Eficacia y seguridad de la pegzilarginasa en pacientes con deficiencia de arginasa 1

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. El sujeto y/o padre/tutor proporciona consentimiento/asentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo

2. Un diagnóstico actual de ARG1 D documentado en los registros médicos, que debe incluir 1 de los siguientes: niveles elevados de arginina en plasma, un análisis de mutación que resulte en una variante patógena o actividad reducida de la arginasa de los glóbulos rojos. Para participar en este estudio, los sujetos también deben cumplir con los siguientes criterios de arginina en plasma:

   1. El promedio de todos los valores medidos de arginina en plasma durante el período de selección antes de la visita de aleatorización (Visita 1, Día de estudio 1) es ≥ 250 µmol/L
   2. Si se vuelve a evaluar a un sujeto, los únicos valores que se consideran para la evaluación de elegibilidad son los del período de evaluación actual
3. Los sujetos deben tener ≥ 2 años de edad en la fecha del consentimiento/asentimiento informado
4. El sujeto debe ser evaluable para cambios dentro del sujeto clínicamente significativos (respuesta clínica) en al menos un componente de una evaluación incluida en los criterios de valoración secundarios clave/otros secundarios. Para ser considerado evaluable, el sujeto debe poder completar la evaluación y debe tener un déficit inicial en al menos un componente como se define en el protocolo.
5. Haber recibido confirmación documentada del investigador y/o dietista de que el sujeto puede mantener su dieta de acuerdo con la información dietética presentada en el protocolo, es decir, puede mantener el nivel actual de consumo de proteínas, incluida la proteína natural y la suplementación con EAA.
6. Los sujetos que reciben terapia depuradora de amoníaco, medicamentos antiepilépticos y/o medicamentos para la espasticidad (p. ej., baclofeno) deben recibir una dosis estable del medicamento durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y estar dispuestos a permanecer con una dosis estable durante el porción doble ciego y porciones de seguimiento cegadas del estudio
7. Pueden participar sujetos femeninos y masculinos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio y una prueba de embarazo en orina negativa el día de la primera dosis, antes de la primera dosis. Si el sujeto (hombre o mujer) está participando en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, debe ser quirúrgicamente estéril, posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa o un nivel alto de FSH en el rango posmenopáusico en mujeres que no usan hormonas). anticoncepción o terapia de reemplazo hormonal), o debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); o abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Episodio de hiperamonemia (definido como un evento en el que un sujeto tiene un nivel de amoníaco ≥100 µM con uno o más síntomas relacionados con la hiperamonemia que requieren hospitalización o atención en la sala de emergencias) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
2. Infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso en las 3 semanas anteriores a la primera dosis
3. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
4. Déficit de movilidad extremo, definido como la incapacidad de ser evaluado en el GFAQ o una puntuación de 1 en el GFAQ
5. Otras afecciones médicas o comorbilidades que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos (p. ej., discapacidad intelectual grave que impide las evaluaciones requeridas del estudio)
6. Ha participado en un estudio de intervención previo con pegzilarginasa
7. Tiene antecedentes de hipersensibilidad al polietilenglicol (PEG) que, a juicio del investigador, pone al sujeto en un riesgo inaceptable de eventos adversos.
8. El sujeto está siendo tratado con regímenes que contienen toxina botulínica o planea iniciar dichos regímenes durante las partes de seguimiento doble ciego o ciego del estudio o recibió tratamiento quirúrgico o con toxina botulínica por complicaciones relacionadas con la espasticidad dentro de las 16 semanas anteriores al primera dosis del tratamiento del estudio en este estudio
9. Está participando actualmente en otro ensayo clínico terapéutico o ha recibido cualquier agente en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en este estudio
10. Procedimiento previo de trasplante hepático o hematopoyético.