Effekt og sikkerhed af Pegzilarginase hos patienter med arginase 1-mangel

Inklusionskriterier:

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen og/eller forælder/værge giver skriftligt informeret samtykke/samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

2. En aktuel diagnose af ARG1 D som dokumenteret i lægejournaler, som skal omfatte 1 af følgende: forhøjede plasma argininniveauer, en mutationsanalyse, der resulterer i en patogen variant, eller reduceret RBC arginaseaktivitet. For at deltage i denne undersøgelse skal forsøgspersoner også opfylde følgende plasma arginin kriterier:

   1. Gennemsnittet af alle målte værdier af plasma arginin i screeningsperioden forud for randomiseringsbesøget (besøg 1, undersøgelsesdag 1) er ≥ 250 µmol/L
   2. Hvis et emne genscreenes, er de eneste værdier, der tages i betragtning ved berettigelsesvurdering, dem i den aktuelle screeningsperiode
3. Forsøgspersoner skal være ≥ 2 år gamle på datoen for informeret samtykke/samtykke
4. Forsøgspersonen skal kunne vurderes for klinisk meningsfuld ændring inden for emnet (klinisk respons) på mindst én komponent af én vurdering inkluderet i de vigtigste sekundære/andre sekundære endepunkter. For at blive anset for at kunne vurderes, skal forsøgspersonen være i stand til at gennemføre vurderingen og skal have et baseline underskud i mindst én komponent som defineret i protokollen
5. Har modtaget dokumenteret bekræftelse fra investigator og/eller diætist på, at forsøgspersonen kan opretholde deres kost i overensstemmelse med kostinformationen præsenteret i protokollen, dvs. kan opretholde det nuværende niveau af proteinforbrug, herunder naturligt protein og EAA-tilskud
6. Forsøgspersoner, der modtager ammoniakrenserbehandling, antiepileptika og/eller medicin mod spasticitet (f.eks. baclofen), skal have en stabil dosis af medicinen i mindst 4 uger før randomisering og være villige til at forblive på en stabil dosis under dobbeltblindede dele og blindede opfølgende dele af undersøgelsen
7. Kvinde og mandlige forsøgspersoner kan deltage. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden, før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og en negativ uringraviditetstest på dagen for den første dosis, før den første dosis. Hvis forsøgspersonen (mand eller kvinde) er involveret i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den være kirurgisk steril, postmenopausal (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag eller et højt FSH-niveau i postmenopausalt område hos kvinder, der ikke bruger hormonelle prævention eller hormonal erstatningsterapi), eller skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; hormonel prævention, der kun indeholder progesteron, forbundet med hæmning af ægløsning; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); eller afholdenhed (afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med studiebehandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Hyperammonemisk episode (defineret som en hændelse, hvor et forsøgsperson har et ammoniakniveau ≥100 µM med et eller flere symptomer relateret til hyperammonæmi, der kræver hospitalsindlæggelse eller skadestuebehandling) inden for de 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet administreres
2. Aktiv infektion, der kræver anti-infektionsbehandling inden for 3 uger før første dosis
3. Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
4. Ekstremt mobilitetsunderskud, defineret som enten manglende evne til at blive vurderet på GFAQ eller en score på 1 på GFAQ
5. Andre medicinske tilstande eller komorbiditeter, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsescompliance eller datafortolkning (f.eks. alvorlig intellektuel funktionsnedsættelse, der udelukker nødvendige undersøgelsesvurderinger)
6. Har deltaget i et tidligere interventionsstudie med pegzilarginase
7. Har en historie med overfølsomhed over for polyethylenglycol (PEG), der efter investigatorens vurdering sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for uønskede hændelser
8. Forsøgspersonen er i behandling med botulinumtoksinholdige regimer eller planlægger at påbegynde sådanne regimer under de dobbeltblindede eller blindede opfølgningsdele af undersøgelsen eller modtog kirurgisk eller botulinumtoksinbehandling for spasticitetsrelaterede komplikationer inden for de 16 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling i denne undersøgelse
9. Deltager i øjeblikket i et andet terapeutisk klinisk forsøg eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen i denne undersøgelse
10. Tidligere lever- eller hæmatopoietisk transplantationsprocedure.