Tutkimus Immunotherapy Plus ADI-PEG 20:stä pitkälle edenneen uveaalisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt tai leikkaamaton melanooma, jonka oletetaan olevan uveaalista alkuperää. Ei-uveaaliset melanoomat, joiden fysiologia on "pahanlaatuinen sininen nevus", joissa on GNAQ-, GNA11-, CYSLTR2- tai PLCB4-ohjainmuutoksia, ovat kelvollisia keskustelemalla päätutkijan kanssa.
• Sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti. Sairautta, jota on hoidettu paikallisesti viimeisten 30 päivän aikana, ei pidetä mitattavissa, ellei tutkija ole dokumentoinut etenemistä paikallisesta hoidosta huolimatta.
• Tutkijan mielestä sairauden tulee olla biopsiayritys.
• Oireettomat, hoitamattomat aivometastaasit ovat sallittuja. Oireiset aivometastaasit, jotka ovat saaneet paikallista RT-hoitoa tai leikkausta ja jotka eivät ole edellyttäneet steroidiannoksen suurentamista kahden edellisen viikon aikana, ovat sallittuja.

Huomautus: Kouristuskohtausten ehkäisy hoitamattomilla aivometastaasilla on sallittu.

• Potilailla on oltava Easter Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypatsas (PS) 0-1.
• Hyväksyttävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta:
• Kokonaisbilirubiini </= 1,5x normaalin yläraja (ULN); Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla bilirubiinin on oltava </= 3x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5x, jos maksametastaaseja on)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) >/= 30 ml/min käyttämällä syöpäspesifistä GFR-mallia; laskin löytyy osoitteesta:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hemoglobiini >/= 9 g/dl
• Neutrofiilit >/= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja heidän kumppaniensa (jos miehiä) sekä miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita ja heidän kumppaninsa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan alla olevasta luettelosta tai suostuttava pidättäytymään yhdynnästä kokeen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen ADI-PEG20:n annon jälkeen ja vähintään 150 päivää (jos nainen) tai 210 päivää (jos mies) viimeisen ipilimumabi- ja/tai nivolumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat seuraavat:

  • yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi)
  • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava)
  • kohdunsisäinen laite
  • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
  • kahdenvälinen munanjohtimen tukos
  • vasektomoitu kumppani

Poissulkemiskriteerit:

• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus, joka hoitavan tutkijan mielestä häiritsee uveaalisen melanooman tehon arviointeja tässä tutkimuksessa
• Aiemmin esiintynyt kohtaushäiriö, joka ei liity pahanlaatuisuuteen
• Raskaus tai imetys
• Odotettu protokollan noudattamatta jättäminen
• Tunnettu allergia E. coli -lääkevalmisteille (kuten GM-CSF)
• Tunnettu allergia pegyloiduille yhdisteille
• Aiempi hoito ADI-PEG20:lla tai muulla kokeellisella arginiinin poistostrategialla
• Systeeminen syöpähoito 3 viikon tai 1 syklin pituuden sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, suunnitellun tutkimushoidon ensimmäisestä päivästä
• Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen, jotka eivät ole parantuneet tai vakiintuneet asteeseen 1 (lukuun ottamatta vitiligoa ja hiustenlähtöä tai hoidettuja hormonaalisia sairauksia). Luokan 2 haittavaikutukset, joita ei pidetä merkittävänä turvallisuusriskinä (esim. ihottuma, oireeton kilpirauhastulehdus) voivat olla sallittuja keskustelemalla päätutkijan kanssa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa tila, joka vaatii enemmän kuin 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai muuta immuunivastetta heikentävää lääkitystä (esim. anti-TNF-aineet) 14 päivän kuluessa tutkimusseulonnasta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidit > 10 mg prednisonia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi sydänlihastulehdus tai minkä tahansa asteen motorinen neuropatia
• Viimeisten 28 päivän aikana esiintyneet kihdin pahenemisvaiheet tai kroonisen kihdin seuraukset, kuten kihti niveltulehdus, eivät sisälly.

Huomautus: Potilaat, joilla on oireeton hyperurikemia ilman nivelkipuja tai niveltulehduksia, ovat tukikelpoisia, samoin kuin potilaat, joilla on tunnettu kihti, jotka saavat kroonista virtsahappoa alentavaa lääkitystä ja jotka eivät ole pahentuneet 28 päivän kuluessa.