Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Pegzilarginase hos pasienter med arginase 1-mangel

4. august 2026 oppdatert av: Immedica Pharma AB

PEACE (Pegzilarginase Effect on Arginase 1 Deficiency Clinical Endpoints): En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie av effekten og sikkerheten til Pegzilarginase hos barn og voksne med arginase 1-mangel

CAEB1102-300A er en multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av pegzilarginase hos pasienter med ARG1-D. Denne studien vil bestå av en screeningsperiode; en randomisert, dobbeltblind behandlingsperiode; en langsiktig forlengelse; og et oppfølgingsbesøk for endelige sikkerhetsvurderinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CAEB1102-300A er en multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av pegzilarginase hos pasienter med ARG1-D. Denne studien vil bestå av en screeningsperiode; en randomisert, dobbeltblind behandlingsperiode; en langsiktig forlengelse; og et oppfølgingsbesøk for endelige sikkerhetsvurderinger.

Forsøkspersonene vil bli randomisert til behandling etter fullføring av alle screeningsvurderinger og bekreftelse av studiekvalifisering i forholdet 2:1 for å motta ukentlige IV-infusjoner av pegzilarginase pluss individualisert sykdomsbehandling (IDM) eller placebo pluss IDM i løpet av den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden . Etter fullføring av den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden, vil hver pasient gå inn i den langsiktige, åpne forlengelsen, hvorav de første 8 ukene er blindet. Under den langsiktige forlengelsen får alle forsøkspersoner pegzilarginase pluss IDM. Etter 8 uker med LTE-studien har pasientene muligheten til å motta behandling ved subkutan administrering (SC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • McGill University Health Center
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Harvey Pediatrics
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Queens, New York, Forente stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center (Northwell Health)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Hospitals & Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Talence, Frankrike
        • Hopital des Enfants
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Fondazione MBBM
      • Roma, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Birmingham Children's Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital of Wales
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Storbritannia
        • Willink Biochemical Genetics Unit
      • Salford, Storbritannia
        • Salford Royal
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Muenster
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Østerrike
      • Bregenz, Østerrike
        • LKH Bregenz
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medizinische Universität Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Subjektet og/eller foreldre/foresatte gir skriftlig informert samtykke/samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

  2. En gjeldende diagnose av ARG1 D som dokumentert i medisinske journaler, som må inkludere 1 av følgende: forhøyede plasma argininnivåer, en mutasjonsanalyse som resulterer i en patogen variant, eller redusert RBC arginaseaktivitet. For å delta i denne studien må forsøkspersoner også oppfylle følgende plasma argininkriterier:

    1. Gjennomsnittet av alle målte verdier av plasma arginin i løpet av screeningsperioden før randomiseringsbesøket (besøk 1, studiedag 1) er ≥ 250 µmol/L
    2. Hvis et emne blir screenet på nytt, er de eneste verdiene som vurderes for kvalifikasjonsvurdering de i gjeldende screeningsperiode
  3. Forsøkspersonene må være ≥ 2 år gamle på datoen for informert samtykke/samtykke
  4. Forsøkspersonen må kunne vurderes for klinisk meningsfull endring innen faget (klinisk respons) på minst én komponent av en vurdering inkludert i de viktigste sekundære/andre sekundære endepunktene. For å bli vurdert som kan vurderes, må forsøkspersonen kunne fullføre vurderingen, og må ha et baseline-underskudd i minst én komponent som definert i protokollen
  5. Har mottatt dokumentert bekreftelse fra etterforsker og/eller kostholdsekspert på at forsøkspersonen kan opprettholde sitt kosthold i samsvar med kostholdsinformasjon presentert i protokollen, dvs. kan opprettholde dagens nivå av proteinforbruk, inkludert naturlig protein og EAA-tilskudd
  6. Personer som får ammoniakkrenserbehandling, antiepileptika og/eller medisiner mot spastisitet (f.eks. baklofen) må ha en stabil dose av medisinen i minst 4 uker før randomisering og være villige til å forbli på en stabil dose under dobbeltblindede deler og blindede oppfølgingsdeler av studien
  7. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner kan delta. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden før de får den første dosen av studiebehandlingen, og en negativ uringraviditetstest på dagen for den første dosen, før den første dosen. Hvis forsøkspersonen (mann eller kvinne) deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den være kirurgisk steril, postmenopausal (ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak eller et høyt FSH-nivå i postmenopausal området hos kvinner som ikke bruker hormonelle prevensjon eller hormonell erstatningsterapi), eller må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning; hormonell prevensjon kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); eller avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandling).

Ekskluderingskriterier:

  1. Hyperammonemisk episode (definert som en hendelse der en person har et ammoniakknivå ≥100 µM med ett eller flere symptomer relatert til hyperammonemi som krever sykehusinnleggelse eller akuttmottak) innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet administreres
  2. Aktiv infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling innen 3 uker før første dose
  3. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
  4. Ekstremt mobilitetsunderskudd, definert som enten manglende evne til å bli vurdert på GFAQ eller en score på 1 på GFAQ
  5. Andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som etter etterforskerens mening vil forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning (f.eks. alvorlig intellektuell funksjonshemming som utelukker nødvendige studievurderinger)
  6. Har deltatt i en tidligere intervensjonsstudie med pegzilarginase
  7. Har en historie med overfølsomhet overfor polyetylenglykol (PEG) som, etter etterforskerens vurdering, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for uønskede hendelser
  8. Personen blir behandlet med kurer som inneholder botulinumtoksin eller planlegger å starte slike regimer under de dobbeltblindede eller blindede oppfølgingsdelene av studien eller mottok kirurgisk eller botulinumtoksinbehandling for spastisitetsrelaterte komplikasjoner innen 16 uker før første dose studiebehandling i denne studien
  9. Deltar for tiden i en annen terapeutisk klinisk studie eller har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen i denne studien
  10. Tidligere lever- eller hematopoietisk transplantasjonsprosedyre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pegzilarginase
Ukentlig IV infusjoner av pegzilarginase pluss individualisert sykdomsbehandling i 24 uker
Legemiddel: Pegzilarginase
Individualisert sykdomsbehandling som inkluderer alvorlig proteinrestriksjon, tilskudd av essensielle aminosyrer og ammoniakkfjernere når det er indisert
Andre navn:
  • Co-ArgI-PEG; AEB1102
Placebo komparator: Placebo
Ukentlig IV infusjoner av placebo pluss individualisert sykdomsbehandling i 24 uker
Legemiddel: Placebo
Individualisert sykdomsbehandling som inkluderer alvorlig proteinrestriksjon, tilskudd av essensielle aminosyrer og ammoniakkfjernere når det er indisert
Eksperimentell: Pegzilarginase Long Term Extension
Etter fullføring av 24 ukers DB-behandling, ukentlige IV-infusjoner av pegzilarginase pluss individualisert sykdomsbehandling i ytterligere 150 uker, med mulighet for å motta behandling av SC etter 8 uker med LTE-studien.
Legemiddel: Pegzilarginase
Individualisert sykdomsbehandling som inkluderer alvorlig proteinrestriksjon, tilskudd av essensielle aminosyrer og ammoniakkfjernere når det er indisert
Andre navn:
  • Co-ArgI-PEG; AEB1102

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i plasma argininkonsentrasjon etter 24 ukers behandling
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
Den primære analysen vil teste endringen i nivået av plasma arginin mellom baseline og fullføring av uke 24 vurderinger. Den vil sammenligne endringen fra baseline i plasma arginin mellom deltakere behandlet med pegzilarginase og de behandlet med placebo.
Baseline til og med uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mobilitetsvurderingene av nøkkelsekundært resultatmål for 2-minutters gangtesten
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
Det sekundære nøkkelresultatmålet er gjennomsnittlig endring fra baseline i 2-minutters gangtesten.
Baseline til og med uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mobilitetsvurderinger av nøkkel sekundært resultatmål for GMFM-E
Tidsramme: Baseline til og med uke 24

Det sentrale sekundære utfallsmålet er gjennomsnittlig endring fra baseline i GMFM-E

Gross Motor Function Measure (GMFM) bruker et 4-punkts poengsystem for hvert element på tvers av dimensjonene A-E. GMFM-E vurderer å gå, løpe og hoppe. Minste poengsum for GMFM-E er 0; maksimal poengsum er 72, med en høyere poengsum som representerer bedre grovmotorisk funksjon
Baseline til og med uke 24
Andel deltakere med plasmaargininnivåer under målveiledning
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Andel deltakere med plasma argininnivåer under 200umol/L (målnivå satt i retningslinjer for sykdomsbehandling) etter 24 ukers behandling.
Utgangspunkt og uke 24
Andel deltakere med plasmaargininnivåer i normalområdet
Tidsramme: Baseline til uke 24
Andel deltakere med plasma argininnivåer mellom 40 - 115 umol/L (normalområde for plasma arginin) etter 24 uker.
Baseline til uke 24
Endring i Ornithine
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Denne analysen vil måle endringen fra baseline i nivået av ornitin etter 24 ukers behandling.
Utgangspunkt og uke 24
Endring i Guanidino Compound-ARGA
Tidsramme: Baseline til uke 24
Denne analysen vil måle endringen fra baseline i nivået av ARGA etter 24 ukers behandling.
Baseline til uke 24
Endring i Guanidino Compound - GAA
Tidsramme: Baseline til uke 24
Denne analysen vil måle endringen fra baseline i nivået av GAA-forbindelse etter 24 ukers behandling.
Baseline til uke 24
Endring i Guanidino Compound - GVA
Tidsramme: Baseline til uke 24
Denne analysen vil måle endringen fra baseline i nivået av GVA-forbindelse etter 24 ukers behandling.
Baseline til uke 24
Endring i Guanidino-forbindelse - NAARg
Tidsramme: Baseline til uke 24
Denne analysen vil måle endringen fra baseline i nivået av NAARg-forbindelse etter 24 ukers behandling.
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 i andre aspekter av mobilitet vurdert av GMFM-D
Tidsramme: Baseline til uke 24

For å sammenligne pegzilarginase med placebo med hensyn til andre aspekter av mobilitet.

Gross Motor Function Measure (GMFM) bruker et 4-punkts poengsystem for hvert element på tvers av dimensjonene A-E. GMFM-D vurderer oppgaver knyttet til stående. Minste poengsum for GMFM-D er 0; maksimal poengsum er 39 med en høyere poengsum som representerer bedre grovmotorisk funksjon
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 i andre aspekter av mobilitet vurdert av funksjonell mobilitetsskala (FMS)
Tidsramme: Baseline til uke 24

For å sammenligne pegzilarginase med placebo med hensyn til andre aspekter ved mobilitet ved å bruke FMS-5-score.

Den funksjonelle mobilitetsskalaen (FMS) er en 6-punkts skala fra nivå 1 (bruker rullestol, barnevogn, sparkesykkel, handlevogn, vogn, eller bæres ELLER går kun for trening med høyt spesialisert/støttende rullator ELLER gjør begrenset stepping med betydelig støtte /hjelp fra annen person) til nivå 6 (selvstendig gange og løping på alle underlag uten hjelpemidler eller hjelp fra annen person) som vurderer behovet for hjelpemidler for turer av 3 forskjellige lengder: 5 meter, 50 meter, og 500 meter.
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 i andre aspekter av mobilitet vurdert av funksjonell mobilitetsskala (FMS)
Tidsramme: Baseline til uke 24

For å sammenligne pegzilarginase med placebo med hensyn til andre aspekter av mobilitet ved å bruke FMS-50 Score.

Den funksjonelle mobilitetsskalaen (FMS) er en 6-punkts skala fra nivå 1 (bruker rullestol, barnevogn, sparkesykkel, handlevogn, vogn, eller bæres ELLER går kun for trening med høyt spesialisert/støttende rullator ELLER gjør begrenset stepping med betydelig støtte /hjelp fra annen person) til nivå 6 (selvstendig gange og løping på alle underlag uten hjelpemidler eller hjelp fra annen person) som vurderer behovet for hjelpemidler for turer av 3 forskjellige lengder: 5 meter, 50 meter, og 500 meter.
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 i andre aspekter av mobilitet vurdert av funksjonell mobilitetsskala (FMS)
Tidsramme: Baseline til uke 24

For å sammenligne pegzilarginase med placebo med hensyn til andre aspekter ved mobilitet ved å bruke FMS-500 Score.

Den funksjonelle mobilitetsskalaen (FMS) er en 6-punkts skala fra nivå 1 (bruker rullestol, barnevogn, sparkesykkel, handlevogn, vogn, eller bæres ELLER går kun for trening med høyt spesialisert/støttende rullator ELLER gjør begrenset stepping med betydelig støtte /hjelp fra annen person) til nivå 6 (selvstendig gange og løping på alle underlag uten hjelpemidler eller hjelp fra annen person) som vurderer behovet for hjelpemidler for turer av 3 forskjellige lengder: 5 meter, 50 meter, og 500 meter.
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 i andre aspekter av mobilitet vurdert av Gillette Functional Assessment Questionnaire (GFAQ)
Tidsramme: Baseline til uke 24

For å sammenligne pegzilarginase med placebo med hensyn til andre aspekter av mobilitet.

Gillette Functional Assessment Questionnaire (GFAQ) er en vurdering av foreldre/omsorgspersoner som består av ett enkelt spørsmål som beskriver et barns evne til å gå ved hjelp av en 10-punkts skala fra nivå 1 (kan ikke ta noen skritt i det hele tatt) til nivå 10 (turer, løp, og klatrer i ujevnt terreng og gjør trapper uten problemer eller assistanse er vanligvis i stand til å holde tritt med jevnaldrende).
Baseline til uke 24
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 24 i adaptiv atferd vurdert ved bruk av Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS)-II
Tidsramme: Baseline til uke 24

For å sammenligne pegzilarginase med placebo med hensyn til adaptiv atferd.

Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS-II) er en skala designet for å måle adaptiv atferd til individer fra fødsel til 90 år. VABS-II inneholder 4 domener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering og motoriske ferdigheter. Domenene består av 11 underdomener der poengsummene legges til for å danne domenesammensatte poengsummene. De 4 domene sammensatte poengsummene kombineres for å danne den adaptive atferdssammensetningen for de individene i alderen fødsel til 6 år og 11 måneder. Tre domene sammensatte score (kommunikasjon, dagliglivsferdigheter og sosialisering) kombineres for å danne den adaptive atferdssammensetningen for de i alderen 7 til 90 år. VABS-II-skåringssystemet beskriver adekvat adaptiv oppførsel etter underdomene som 13 til 17 og 86 til 114 for den sammensatte poengsummen, med høyere poengsum som indikerer bedre adaptiv funksjon.
Baseline til uke 24
Vurder sikkerheten til Pegzilarginase
Tidsramme: Rapportering vil være fra signering av samtykke til oppfølging (grunnlinje til uke 24)
Antall deltakere som utvikler behandlingsrelaterte bivirkninger.
Rapportering vil være fra signering av samtykke til oppfølging (grunnlinje til uke 24)
Evaluer immunogenisiteten til Pegzilarginase
Tidsramme: Baseline til uke 24
Andelen deltakere som utvikler (ADA) anti-legemiddelantistoffer mot pegzilarginase vil bli målt i løpet av den kliniske studien.
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Immedica Pharma AB

Samarbeidspartnere

Aeglea Biotherapeutics (Study sponsor)

Etterforskere

  • Studieleder: Mattias Rudebeck, PhD MSc BMedSc, Immedica Pharma AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAEB1102-300A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere