Eficacia y seguridad de la pegzilarginasa en pacientes con deficiencia de arginasa 1
PEACE (Efecto de la pegzilarginasa en los puntos finales clínicos de la deficiencia de arginasa 1): un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de la pegzilarginasa en niños y adultos con deficiencia de arginasa 1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
CAEB1102-300A es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la pegzilarginasa en pacientes con ARG1-D. Este estudio consistirá en un período de selección; un período de tratamiento aleatorizado, doble ciego; una extensión a largo plazo; y una visita de seguimiento para las evaluaciones finales de seguridad.
Los sujetos serán aleatorizados para el tratamiento luego de completar todas las evaluaciones de detección y confirmar la elegibilidad del estudio en una proporción de 2: 1 para recibir infusiones IV semanales de pegzilarginasa más manejo individualizado de la enfermedad (IDM) o placebo más IDM durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas. . Después de completar el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas, cada sujeto ingresará a la extensión abierta a largo plazo, cuyas primeras 8 semanas son ciegas. Durante la extensión a largo plazo, todos los sujetos reciben pegzilarginasa más IDM. Después de 8 semanas del estudio LTE, los pacientes tienen la opción de recibir tratamiento por vía subcutánea (SC).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania
- Universitaetsklinikum Muenster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemania
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Bregenz, Austria
- LKH Bregenz
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Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Health Center
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Harvey Pediatrics
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Queens, New York, Estados Unidos, 11040
- Cohen Children's Medical Center (Northwell Health)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Paris, Francia
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Talence, Francia
- Hopital des Enfants
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Monza, Italia
- Fondazione MBBM
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Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester, Reino Unido
- Willink Biochemical Genetics Unit
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- El sujeto y/o padre/tutor proporciona consentimiento/asentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
Un diagnóstico actual de ARG1 D documentado en los registros médicos, que debe incluir 1 de los siguientes: niveles elevados de arginina en plasma, un análisis de mutación que resulte en una variante patógena o actividad reducida de la arginasa de los glóbulos rojos. Para participar en este estudio, los sujetos también deben cumplir con los siguientes criterios de arginina en plasma:
- El promedio de todos los valores medidos de arginina en plasma durante el período de selección antes de la visita de aleatorización (Visita 1, Día de estudio 1) es ≥ 250 µmol/L
- Si se vuelve a evaluar a un sujeto, los únicos valores que se consideran para la evaluación de elegibilidad son los del período de evaluación actual
- Los sujetos deben tener ≥ 2 años de edad en la fecha del consentimiento/asentimiento informado
- El sujeto debe ser evaluable para cambios dentro del sujeto clínicamente significativos (respuesta clínica) en al menos un componente de una evaluación incluida en los criterios de valoración secundarios clave/otros secundarios. Para ser considerado evaluable, el sujeto debe poder completar la evaluación y debe tener un déficit inicial en al menos un componente como se define en el protocolo.
- Haber recibido confirmación documentada del investigador y/o dietista de que el sujeto puede mantener su dieta de acuerdo con la información dietética presentada en el protocolo, es decir, puede mantener el nivel actual de consumo de proteínas, incluida la proteína natural y la suplementación con EAA.
- Los sujetos que reciben terapia depuradora de amoníaco, medicamentos antiepilépticos y/o medicamentos para la espasticidad (p. ej., baclofeno) deben recibir una dosis estable del medicamento durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y estar dispuestos a permanecer con una dosis estable durante el porción doble ciego y porciones de seguimiento cegadas del estudio
- Pueden participar sujetos femeninos y masculinos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio y una prueba de embarazo en orina negativa el día de la primera dosis, antes de la primera dosis. Si el sujeto (hombre o mujer) está participando en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, debe ser quirúrgicamente estéril, posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa o un nivel alto de FSH en el rango posmenopáusico en mujeres que no usan hormonas). anticoncepción o terapia de reemplazo hormonal), o debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); o abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio).
Criterio de exclusión:
- Episodio de hiperamonemia (definido como un evento en el que un sujeto tiene un nivel de amoníaco ≥100 µM con uno o más síntomas relacionados con la hiperamonemia que requieren hospitalización o atención en la sala de emergencias) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
- Infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso en las 3 semanas anteriores a la primera dosis
- Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Déficit de movilidad extremo, definido como la incapacidad de ser evaluado en el GFAQ o una puntuación de 1 en el GFAQ
- Otras afecciones médicas o comorbilidades que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos (p. ej., discapacidad intelectual grave que impide las evaluaciones requeridas del estudio)
- Ha participado en un estudio de intervención previo con pegzilarginasa
- Tiene antecedentes de hipersensibilidad al polietilenglicol (PEG) que, a juicio del investigador, pone al sujeto en un riesgo inaceptable de eventos adversos.
- El sujeto está siendo tratado con regímenes que contienen toxina botulínica o planea iniciar dichos regímenes durante las partes de seguimiento doble ciego o ciego del estudio o recibió tratamiento quirúrgico o con toxina botulínica por complicaciones relacionadas con la espasticidad dentro de las 16 semanas anteriores al primera dosis del tratamiento del estudio en este estudio
- Está participando actualmente en otro ensayo clínico terapéutico o ha recibido cualquier agente en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en este estudio
- Procedimiento previo de trasplante hepático o hematopoyético.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pegzilarginasa
Infusiones IV semanales de pegzilarginasa más tratamiento individualizado de la enfermedad durante 24 semanas
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Manejo individualizado de enfermedades que incluye restricción severa de proteínas, suplementos de aminoácidos esenciales y eliminadores de amoníaco cuando estén indicados
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Infusiones IV semanales de placebo más tratamiento individualizado de la enfermedad durante 24 semanas
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Manejo individualizado de enfermedades que incluye restricción severa de proteínas, suplementos de aminoácidos esenciales y eliminadores de amoníaco cuando estén indicados
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Experimental: Extensión a largo plazo de pegzilarginasa
Después de completar 24 semanas de tratamiento con DB, infusiones IV semanales de pegzilarginasa más manejo individualizado de la enfermedad durante 150 semanas adicionales, con la opción de recibir tratamiento por SC después de 8 semanas del estudio LTE.
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Manejo individualizado de enfermedades que incluye restricción severa de proteínas, suplementos de aminoácidos esenciales y eliminadores de amoníaco cuando estén indicados
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en la concentración plasmática de arginina después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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El análisis principal probará el cambio en el nivel de arginina plasmática entre el inicio y la finalización de las evaluaciones de la semana 24.
Comparará el cambio desde el inicio en la arginina plasmática entre los participantes tratados con pegzilarginasa y los tratados con placebo.
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Línea de base hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en las evaluaciones de movilidad de la medida de resultado secundaria clave de la prueba de caminata de 2 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La medida de resultado secundaria clave es el cambio medio desde el inicio en la prueba de caminata de 2 minutos.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en las evaluaciones de movilidad de la medida de resultado secundaria clave de GMFM-E
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La medida de resultado secundaria clave es el cambio medio desde el inicio en GMFM-E La Medida de la función motora gruesa (GMFM) utiliza un sistema de puntuación de 4 puntos para cada ítem en las dimensiones A-E. GMFM-E evalúa caminar, correr y saltar. La puntuación mínima para GMFM-E es 0; la puntuación máxima es 72, y una puntuación más alta representa una mejor función motora gruesa |
Línea de base hasta la semana 24
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Proporción de participantes con niveles de arginina plasmática por debajo del objetivo objetivo
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Proporción de participantes con niveles plasmáticos de arginina inferiores a 200 umol/l (nivel objetivo establecido en las pautas de manejo de enfermedades) después de 24 semanas de tratamiento.
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Línea de base y semana 24
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Proporción de participantes con niveles plasmáticos de arginina en el rango normal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Proporción de participantes con niveles de arginina plasmática entre 40 y 115 umol/l (rango normal para arginina plasmática) después de 24 semanas.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio en ornitina
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Este análisis medirá el cambio desde el inicio en el nivel de ornitina después de 24 semanas de tratamiento.
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Línea de base y semana 24
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Cambio en el compuesto Guanidino-ARGA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Este análisis medirá el cambio desde el inicio en el nivel de ARGA después de 24 semanas de tratamiento.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio en el compuesto guanidino - GAA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Este análisis medirá el cambio desde el inicio en el nivel del compuesto GAA después de 24 semanas de tratamiento.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio en el compuesto guanidino - VAB
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Este análisis medirá el cambio desde el inicio en el nivel de compuesto GVA después de 24 semanas de tratamiento.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio en el compuesto guanidino - NAArg
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Este análisis medirá el cambio desde el inicio en el nivel del compuesto NAArg después de 24 semanas de tratamiento.
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Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la semana 24 en otros aspectos de la movilidad evaluados por GMFM-D
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Comparar la pegzilarginasa con placebo con respecto a otros aspectos de la movilidad. La Medida de la función motora gruesa (GMFM) utiliza un sistema de puntuación de 4 puntos para cada ítem en las dimensiones A-E. GMFM-D evalúa tareas relacionadas con la bipedestación. La puntuación mínima para GMFM-D es 0; la puntuación máxima es 39 y una puntuación más alta representa una mejor función motora gruesa |
Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la semana 24 en otros aspectos de la movilidad evaluados por la escala de movilidad funcional (FMS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Comparar la pegzilarginasa con placebo con respecto a otros aspectos de la movilidad utilizando la puntuación FMS-5. La escala de movilidad funcional (FMS, por sus siglas en inglés) es una escala de 6 puntos del Nivel 1 (usa silla de ruedas, cochecito, scooter, carrito de compras, carreta o es transportado O camina para hacer ejercicio solo con un andador altamente especializado o de apoyo O da pasos limitados con apoyo sustancial /asistencia de otra persona) al Nivel 6 (caminar y correr de forma independiente en todas las superficies sin dispositivos de asistencia o ayuda de otra persona) que evalúa la necesidad de dispositivos de asistencia para caminatas de 3 longitudes diferentes: 5 metros, 50 metros y 500 metros. |
Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la semana 24 en otros aspectos de la movilidad evaluados por la escala de movilidad funcional (FMS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Comparar la pegzilarginasa con placebo con respecto a otros aspectos de la movilidad utilizando la puntuación FMS-50. La escala de movilidad funcional (FMS, por sus siglas en inglés) es una escala de 6 puntos del Nivel 1 (usa silla de ruedas, cochecito, scooter, carrito de compras, carreta o es transportado O camina para hacer ejercicio solo con un andador altamente especializado o de apoyo O da pasos limitados con apoyo sustancial /asistencia de otra persona) al Nivel 6 (caminar y correr de forma independiente en todas las superficies sin dispositivos de asistencia o ayuda de otra persona) que evalúa la necesidad de dispositivos de asistencia para caminatas de 3 longitudes diferentes: 5 metros, 50 metros, y 500 metros. |
Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la semana 24 en otros aspectos de la movilidad evaluados por la escala de movilidad funcional (FMS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Comparar la pegzilarginasa con placebo con respecto a otros aspectos de la movilidad utilizando la puntuación FMS-500. La escala de movilidad funcional (FMS, por sus siglas en inglés) es una escala de 6 puntos del Nivel 1 (usa silla de ruedas, cochecito, scooter, carrito de compras, carreta o es transportado O camina para hacer ejercicio solo con un andador altamente especializado o de apoyo O da pasos limitados con apoyo sustancial /asistencia de otra persona) al Nivel 6 (caminar y correr de forma independiente en todas las superficies sin dispositivos de asistencia o ayuda de otra persona) que evalúa la necesidad de dispositivos de asistencia para caminatas de 3 longitudes diferentes: 5 metros, 50 metros y 500 metros. |
Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la semana 24 en otros aspectos de la movilidad evaluados por el Cuestionario de evaluación funcional de Gillette (GFAQ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Comparar la pegzilarginasa con placebo con respecto a otros aspectos de la movilidad. El Cuestionario de Evaluación Funcional de Gillette (GFAQ) es una evaluación para padres/cuidadores que consta de una sola pregunta que describe la capacidad del niño para caminar usando una escala de 10 puntos desde el Nivel 1 (no puede dar ningún paso) al Nivel 10 (camina, corre, y sube en terrenos irregulares y sube escaleras sin dificultad o ayuda, por lo general puede seguir el ritmo de sus compañeros). |
Línea de base hasta la semana 24
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Cambio medio desde el inicio en la semana 24 en el comportamiento adaptativo evaluado mediante las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS) -II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Comparar la pegzilarginasa con placebo con respecto al comportamiento adaptativo. La Escala de Comportamiento Adaptativo de Vineland (VABS-II) es una escala diseñada para medir el comportamiento adaptativo de individuos desde el nacimiento hasta los 90 años. El VABS-II contiene 4 dominios: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización y habilidades motoras. Los dominios se componen de 11 subdominios en los que las puntuaciones se suman para formar las puntuaciones compuestas del dominio. Las puntuaciones compuestas de los 4 dominios luego se combinan para formar la combinación de comportamiento adaptativo para aquellos individuos desde el nacimiento hasta los 6 años y 11 meses. Tres puntajes compuestos de dominio (comunicación, habilidades para la vida diaria y socialización) se combinan para formar el compuesto de comportamiento adaptativo para personas de 7 a 90 años. El sistema de puntuación VABS-II describe el comportamiento adaptativo adecuado por subdominio como 13 a 17 y 86 a 114 para la puntuación compuesta, donde las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento adaptativo. |
Línea de base hasta la semana 24
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Evaluar la seguridad de la pegzilarginasa
Periodo de tiempo: Los informes se realizarán desde la firma del consentimiento hasta el seguimiento (desde el inicio hasta la semana 24)
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Número de participantes que desarrollaron eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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Los informes se realizarán desde la firma del consentimiento hasta el seguimiento (desde el inicio hasta la semana 24)
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Evaluar la inmunogenicidad de la pegzilarginasa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La proporción de participantes que desarrollan anticuerpos antifármaco (ADA) contra la pegzilarginasa se medirá durante el período del ensayo clínico.
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Línea de base hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Mattias Rudebeck, PhD MSc BMedSc, Immedica Pharma AB
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Hiperargininemia
Otros números de identificación del estudio
- CAEB1102-300A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .