Studie van immunotherapie plus ADI-PEG 20 voor de behandeling van gevorderd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Gevorderd of inoperabel melanoom van vermoedelijke uveale oorsprong. Niet-oogmelanomen met "kwaadaardige blauwe naevus"-fysiologie met GNAQ-, GNA11-, CYSLTR2- of PLCB4-stuurprogrammawijzigingen komen in aanmerking na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Ziekte moet meetbaar zijn volgens RECIST 1.1. Ziekte die in de afgelopen 30 dagen lokale therapie heeft ondergaan, wordt niet als meetbaar beschouwd, tenzij de onderzoeker progressie heeft gedocumenteerd ondanks de lokale therapie.
• Ziekte moet vatbaar zijn voor een biopsiepoging, naar de mening van de onderzoeker.
• Asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen zijn toegestaan. Symptomatische hersenmetastasen die lokale therapie met RT of chirurgie hebben ondergaan en waarvoor geen verhoging van de dosis steroïden nodig was in de voorafgaande 2 weken, zijn toegestaan.

Let op: Epileptische profylaxe bij onbehandelde hersenmetastasen is toegestaan.

• Patiënten moeten een Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statue (PS) van 0-1 hebben.
• Aanvaardbare lever-, nier- en hematologische functie:
• Totaal bilirubine </= 1,5x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met het syndroom van Gilbert moeten bilirubine </= 3x ULN hebben
• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5x als levermetastasen aanwezig zijn)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >/= 30 ml/min met behulp van een kankerspecifiek GFR-model; de rekenmachine gevonden op:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobine >/= 9 g/dL
• Neutrofielen >/= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L

• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners (indien mannelijk) en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek uit de onderstaande lijst of ermee instemmen af ​​te zien van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van ADI-PEG20 en ten minste 150 dagen (bij vrouwen) of 210 dagen (bij mannen) na de laatste dosis ipilimumab en/of nivolumab, afhankelijk van wat later is. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn de volgende:

  • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
  • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
  • spiraaltje
  • intra-uterien hormoonafgevend systeem
  • bilaterale occlusie van de eileiders
  • gesteriliseerde partner

Uitsluitingscriteria:

• Andere actieve maligniteit die naar de mening van de behandelend onderzoeker de beoordeling van de werkzaamheid voor oogmelanoom in dit onderzoek zal verstoren
• Geschiedenis van epileptische stoornis niet gerelateerd aan maligniteit
• Zwangerschap of borstvoeding
• Verwachte niet-naleving van het protocol
• Bekende allergie voor E. coli-geneesmiddelen (zoals GM-CSF)
• Bekende allergie voor gepegyleerde verbindingen
• Voorafgaande behandeling met ADI-PEG20 of een andere experimentele arginine-deprivatiestrategie
• Systemische antikankertherapie binnen 3 weken of 1 cyclusduur, welke korter is, van de eerste dag van de geplande onderzoekstherapie
• Aanwezigheid van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die niet zijn hersteld of gestabiliseerd op graad 1 (behalve vitiligo en alopecia of behandelde endocriene aandoeningen). AE's van klasse 2 die niet als een significant veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. huiduitslag, asymptomatische thyroïditis) kan worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Actieve auto-immuunziekte of een aandoening waarvoor meer dan 10 mg prednison per dag nodig is of andere immuunonderdrukkende medicatie (bijv. anti-TNF-middelen) binnen 14 dagen na onderzoeksscreening. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende middelen met steroïden >10 mg prednison zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van myocarditis of motorische neuropathie van welke graad dan ook
• Jichtaanvallen in de afgelopen 28 dagen of gevolgen van chronische jicht, zoals jichtartritis, zijn uitgesloten.

Opmerking: Patiënten met asymptomatische hyperurikemie zonder artralgie of artritissymptomen komen in aanmerking, evenals patiënten met bekende jicht die chronische urinezuurverlagende medicatie gebruiken en die binnen 28 dagen geen opflakkering hebben ervaren.