Skuteczność i bezpieczeństwo pegzilarginazy u pacjentów z niedoborem arginazy 1

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnik i/lub rodzic/opiekun przedstawia pisemną świadomą zgodę/zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

2. Aktualne rozpoznanie ARG1 D udokumentowane w dokumentacji medycznej, które musi obejmować jedno z następujących kryteriów: podwyższony poziom argininy w osoczu, analiza mutacji, która prowadzi do wariantu patogennego lub zmniejszona aktywność arginazy RBC. Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą również spełniać następujące kryteria dotyczące argininy w osoczu:

   1. Średnia wszystkich zmierzonych wartości argininy w osoczu podczas okresu przesiewowego przed wizytą randomizacyjną (wizyta 1, dzień badania 1) wynosi ≥ 250 µmol/L
   2. Jeśli podmiot jest ponownie sprawdzany, jedyne wartości, które są brane pod uwagę przy ocenie kwalifikowalności, to te z bieżącego okresu przesiewowego
3. Uczestnicy muszą mieć ≥ 2 lata w dniu wyrażenia świadomej zgody/zgody
4. Uczestnik musi nadawać się do oceny pod kątem klinicznie znaczącej zmiany w obrębie podmiotu (odpowiedź kliniczna) w co najmniej jednym składniku jednej oceny zawartej w kluczowych drugorzędowych/innych drugorzędowych punktach końcowych. Aby zostać uznanym za możliwego do oceny, pacjent musi być w stanie ukończyć ocenę i musi mieć wyjściowy deficyt co najmniej jednego składnika, jak określono w protokole
5. Otrzymali udokumentowane potwierdzenie od badacza i/lub dietetyka, że ​​osoba badana jest w stanie utrzymać dietę zgodną z informacjami żywieniowymi przedstawionymi w protokole, tj. może utrzymać obecny poziom spożycia białka, w tym suplementację naturalnym białkiem i EAA
6. Osoby otrzymujące terapię pochłaniającą amoniak, leki przeciwpadaczkowe i/lub leki na spastyczność (np. baklofen) muszą przyjmować stabilną dawkę leku przez co najmniej 4 tygodnie przed część badania z podwójnie ślepą próbą i zaślepione części kontrolne
7. Mogą brać w nich udział kobiety i mężczyźni. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu pierwszej dawki, przed pierwszą dawką. Jeśli pacjentka (mężczyzna lub kobieta) podejmuje aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, musi być chirurgicznie bezpłodna, po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej lub wysoki poziom FSH w zakresie pomenopauzalnym u kobiet niestosujących hormonów antykoncepcja lub hormonalna terapia zastępcza) lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji; antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron, związana z hamowaniem owulacji; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); lub abstynencja (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem).

Kryteria wyłączenia:

1. Epizod hiperamonemii (zdefiniowany jako zdarzenie, w którym u pacjenta poziom amoniaku wynosi ≥100 µM z jednym lub więcej objawami związanymi z hiperamonemią wymagającymi hospitalizacji lub pomocy na izbie przyjęć) w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
2. Czynna infekcja wymagająca leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
3. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
4. Skrajny deficyt mobilności, definiowany jako niezdolność do oceny na GFAQ lub wynik 1 na GFAQ
5. Inne schorzenia lub choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub interpretację danych (np. ciężka niepełnosprawność intelektualna wykluczająca wymagane oceny badania)
6. Uczestniczył w poprzednim badaniu interwencyjnym z pegzilarginazą
7. Ma historię nadwrażliwości na glikol polietylenowy (PEG), co w ocenie badacza naraża osobę na niedopuszczalne ryzyko zdarzeń niepożądanych
8. Uczestnik jest leczony schematami zawierającymi toksynę botulinową lub planuje rozpocząć takie schematy podczas podwójnie zaślepionych lub zaślepionych części kontrolnych badania lub otrzymał leczenie chirurgiczne lub toksynę botulinową z powodu powikłań związanych ze spastycznością w ciągu 16 tygodni przed pierwszą dawkę badanego leku w tym badaniu
9. Obecnie uczestniczy w innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku w tym badaniu
10. Przebyta procedura przeszczepu wątroby lub układu krwiotwórczego.