade do estudo em uma proporção de 2:1 para receber infusões IV semanais de pegzilarginase mais gerenciamento individualizado da doença (IDM) ou placebo mais IDM durante o período de tratamento duplo-cego de 24 semanas . Após a conclusão do período de tratamento duplo-cego de 24 semanas, cada indivíduo entrará na extensão aberta de longo prazo, cujas primeiras 8 semanas são cegas. Durante a extensão de longo prazo, todos os indivíduos recebem pegzilarginase mais IDM. Após 8 semanas do estudo LTE, os pacientes têm a opção de receber tratamento por administração subcutânea (SC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha
- Universitaetsklinikum Muenster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemanha
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Health Center
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Harvey Pediatrics
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Queens, New York, Estados Unidos, 11040
- Cohen Children's Medical Center (Northwell Health)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Paris, França
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Talence, França
- Hopital des Enfants
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Monza, Itália
- Fondazione MBBM
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Roma, Itália
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Torino, Itália
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester, Reino Unido
- Willink Biochemical Genetics Unit
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal
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Bregenz, Áustria
- LKH Bregenz
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Innsbruck, Áustria
- Medizinische Universität Innsbruck
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- O sujeito e/ou pai/responsável fornece consentimento/consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo
Um diagnóstico atual de ARG1 D conforme documentado em registros médicos, que deve incluir 1 dos seguintes: níveis elevados de arginina plasmática, uma análise de mutação que resulta em uma variante patogênica ou atividade reduzida de arginase de hemácias. Para entrar neste estudo, os indivíduos também devem preencher os seguintes critérios de arginina plasmática:
- A média de todos os valores medidos de arginina plasmática durante o período de triagem antes da visita de randomização (visita 1, dia do estudo 1) é ≥ 250 µmol/L
- Se um indivíduo for rastreado novamente, os únicos valores considerados para avaliação de elegibilidade são aqueles no período de triagem atual
- Os indivíduos devem ter ≥ 2 anos de idade na data do consentimento informado/consentimento
- O sujeito deve ser avaliável quanto à mudança dentro do sujeito clinicamente significativa (resposta clínica) em pelo menos um componente de uma avaliação incluída nos principais parâmetros secundários/outros parâmetros secundários. Para ser considerado avaliável, o sujeito deve ser capaz de completar a avaliação e deve ter um déficit inicial em pelo menos um componente conforme definido no protocolo
- Recebeu confirmação documentada do investigador e/ou nutricionista de que o sujeito pode manter sua dieta de acordo com as informações dietéticas apresentadas no protocolo, ou seja, pode manter o nível atual de consumo de proteína, incluindo proteína natural e suplementação de EAA
- Indivíduos recebendo terapia de eliminação de amônia, drogas antiepilépticas e/ou medicamentos para espasticidade (por exemplo, baclofeno) devem estar em uma dose estável do medicamento por pelo menos 4 semanas antes da randomização e estar dispostos a permanecer em uma dose estável durante o parte duplo-cega e partes cegas de acompanhamento do estudo
- Sujeitos femininos e masculinos podem participar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo durante o período de triagem antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo e um teste de gravidez de urina negativo no dia da primeira dose, antes da primeira dose. Se o indivíduo (homem ou mulher) estiver envolvido em atividade sexual que possa levar à gravidez, deve ser cirurgicamente estéril, pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa ou um alto nível de FSH na faixa pós-menopausa em mulheres que não usam hormônios contracepção ou terapia de reposição hormonal), ou deve concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por um mínimo de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação; contracepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovulação; dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU); ou abstinência (abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo).
Critério de exclusão:
- Episódio hiperamonêmico (definido como um evento no qual um indivíduo tem um nível de amônia ≥100 µM com um ou mais sintomas relacionados à hiperamonemia exigindo hospitalização ou atendimento de emergência) nas 6 semanas anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo
- Infecção ativa requerendo terapia anti-infecciosa dentro de 3 semanas antes da primeira dose
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Déficit extremo de mobilidade, definido como a incapacidade de ser avaliado no GFAQ ou uma pontuação de 1 no GFAQ
- Outras condições médicas ou comorbidades que, na opinião do investigador, interfeririam na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados (por exemplo, deficiência intelectual grave que impede as avaliações necessárias do estudo)
- Participou de um estudo intervencional anterior com pegzilarginase
- Tem um histórico de hipersensibilidade ao polietileno glicol (PEG) que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco inaceitável de eventos adversos
- O sujeito está sendo tratado com regimes contendo toxina botulínica ou planeja iniciar tais regimes durante as partes de acompanhamento duplo-cego ou cego do estudo ou recebeu tratamento cirúrgico ou com toxina botulínica para complicações relacionadas à espasticidade nas 16 semanas anteriores ao primeira dose do tratamento do estudo neste estudo
- Está atualmente participando de outro ensaio clínico terapêutico ou recebeu qualquer agente experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo neste estudo
- Procedimento prévio de transplante hepático ou hematopoiético.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pegzilarginase
Infusões IV semanais de pegzilarginase mais tratamento individualizado da doença por 24 semanas
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Manejo individualizado da doença, que inclui restrição severa de proteínas, suplementação de aminoácidos essenciais e removedores de amônia, quando indicado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Infusões IV semanais de placebo mais tratamento individualizado da doença por 24 semanas
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Manejo individualizado da doença, que inclui restrição severa de proteínas, suplementação de aminoácidos essenciais e removedores de amônia, quando indicado
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Experimental: Extensão de Longo Prazo da Pegzilarginase
Após completar 24 semanas de tratamento DB, infusões IV semanais de pegzilarginase mais manejo individualizado da doença por mais 150 semanas, com a opção de receber tratamento por SC após 8 semanas do estudo LTE.
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Manejo individualizado da doença, que inclui restrição severa de proteínas, suplementação de aminoácidos essenciais e removedores de amônia, quando indicado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da concentração basal de arginina no plasma após 24 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A análise primária testará a mudança no nível de arginina plasmática entre a linha de base e a conclusão das avaliações da semana 24.
Ele irá comparar a alteração da linha de base na arginina plasmática entre os participantes tratados com pegzilarginase e aqueles tratados com placebo.
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média da linha de base nas avaliações de mobilidade da principal medida de resultado secundário do teste de caminhada de 2 minutos
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A principal medida de resultado secundário é a alteração média da linha de base no teste de caminhada de 2 minutos.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança média da linha de base nas avaliações de mobilidade da principal medida de resultado secundário do GMFM-E
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A principal medida de resultado secundário é a mudança média em relação à linha de base no GMFM-E A Medida da Função Motora Grossa (GMFM) utiliza um sistema de pontuação de 4 pontos para cada item nas dimensões A-E. O GMFM-E avalia caminhada, corrida e salto. A pontuação mínima do GMFM-E é 0; a pontuação máxima é 72, com uma pontuação mais alta representando melhor função motora grossa |
Linha de base até a semana 24
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Proporção de participantes com níveis plasmáticos de arginina abaixo da meta de orientação
Prazo: Linha de base e semana 24
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Proporção de participantes com níveis plasmáticos de arginina abaixo de 200umol/L (nível alvo definido nas diretrizes de manejo da doença) após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base e semana 24
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Proporção de participantes com níveis plasmáticos de arginina na faixa normal
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Proporção de participantes com níveis plasmáticos de arginina entre 40 - 115 umol/L (faixa normal para arginina plasmática) após 24 semanas.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança na Ornitina
Prazo: Linha de base e semana 24
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Esta análise medirá a mudança em relação ao valor basal no nível de ornitina após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base e semana 24
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Mudança no Composto Guanidino-ARGA
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Esta análise medirá a mudança desde o início do nível de ARGA após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração no Composto Guanidino - GAA
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Esta análise medirá a mudança em relação à linha de base no nível de composto GAA após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base até a semana 24
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Variação do Composto Guanidino - GVA
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Esta análise medirá a mudança em relação à linha de base no nível do composto GVA após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança no Composto Guanidino - NAArg
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Esta análise medirá a mudança da linha de base no nível do composto NAArg após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração média da linha de base na semana 24 em outros aspectos da mobilidade avaliados pelo GMFM-D
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Comparar a pegzilarginase com o placebo em relação a outros aspectos da mobilidade. A Medida da Função Motora Grossa (GMFM) utiliza um sistema de pontuação de 4 pontos para cada item nas dimensões A-E. O GMFM-D avalia tarefas relacionadas à posição em pé. A pontuação mínima para GMFM-D é 0; a pontuação máxima é 39, com uma pontuação mais alta representando melhor função motora grossa |
Linha de base até a semana 24
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Mudança média desde a linha de base na semana 24 em outros aspectos da mobilidade avaliados pela escala de mobilidade funcional (FMS)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Comparar a pegzilarginase com o placebo em relação a outros aspectos da mobilidade utilizando o escore FMS-5. A escala de mobilidade funcional (FMS) é uma escala de 6 pontos do Nível 1 (usa cadeira de rodas, carrinho de bebê, patinete, carrinho de compras, carroça, ou é carregado OU caminha para se exercitar apenas com um andador altamente especializado/de apoio OU dá passos limitados com apoio substancial /assistência de outra pessoa) ao Nível 6 (caminhada e corrida independente em todas as superfícies sem dispositivos de assistência ou ajuda de outra pessoa) que avalia a necessidade de dispositivos de assistência para caminhadas de 3 comprimentos diferentes: 5 metros, 50 metros e 500 metros. |
Linha de base até a semana 24
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Mudança média desde a linha de base na semana 24 em outros aspectos da mobilidade avaliados pela escala de mobilidade funcional (FMS)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Comparar a pegzilarginase com o placebo em relação a outros aspectos da mobilidade utilizando o escore FMS-50. A escala de mobilidade funcional (FMS) é uma escala de 6 pontos do Nível 1 (usa cadeira de rodas, carrinho de bebê, patinete, carrinho de compras, carroça, ou é carregado OU caminha para se exercitar apenas com um andador altamente especializado/de apoio OU dá passos limitados com apoio substancial /assistência de outra pessoa) ao Nível 6 (caminhada e corrida independente em todas as superfícies sem dispositivos de assistência ou ajuda de outra pessoa) que avalia a necessidade de dispositivos de assistência para caminhadas de 3 comprimentos diferentes: 5 metros, 50 metros e 500 metros. |
Linha de base até a semana 24
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Mudança média desde a linha de base na semana 24 em outros aspectos da mobilidade avaliados pela escala de mobilidade funcional (FMS)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Comparar a pegzilarginase com o placebo em relação a outros aspectos da mobilidade utilizando o escore FMS-500. A escala de mobilidade funcional (FMS) é uma escala de 6 pontos do Nível 1 (usa cadeira de rodas, carrinho de bebê, patinete, carrinho de compras, carroça, ou é carregado OU caminha para se exercitar apenas com um andador altamente especializado/de apoio OU dá passos limitados com apoio substancial /assistência de outra pessoa) ao Nível 6 (caminhada e corrida independente em todas as superfícies sem dispositivos de assistência ou ajuda de outra pessoa) que avalia a necessidade de dispositivos de assistência para caminhadas de 3 comprimentos diferentes: 5 metros, 50 metros e 500 metros. |
Linha de base até a semana 24
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Alteração média da linha de base na semana 24 em outros aspectos da mobilidade avaliados pelo Gillette Functional Assessment Questionnaire (GFAQ)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Comparar a pegzilarginase com o placebo em relação a outros aspectos da mobilidade. O Gillette Functional Assessment Questionnaire (GFAQ) é uma avaliação dos pais/cuidadores que consiste em uma única pergunta que descreve a capacidade de uma criança andar usando uma escala de 10 pontos do Nível 1 (não consegue dar nenhum passo) ao Nível 10 (caminha, corre, e sobe em terrenos irregulares e sobe escadas sem dificuldade ou ajuda, normalmente consegue acompanhar os colegas). |
Linha de base até a semana 24
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Mudança média da linha de base na semana 24 no comportamento adaptativo avaliado usando as escalas de comportamento adaptativo Vineland (VABS)-II
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Comparar a pegzilarginase com o placebo no que diz respeito ao comportamento adaptativo. A Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II) é uma escala projetada para medir o comportamento adaptativo de indivíduos desde o nascimento até os 90 anos. O VABS-II contém 4 domínios: comunicação, habilidades de vida diária, socialização e habilidades motoras. Os domínios são compostos por 11 subdomínios nos quais as pontuações são somadas para formar as pontuações compostas dos domínios. As pontuações compostas de 4 domínios combinam-se então para formar o composto de comportamento adaptativo para os indivíduos com idade entre o nascimento e os 6 anos e 11 meses. Três pontuações compostas de domínio (comunicação, habilidades de vida diária e socialização) se combinam para formar o composto de comportamento adaptativo para pessoas com idades entre 7 e 90 anos. O sistema de pontuação VABS-II descreve o comportamento adaptativo adequado por subdomínio como 13 a 17 e 86 a 114 para a pontuação composta, com pontuações mais altas indicando melhor funcionamento adaptativo. |
Linha de base até a semana 24
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Avalie a segurança da Pegzilarginase
Prazo: Os relatórios serão desde a assinatura do consentimento até o acompanhamento (linha de base até a semana 24)
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Número de participantes que desenvolveram eventos adversos relacionados ao tratamento.
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Os relatórios serão desde a assinatura do consentimento até o acompanhamento (linha de base até a semana 24)
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Avalie a imunogenicidade da Pegzilarginase
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A proporção de participantes que desenvolvem anticorpos antidrogas (ADA) para a pegzilarginase será medida durante o período do ensaio clínico.
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Mattias Rudebeck, PhD MSc BMedSc, Immedica Pharma AB
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Hiperargininemia
Outros números de identificação do estudo
- CAEB1102-300A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .