Effekt og sikkerhet av Pegzilarginase hos pasienter med arginase 1-mangel

Inklusjonskriterier:

Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Subjektet og/eller foreldre/foresatte gir skriftlig informert samtykke/samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

2. En gjeldende diagnose av ARG1 D som dokumentert i medisinske journaler, som må inkludere 1 av følgende: forhøyede plasma argininnivåer, en mutasjonsanalyse som resulterer i en patogen variant, eller redusert RBC arginaseaktivitet. For å delta i denne studien må forsøkspersoner også oppfylle følgende plasma argininkriterier:

   1. Gjennomsnittet av alle målte verdier av plasma arginin i løpet av screeningsperioden før randomiseringsbesøket (besøk 1, studiedag 1) er ≥ 250 µmol/L
   2. Hvis et emne blir screenet på nytt, er de eneste verdiene som vurderes for kvalifikasjonsvurdering de i gjeldende screeningsperiode
3. Forsøkspersonene må være ≥ 2 år gamle på datoen for informert samtykke/samtykke
4. Forsøkspersonen må kunne vurderes for klinisk meningsfull endring innen faget (klinisk respons) på minst én komponent av en vurdering inkludert i de viktigste sekundære/andre sekundære endepunktene. For å bli vurdert som kan vurderes, må forsøkspersonen kunne fullføre vurderingen, og må ha et baseline-underskudd i minst én komponent som definert i protokollen
5. Har mottatt dokumentert bekreftelse fra etterforsker og/eller kostholdsekspert på at forsøkspersonen kan opprettholde sitt kosthold i samsvar med kostholdsinformasjon presentert i protokollen, dvs. kan opprettholde dagens nivå av proteinforbruk, inkludert naturlig protein og EAA-tilskudd
6. Personer som får ammoniakkrenserbehandling, antiepileptika og/eller medisiner mot spastisitet (f.eks. baklofen) må ha en stabil dose av medisinen i minst 4 uker før randomisering og være villige til å forbli på en stabil dose under dobbeltblindede deler og blindede oppfølgingsdeler av studien
7. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner kan delta. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden før de får den første dosen av studiebehandlingen, og en negativ uringraviditetstest på dagen for den første dosen, før den første dosen. Hvis forsøkspersonen (mann eller kvinne) deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den være kirurgisk steril, postmenopausal (ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak eller et høyt FSH-nivå i postmenopausal området hos kvinner som ikke bruker hormonelle prevensjon eller hormonell erstatningsterapi), eller må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning; hormonell prevensjon kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); eller avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Hyperammonemisk episode (definert som en hendelse der en person har et ammoniakknivå ≥100 µM med ett eller flere symptomer relatert til hyperammonemi som krever sykehusinnleggelse eller akuttmottak) innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet administreres
2. Aktiv infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling innen 3 uker før første dose
3. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
4. Ekstremt mobilitetsunderskudd, definert som enten manglende evne til å bli vurdert på GFAQ eller en score på 1 på GFAQ
5. Andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som etter etterforskerens mening vil forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning (f.eks. alvorlig intellektuell funksjonshemming som utelukker nødvendige studievurderinger)
6. Har deltatt i en tidligere intervensjonsstudie med pegzilarginase
7. Har en historie med overfølsomhet overfor polyetylenglykol (PEG) som, etter etterforskerens vurdering, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for uønskede hendelser
8. Personen blir behandlet med kurer som inneholder botulinumtoksin eller planlegger å starte slike regimer under de dobbeltblindede eller blindede oppfølgingsdelene av studien eller mottok kirurgisk eller botulinumtoksinbehandling for spastisitetsrelaterte komplikasjoner innen 16 uker før første dose studiebehandling i denne studien
9. Deltar for tiden i en annen terapeutisk klinisk studie eller har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen i denne studien
10. Tidligere lever- eller hematopoietisk transplantasjonsprosedyre.