Arginase 1 결핍 환자에서 Pegzilarginase의 효능 및 안전성
PEACE(아르기나제 1 결핍 임상 종점에 대한 페그질라기나제 효과): 아르기나제 1 결핍이 있는 어린이 및 성인에서 페그질라기나제의 효능 및 안전성에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구
연구 개요
상세 설명
CAEB1102-300A는 ARG1-D 환자에서 페그질라기나제의 안전성과 효능을 평가하기 위한 다기관 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 심사 기간으로 구성됩니다. 무작위 이중 맹검 치료 기간; 장기 연장; 최종 안전성 평가를 위한 후속 방문.
피험자는 24주 이중 맹검 치료 기간 동안 pegzilarginase + 개별 질병 관리(IDM) 또는 위약 + IDM을 매주 IV 주입하기 위해 2:1 비율로 모든 선별 평가 및 연구 적격성 확인을 완료한 후 치료에 무작위 배정됩니다. . 24주 이중 맹검 치료 기간이 완료된 후 각 피험자는 처음 8주 동안 맹검인 장기 오픈 라벨 연장에 들어갑니다. 장기 연장 동안 모든 피험자는 pegzilarginase와 IDM을 함께 투여받습니다. LTE 연구 8주 후 환자는 피하 투여(SC)를 통해 치료를 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, 독일
- Universitaetsklinikum Muenster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, 독일
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Arkansas
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Rogers, Arkansas, 미국, 72758
- Harvey Pediatrics
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida College of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Queens, New York, 미국, 11040
- Cohen Children's Medical Center (Northwell Health)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah Hospitals & Clinics
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham, 영국
- Birmingham Children's Hospital
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Cardiff, 영국
- University Hospital of Wales
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London, 영국
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester, 영국
- Willink Biochemical Genetics Unit
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Salford, 영국
- Salford Royal
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Bregenz, 오스트리아
- LKH Bregenz
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Innsbruck, 오스트리아
- Medizinische Universität Innsbruck
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Monza, 이탈리아
- Fondazione MBBM
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Roma, 이탈리아
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Torino, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- McGill University Health Center
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Paris, 프랑스
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Talence, 프랑스
- Hopital des Enfants
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- 피험자 및/또는 부모/보호자는 사전 동의서 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서면 동의서/동의서를 제공합니다.
의료 기록에 문서화된 ARG1 D의 현재 진단은 다음 중 하나를 포함해야 합니다. 혈장 아르기닌 수치 상승, 병원성 변이를 초래하는 돌연변이 분석 또는 RBC 아르기나아제 활성 감소. 이 연구에 참여하기 위해 대상자는 또한 다음 혈장 아르기닌 기준을 충족해야 합니다.
- 무작위 방문(방문 1, 연구 1일) 전 스크리닝 기간 동안 혈장 아르기닌의 모든 측정값의 평균은 ≥ 250μmol/L입니다.
- 피험자가 재심사하는 경우 적격성 평가에 고려되는 유일한 값은 현재 심사 기간의 값입니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의/동의 날짜를 기준으로 2세 이상이어야 합니다.
- 피험자는 주요 2차/기타 2차 평가변수에 포함된 하나 이상의 평가 구성요소에서 임상적으로 의미 있는 피험자 내 변화(임상 반응)에 대해 평가 가능해야 합니다. 평가 가능한 것으로 간주되기 위해 피험자는 평가를 완료할 수 있어야 하며 프로토콜에 정의된 대로 적어도 하나의 구성 요소에서 기본 결함이 있어야 합니다.
- 피험자가 프로토콜에 제시된 식이 정보에 따라 식이를 유지할 수 있다는, 즉 천연 단백질 및 EAA 보충을 포함하여 단백질 소비의 현재 수준을 유지할 수 있다는 조사자 및/또는 영양사로부터 문서화된 확인을 받았습니다.
- 암모니아 제거제 요법, 항경련제 및/또는 경련에 대한 약물(예: 바클로펜)을 받는 피험자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안 약물의 안정적인 용량을 유지해야 하며 해당 기간 동안 안정적인 용량을 유지할 의향이 있어야 합니다. 연구의 이중 맹검 부분 및 맹검 후속 조치 부분
- 여성 및 남성 과목이 참여할 수 있습니다. 가임 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 받기 전 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고, 첫 번째 투여 전에 첫 번째 투여일에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 피험자(남성 또는 여성)가 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 외과적으로 불임, 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없거나 호르몬을 사용하지 않는 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 FSH 수준)여야 합니다. 피임 또는 호르몬 대체 요법) 또는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임; 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임법; 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 또는 금욕(연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가함).
제외 기준:
- 고암모니아혈증 에피소드(입원 또는 응급실 관리가 필요한 고암모니아혈증과 관련된 하나 이상의 증상과 함께 피험자의 암모니아 수치가 ≥100 μM인 사건으로 정의됨) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에
- 첫 투여 전 3주 이내에 항감염 요법을 요하는 활동성 감염
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 활동성 감염
- GFAQ에서 평가할 수 없거나 GFAQ에서 1점으로 정의되는 극도의 이동성 결함
- 연구자의 의견으로는 연구 준수 또는 데이터 해석을 방해할 수 있는 기타 의학적 상태 또는 합병증(예: 필수 연구 평가를 배제하는 중증 지적 장애)
- pegzilarginase를 사용한 이전 중재 연구에 참여했습니다.
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에 대한 과민증의 이력이 있으며, 조사자의 판단에 따라 피험자를 유해 사례에 대한 용납할 수 없는 위험에 빠뜨립니다.
- 피험자는 보툴리눔 독소 함유 요법으로 치료를 받고 있거나 연구의 이중 맹검 또는 맹검 후속 조치 부분 동안 이러한 요법을 시작할 계획이거나, 이전 16주 이내에 경련 관련 합병증에 대해 수술 또는 보툴리눔 독소 치료를 받았습니다. 이 연구에서 연구 치료제의 첫 번째 용량
- 현재 다른 치료적 임상 시험에 참여 중이거나 이 연구에서 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 조사 약물을 투여받았습니다.
- 이전의 간 또는 조혈 이식 절차.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페그질라기나제
24주 동안 매주 pegzilarginase와 개별화된 질병 관리의 IV 주입
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극심한 단백질 제한, 필수 아미노산 보충 및 필요 시 암모니아 제거제를 포함하는 개별화된 질병 관리
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
24주 동안 위약과 개별화된 질병 관리의 주간 IV 주입
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극심한 단백질 제한, 필수 아미노산 보충 및 필요 시 암모니아 제거제를 포함하는 개별화된 질병 관리
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실험적: Pegzilarginase 장기 연장
24주 DB 치료 완료 후 추가 150주 동안 pegzilarginase의 매주 IV 주입과 개별화된 질병 관리, LTE 연구 8주 후 SC에 의한 치료를 받는 옵션.
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극심한 단백질 제한, 필수 아미노산 보충 및 필요 시 암모니아 제거제를 포함하는 개별화된 질병 관리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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24주 치료 후 혈장 아르기닌 농도의 기준선 대비 변화
기간: 24주차까지의 기준선
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1차 분석에서는 기준선과 24주차 평가 완료 사이의 혈장 아르기닌 수준 변화를 테스트합니다.
페그질라르기나제로 치료받은 참가자와 위약으로 치료받은 참가자 사이의 혈장 아르기닌의 기준선 대비 변화를 비교할 것입니다.
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24주차까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2분 걷기 테스트의 주요 2차 결과 측정에 대한 이동성 평가의 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주차까지의 기준선
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주요 2차 결과 측정은 2분 걷기 테스트의 기준선 대비 평균 변화입니다.
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24주차까지의 기준선
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GMFM-E의 주요 2차 결과 측정에 대한 이동성 평가의 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주차까지의 기준선
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주요 2차 결과 측정은 GMFM-E의 기준선으로부터의 평균 변화입니다. 총 운동 기능 측정(GMFM)은 차원 A-E에 걸쳐 각 항목에 대해 4점 채점 시스템을 활용합니다. GMFM-E는 걷기, 달리기, 점프를 평가합니다. GMFM-E의 최소 점수는 0입니다. 최대 점수는 72점이며, 점수가 높을수록 대운동 기능이 더 우수함을 나타냅니다. |
24주차까지의 기준선
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혈장 아르기닌 수준이 목표 지침 미만인 참가자의 비율
기간: 기준선 및 24주차
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24주 치료 후 혈장 아르기닌 수치가 200umol/L(질병 관리 지침에 설정된 목표 수치) 미만인 참가자의 비율.
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기준선 및 24주차
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혈장 아르기닌 수치가 정상 범위에 있는 참가자의 비율
기간: 24주까지의 기준선
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24주 후 혈장 아르기닌 수치가 40~115 umol/L(혈장 아르기닌의 정상 범위)인 참가자의 비율.
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24주까지의 기준선
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오르니틴의 변화
기간: 기준선 및 24주차
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이 분석에서는 치료 24주 후 오르니틴 수준의 기준선 대비 변화를 측정합니다.
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기준선 및 24주차
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구아니디노 화합물-ARGA의 변화
기간: 24주까지의 기준선
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이 분석에서는 치료 24주 후 ARGA 수준의 기준선 대비 변화를 측정합니다.
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24주까지의 기준선
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구아니디노 화합물의 변화 - GAA
기간: 24주까지의 기준선
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이 분석은 치료 24주 후 GAA 화합물 수준의 기준선 대비 변화를 측정합니다.
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24주까지의 기준선
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구아니디노 화합물의 변화 - GVA
기간: 24주까지의 기준선
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이 분석은 치료 24주 후 GVA 화합물 수준의 기준선 대비 변화를 측정합니다.
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24주까지의 기준선
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구아니디노 화합물의 변화 - NAArg
기간: 24주까지의 기준선
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이 분석은 치료 24주 후 NAArg 화합물 수준의 기준선 대비 변화를 측정합니다.
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24주까지의 기준선
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GMFM-D로 평가한 이동성의 다른 측면에서 24주차 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주까지의 기준선
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이동성의 다른 측면과 관련하여 페그질라기나제와 위약을 비교합니다. 총 운동 기능 측정(GMFM)은 차원 A-E에 걸쳐 각 항목에 대해 4점 채점 시스템을 활용합니다. GMFM-D는 기립과 관련된 작업을 평가합니다. GMFM-D의 최소 점수는 0입니다. 최대 점수는 39점이며, 점수가 높을수록 대운동 기능이 더 우수함을 나타냅니다. |
24주까지의 기준선
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기능적 이동성 척도(FMS)로 평가한 이동성의 다른 측면에서 24주차 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주까지의 기준선
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FMS-5 점수를 활용하여 이동성의 다른 측면과 관련하여 페그질라기나제와 위약을 비교합니다. 기능적 이동성 척도(FMS)는 레벨 1부터 6점 척도입니다(휠체어, 유모차, 스쿠터, 쇼핑 카트, 마차를 사용하거나 운반하거나 고도로 전문화된/보조용 보행기로만 운동을 위해 걷기 또는 실질적인 지지를 받아 제한된 걷기 수행) /다른 사람의 도움)부터 레벨 6(보조 장치나 다른 사람의 도움 없이 모든 표면에서 독립적으로 걷고 뛰기)까지 3가지 길이(5미터, 50미터, 500미터)의 걷기에 보조 장치의 필요성을 평가합니다. |
24주까지의 기준선
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기능적 이동성 척도(FMS)로 평가한 이동성의 다른 측면에서 24주차 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주까지의 기준선
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FMS-50 점수를 활용하여 이동성의 다른 측면과 관련하여 페그질라기나제와 위약을 비교합니다. 기능적 이동성 척도(FMS)는 레벨 1부터 6점 척도입니다(휠체어, 유모차, 스쿠터, 쇼핑 카트, 마차를 사용하거나 운반하거나 고도로 전문화된/보조용 보행기로만 운동을 위해 걷기 또는 실질적인 지지를 받아 제한된 걷기 수행) /다른 사람의 도움)부터 레벨 6(보조 장치나 다른 사람의 도움 없이 모든 표면에서 독립적으로 걷고 뛰기)까지 3가지 길이(5미터, 50미터)의 걷기에 보조 장치의 필요성을 평가합니다. 미터, 500미터. |
24주까지의 기준선
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기능적 이동성 척도(FMS)로 평가한 이동성의 다른 측면에서 24주차 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주까지의 기준선
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FMS-500 점수를 활용하여 이동성의 다른 측면과 관련하여 페그질라기나제와 위약을 비교합니다. 기능적 이동성 척도(FMS)는 레벨 1부터 6점 척도입니다(휠체어, 유모차, 스쿠터, 쇼핑 카트, 마차를 사용하거나 운반하거나 고도로 전문화된/보조용 보행기로만 운동을 위해 걷기 또는 실질적인 지지를 받아 제한된 걷기 수행) /다른 사람의 도움)부터 레벨 6(보조 장치나 다른 사람의 도움 없이 모든 표면에서 독립적으로 걷고 뛰기)까지 3가지 길이(5미터, 50미터)의 걷기에 보조 장치의 필요성을 평가합니다. 미터, 500미터. |
24주까지의 기준선
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질레트 기능 평가 설문지(GFAQ)로 평가한 이동성의 다른 측면에서 24주차 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주까지의 기준선
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이동성의 다른 측면과 관련하여 페그질라기나제와 위약을 비교합니다. Gillette 기능 평가 설문지(GFAQ)는 레벨 1(아무런 걸음도 걸을 수 없음)부터 레벨 10(걷기, 달리기, 고르지 않은 지형을 오르고 어려움이나 도움 없이 계단을 오르는 것이 일반적입니다. |
24주까지의 기준선
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Vineland 적응 행동 척도(VABS)-II를 사용하여 평가한 적응 행동의 24주차 기준선 대비 평균 변화
기간: 24주까지의 기준선
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적응 행동과 관련하여 페그질라기나제와 위약을 비교합니다. VABS-II(Vineland 적응 행동 척도)는 출생부터 90세까지 개인의 적응 행동을 측정하도록 설계된 척도입니다. VABS-II에는 의사소통, 일상생활 기술, 사회화, 운동 기술이라는 4가지 영역이 포함되어 있습니다. 도메인은 도메인 종합 점수를 형성하기 위해 점수가 추가되는 11개의 하위 도메인으로 구성됩니다. 그런 다음 4개 영역 종합 점수를 결합하여 출생부터 6세 11개월까지의 개인에 대한 적응 행동 종합을 형성합니다. 세 가지 영역 종합 점수(의사소통, 일상 생활 기술, 사회화)가 결합되어 7~90세에 대한 적응 행동 종합을 형성합니다. VABS-II 채점 시스템은 하위 영역별 적절한 적응 행동을 종합 점수의 경우 13~17, 86~114로 설명하며, 점수가 높을수록 적응 기능이 더 우수함을 나타냅니다. |
24주까지의 기준선
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페그질라기나제의 안전성 평가
기간: 보고는 동의서 서명부터 후속 조치까지 이루어집니다(기준선부터 24주차까지).
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치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수.
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보고는 동의서 서명부터 후속 조치까지 이루어집니다(기준선부터 24주차까지).
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페그질라기나제의 면역원성 평가
기간: 24주까지의 기준선
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페그질라기나제에 대한 항약물 항체(ADA)가 발생한 참가자의 비율은 임상 시험 기간 동안 측정됩니다.
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24주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Mattias Rudebeck, PhD MSc BMedSc, Immedica Pharma AB
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAEB1102-300A
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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