Undersøgelse af immunterapi Plus ADI-PEG 20 til behandling af avanceret uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Avanceret eller uoperabelt melanom af formodet uveal oprindelse. Ikke-uveale melanomer med "malign blå nevus"-fysiologi med GNAQ-, GNA11-, CYSLTR2- eller PLCB4-driverændringer er berettigede efter drøftelse med den primære efterforsker.
• Sygdom skal kunne måles i henhold til RECIST 1.1. Sygdom, der har gennemgået lokal terapi inden for de seneste 30 dage, anses ikke for målbar, medmindre investigator har dokumenteret progression på trods af den lokale terapi.
• Sygdommen skal efter efterforskerens opfattelse være modtagelig for et biopsiforsøg.
• Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er tilladt. Symptomatiske hjernemetastaser, der har gennemgået lokal behandling med RT eller kirurgi og ikke har krævet en stigning i steroiddosis i de foregående 2 uger, er tilladt.

Bemærk: Anfaldsprofylakse med ubehandlede hjernemetastaser er tilladt.

• Patienter skal have en Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statue (PS) på 0-1.
• Acceptabel lever-, nyre- og hæmatologisk funktion:
• Total bilirubin </= 1,5x øvre normalgrænse (ULN); patienter med Gilberts syndrom skal have bilirubin </= 3x ULN
• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) </= 3 x ULN (</= 5x hvis levermetastaser er til stede)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) >/= 30 ml/min ved anvendelse af en cancerspecifik GFR-model; lommeregneren findes på:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hæmoglobin >/= 9 g/dL
• Neutrofiler >/= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >/= 100 x 10^9/L

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere (hvis mandlige) og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform under undersøgelsens varighed fra listen nedenfor eller acceptere at afstå fra samleje i forsøgets varighed og i mindst 30 dage efter den sidste administration af ADI-PEG20 og mindst 150 dage (hvis kvinde) eller 210 dage (hvis mand) efter den sidste dosis af ipilimumab og/eller nivolumab, alt efter hvad der er senere. Meget effektive former for prævention omfatter følgende:

  • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
  • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
  • intrauterin enhed
  • intrauterint hormonfrigørende system
  • bilateral tubal okklusion
  • vasektomiseret partner

Ekskluderingskriterier:

• Anden aktiv malignitet, som efter den behandlende investigator mener vil forstyrre vurderingen af ​​effektiviteten for uveal melanom i denne undersøgelse
• Anamnese med krampeanfald, der ikke er relateret til malignitet
• Graviditet eller amning
• Forventet manglende overholdelse af protokollen
• Kendt allergi over for E. coli lægemidler (såsom GM-CSF)
• Kendt allergi over for pegylerede forbindelser
• Forudgående behandling med ADI-PEG20 eller en anden eksperimentel arginin-deprivationsstrategi
• Systemisk kræftbehandling inden for 3 uger eller 1 cykluslængde, alt efter hvad der er kortest, efter den første dag af planlagt studieterapi
• Tilstedeværelse af behandlingsrelaterede uønskede hændelser, som ikke er kommet sig eller stabiliseret sig ved grad 1 (undtagen vitiligo og alopeci eller behandlede endokrine tilstande). AE'er, der er grad 2, som ikke anses for at være en væsentlig sikkerhedsrisiko (f.eks. udslæt, asymptomatisk thyroiditis) kan være tilladt efter drøftelse med den primære investigator.
• Aktiv autoimmun sygdom eller enhver tilstand, der kræver mere end 10 mg prednison pr. dag ækvivalent eller anden immunundertrykkende medicin (f.eks. anti-TNF-midler) inden for 14 dage efter undersøgelsesscreening. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatninger af steroider >10 mg prednison er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Anamnese med myokarditis eller motorisk neuropati af enhver grad
• Gigtudbrud inden for de seneste 28 dage eller følgetilstande af kronisk gigt, såsom gigtgigt, er udelukket.

Bemærk: Patienter med asymptomatisk hyperurikæmi uden artralgier eller gigtsymptomer er kvalificerede, ligesom patienter med kendt gigt på kronisk urinsyresænkende medicin, som ikke har oplevet en opblussen inden for 28 dage