Étude de l'immunothérapie plus ADI-PEG 20 pour le traitement du mélanome uvéal avancé

Critère d'intégration:

• Mélanome avancé ou non résécable d'origine uvéale présumée. Les mélanomes non uvéaux avec une physiologie de « naevus bleu malin » avec des altérations du pilote GNAQ, GNA11, CYSLTR2 ou PLCB4 sont éligibles après discussion avec le chercheur principal.
• La maladie doit être mesurable selon RECIST 1.1. La maladie qui a subi un traitement local au cours des 30 derniers jours n'est pas considérée comme mesurable à moins que l'investigateur n'ait documenté sa progression malgré le traitement local.
• La maladie doit se prêter à une tentative de biopsie, de l'avis de l'investigateur.
• Les métastases cérébrales asymptomatiques non traitées sont autorisées. Les métastases cérébrales symptomatiques qui ont subi un traitement local par radiothérapie ou chirurgie et qui n'ont pas nécessité d'augmentation de la dose de stéroïdes au cours des 2 semaines précédentes sont autorisées.

Remarque : La prophylaxie des crises convulsives avec des métastases cérébrales non traitées est autorisée.

• Les patients doivent avoir une statue de performance (PS) du Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Fonction hépatique, rénale et hématologique acceptable :
• Bilirubine totale </= 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine </= 3x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) </= 3 x LSN (</= 5x si des métastases hépatiques sont présentes)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) >/= 30 mL/min à l'aide d'un modèle GFR spécifique au cancer ; la calculatrice trouvée à:

http://tavarelab.cruk.com.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/

• Hémoglobine >/= 9 g/dL
• Neutrophiles >/= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >/= 100 x 10^9/L

• Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires (si masculins) et les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude de la liste ci-dessous ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'essai et pendant au moins 30 jours après la dernière administration d'ADI-PEG20 et au moins 150 jours (si femme) ou 210 jours (si homme) après la dernière dose d'ipilimumab et/ou de nivolumab, selon la dernière éventualité. Les formes de contraception hautement efficaces comprennent les suivantes :

  • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
  • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
  • dispositif intra-utérin
  • système intra-utérin de libération d'hormones
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne active qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférera avec les évaluations de l'efficacité pour le mélanome uvéal dans cette étude
• Antécédents de trouble convulsif non lié à une tumeur maligne
• Grossesse ou allaitement
• Non-respect attendu du protocole
• Allergie connue aux produits médicamenteux E. coli (comme le GM-CSF)
• Allergie connue aux composés pégylés
• Traitement antérieur par ADI-PEG20 ou une autre stratégie expérimentale de privation d'arginine
• Traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines ou 1 cycle, selon la période la plus courte, du premier jour du traitement prévu à l'étude
• Présence d'événements indésirables liés au traitement qui ne se sont pas rétablis ou stabilisés au grade 1 (à l'exception du vitiligo et de l'alopécie ou des affections endocriniennes traitées). Les EI de grade 2 qui ne sont pas ressentis comme un risque significatif pour la sécurité (par ex. éruption cutanée, thyroïdite asymptomatique) peut être admissible après discussion avec le chercheur principal.
• Maladie auto-immune active ou toute condition nécessitant plus de 10 mg de prednisone par jour équivalent ou un autre médicament immunosuppresseur (par ex. agents anti-TNF) dans les 14 jours suivant le dépistage de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les substituts surrénaliens à base de stéroïdes > 10 mg de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Antécédents de myocardite ou de neuropathie motrice de tout grade
• Les poussées de goutte au cours des 28 derniers jours ou les séquelles de la goutte chronique, telles que l'arthrite goutteuse, sont exclues.

Remarque : les patients atteints d'hyperuricémie asymptomatique sans arthralgies ni symptômes arthritiques sont éligibles, tout comme les patients atteints de goutte connue sous traitement anti-acide urique chronique qui n'ont pas connu de poussée dans les 28 jours.