進行したぶどう膜黒色腫の治療のための免疫療法とADI-PEG 20の研究

包含基準:

• -ブドウ膜起源と推定される進行性または切除不能な黒色腫。 GNAQ、GNA11、CYSLTR2、または PLCB4 ドライバーの変化を伴う「悪性青色母斑」生理機能を伴う非ブドウ膜黒色腫は、主任研究者との協議により適格となります。
• 病気はRECIST 1.1に従って測定可能でなければなりません。 過去 30 日間に局所療法を受けた疾患は、研究者が局所療法にもかかわらず進行を記録していない限り、測定可能とは見なされません。
• 研究者の意見では、疾患は生検の試みに適している必要があります。
• 無症候性の未治療の脳転移は許容されます。 -RTまたは手術による局所療法を受け、過去2週間にステロイド用量の増加を必要としなかった症候性脳転移は許可されます。

注: 未治療の脳転移を伴う発作の予防は許可されます。

• -患者はイースター協同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンス像（PS）が0〜1である必要があります。
• 許容できる肝臓、腎臓、および血液学的機能:
• 総ビリルビン </= 正常上限の 1.5 倍 (ULN);ギルバート症候群の患者は、ビリルビン </= 3x ULN を持っている必要があります
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 肝転移が存在する場合は 5x)
• 推定糸球体濾過率 (GFR) >/= 30 mL/分 (がん特異的 GFR モデルを使用);電卓は次の場所にあります。

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• ヘモグロビン >/= 9 g/dL
• 好中球 >/= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >/= 100 x 10^9/L

• -出産の可能性のある女性患者とそのパートナー（男性の場合）、および出産の可能性のある女性パートナーとそのパートナーを持つ男性患者は、以下のリストからの研究期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するか、性交を控えることに同意する必要があります試験期間中、ADI-PEG20 の最終投与後少なくとも 30 日間、イピリムマブおよび/またはニボルマブの最終投与後少なくとも 150 日 (女性の場合) または 210 日 (男性の場合) のいずれか遅い方。 非常に効果的な避妊法には、次のものがあります。

  • 併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊（経口、膣内または経皮）
  • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
  • 子宮内避妊器具
  • 子宮内ホルモン放出システム
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー

除外基準:

• -治療する治験責任医師の意見で、この研究におけるブドウ膜黒色腫の有効性の評価を妨げる他の活動的な悪性腫瘍
• -悪性腫瘍に関連しない発作性障害の病歴
• 妊娠または授乳
• プロトコルへの非遵守が予想される
• -大腸菌医薬品（GM-CSFなど）に対する既知のアレルギー
• ペグ化化合物に対する既知のアレルギー
• -ADI-PEG20または別の実験的アルギニン欠乏戦略による前治療
• -3週間以内の全身抗がん療法または1サイクルの長さのいずれか短い方、計画された研究療法の初日
• -グレード1で回復または安定していない治療関連の有害事象の存在（白斑および脱毛症または治療された内分泌状態を除く）。 重大な安全上のリスクであるとは感じられないグレード 2 の AE (例: 発疹、無症候性甲状腺炎) は、主任研究者との協議により許容される場合があります。
• 活動性の自己免疫疾患、または 1 日あたり 10mg 以上のプレドニゾン相当量またはその他の免疫抑制薬 (例: 試験スクリーニングから14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎代替ステロイドの 10 mg を超えるプレドニゾンは、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -あらゆるグレードの心筋炎または運動神経障害の病歴
• 過去 28 日間の痛風の再燃、または痛風性関節炎などの慢性痛風の後遺症は除外されます。

注: 関節痛または関節炎の症状のない無症候性高尿酸血症の患者は適格であり、28 日以内にフレアを経験していない慢性尿酸低下薬の既知の痛風患者も同様です。